Zkouška non-inferiority lokálně vyráběné meningokokové ACWY vakcíny 'Ingovax ACWY' v Bangladéši.

Název protokolu: Randomizovaná, pozorovatelem zaslepená kontrolovaná studie non-inferiority k vyhodnocení imunogenicity lokálně vyrobené meningokokové ACWY vakcíny „Ingovax ACWY“ u bangladéšských zdravých dospělých.

Pozadí:

1. zátěž:

   Meningokokové onemocnění je infekční onemocnění způsobené Neisseria meningitidis nebo meningokokem, které se může klinicky projevovat jako meningokokémie nebo meningitida nebo přítomnost obou znaků. Meningokoková meningitida způsobuje zánět membrán pokrývajících mozek a míchu. Meningokoková meningitida neboli meningokokémie je život ohrožující onemocnění. Postihuje dospělé, dospívající i děti. Každý rok onemocní meningitidou více než 1,2 milionu lidí. Každoročně způsobí celosvětově přibližně 120 000 úmrtí. Může způsobit vážné poškození mozku a v 50 % případů je smrtelná, pokud se neléčí. Podle přehledového článku o meningokokovém onemocnění v Asii výsledky čtyř retrospektivních nemocničních studií provedených v Bangladéši ukázaly, že N. meningitidis představuje až 35 % pozitivních kultur ve všech věkových kategoriích a až 18 % u dětí ve věku let.

   Navzdory včasné diagnóze a dostupnosti vhodné léčby jsou nemoci stále hrozbou pro lidi. Navzdory včasnému podání antibiotik umírá jeden z deseti nakažených do 2 dnů od prvních příznaků, jeden ze čtyř přeživších má dlouhodobé postižení, jako je ztráta končetiny, hluchota, problémy s nervovým systémem nebo mozkem. poškození. Onemocnění se může přenášet tak dlouho, dokud příznaky přetrvávají nebo dokud není zahájena účinná léčba 24 hodin. Nosiči bez příznaků mohou nemoc přenášet asi 6 měsíců. Navíc se nemoc může snadno šířit z člověka na člověka kapénkami z dýchacích cest, kýcháním nebo kašláním nebo sdílením nádobí.

2. Mezera ve znalostech:

   Několik různých bakterií může způsobit meningitidu. Neisseria meningitidis je ta, která má potenciál způsobit velké epidemie. Bylo identifikováno 12 séroskupin N. meningitidis, z nichž 6 (A, B, C, W, X a Y) může způsobit epidemie. Ale pouze jediná dávka vakcíny může zabránit této smrtelné nemoci. Meningokoková polysacharidová vakcína čtyř séroskupin A, C, W a Y, která může chránit před meningokokovou meningitidou a dalšími přidruženými onemocněními. Jde o vysoce imunogenní a tolerovatelnou meningokokovou vakcínu k prevenci meningokokového onemocnění. Světová zdravotnická organizace doporučuje, aby země se střední nebo vysokou mírou onemocnění nebo s častými ohnisky očkovaly pravidelně. V současné době není v Bangladéši dostupná žádná lokálně vyráběná vakcína proti meningokokům. Výsledky této studie poskytnou informace týkající se imunogenicity lokálně vyráběné meningokokové vakcíny.

3. Relevantnost:

   Studie této lokálně vyráběné meningokokové vakcíny (Incepta) 'Ingovax ACWY' mezi dospělými nám bude schopna poskytnout informace týkající se bezpečnosti a imunogenicity vakcíny. Pro získání registrace tohoto vlastního hromadného a hotového produktu hodlá Incepta provést klinické testy na lidech. Incepta již provedla dvě předklinické studie v klinickém výzkumu Reliance“ v indické Bombaji. Toxikologické hodnocení meningokokové ACWY vakcíny (Ingovax) bylo provedeno u švýcarských albínských myší a potkanů ​​Sprague Dawley. U žádného ze zvířat v kontrolní nebo léčené skupině nebyla pozorována žádná mortalita nebo morbidita. Nebyly pozorovány žádné abnormální změny související s léčbou v klinických příznacích, tělesné hmotnosti, spotřebě potravy a oftalmologickém vyšetření. Ve světle výše uvedených zjištění je hladina bez pozorovaného nežádoucího účinku (NOAEL) meningokokové ACWY vakcíny (Ingovax) 50 ug na potkana nebo myš. Takže po úspěšném dokončení preklinické studie je třeba provést cestu non-inferiority s touto vakcínou s inovátorským produktem a přejít k udělování licencí v Bangladéši. V současné době není v Bangladéši dostupná žádná lokálně vyráběná vakcína proti meningokokům. Jakmile bude toto klinické hodnocení dokončeno, bude pokračovat v registraci a udělení licence v Bangladéši. Náklady na vakcínu by se tak mohly výrazně snížit a ušetřit velké množství cizí měny bangladéšské vlády.

   Hypotéza (pokud existuje): Lokálně vyrobená subkutánní meningokoková vakcína Ingovax ACWY není horší a imunogenní u dospělých v Bangladéši ve srovnání s Menomune® - A/C/Y/W-135.

   Cíle: Cílem této studie je

   Primární cíl:

   1. Vyhodnotit a porovnat imunogenicitu Ingovax ACWY' s Quadri Meningo u zdravých dospělých v Bangladéši.

   Sekundární cíl:

   1. Vyhodnotit a porovnat bezpečnost lokálně vyráběného Ingovax ACWY s Quadri Meningo.

   Metody:

   Půjde o randomizovanou, pozorovatelem zaslepenou kontrolovanou studii non-inferiority na celkem 88 zdravých dospělých účastnících (18-45 let). 44 Ingovax ACWY'0,5 ml (Testovací skupina) a 44 Quadri Meningo 0,5 ml (Srovnávací skupina).

   Měření výsledku/proměnné: Vyhodnotit a porovnat imunogenicitu a bezpečnost lokálně vyráběné vakcíny Ingovax ACWY' s vakcínou Quadri Meningo.

   Primární koncové body:

   1. Posouzení podílu účastníků vykazujících sérokonverzi (definovanou jako ≥4násobný nárůst titrů SBA) očkovaných buď vakcínou Ingovax ACWY Vaccine (Incepta) nebo vakcínou Quadri Meningo (BiO-MeD Private Limited). Rozpětí non-inferiority bude 10 %.

   Sekundární koncové body:

   1. Porovnat GMT mezi vakcínami a poměry GMT.
   2. Počet okamžitých reakcí hlášených do 30 minut po očkování
   3. Počet vyžádaných nežádoucích příhod (předem uvedených v paměťové pomůcce účastníka) vyskytujících se do 7 dnů po očkování.
   4. Počet nevyžádaných AE do 28 dnů po očkování.
   5. Výskyt závažných nežádoucích příhod (SAE) v průběhu studie