バングラデシュでの地元で製造された髄膜炎菌ACWYワクチン「Ingovax ACWY」の非劣性試験。

議定書のタイトル: バングラデシュの健康な成人を対象に、現地で製造された髄膜炎菌 ACWY ワクチン 'Ingovax ACWY' の免疫原性を評価する無作為化観察者盲検非劣性試験。

バックグラウンド：

1. 重荷：

   髄膜炎菌性疾患は、髄膜炎菌または髄膜炎菌によって引き起こされる感染症であり、髄膜炎菌血症または髄膜炎、または両方の特徴の存在として臨床的に現れる場合があります。 髄膜炎菌性髄膜炎は、脳と脊髄を覆う膜の炎症を引き起こします。 髄膜炎菌性髄膜炎または髄膜炎菌血症は生命を脅かす疾患です。 成人、青年、子供にも影響を与えます。 毎年、120 万人以上が髄膜炎に罹患しています。 毎年、世界中で約 120,000 人が死亡しています。 重度の脳損傷を引き起こす可能性があり、治療しないと 50% の症例で致命的になります。 アジアの髄膜炎菌性疾患に関するレビュー記事によると、バングラデシュで実施された病院ベースの 4 つの後ろ向き研究の結果によると、N. meningitidis はすべての年齢で最大 35% の陽性培養物を示し、年配の子供では最大 18% であることが示されました。

   迅速な診断と適切な治療の利用可能性にもかかわらず、病気は依然として人々にとって脅威です. 抗生物質を間に合うように入手したにもかかわらず、感染した人の 10 人に 1 人は最初の症状から 2 日以内に死亡し、生存者の 4 人に 1 人は、手足の喪失、難聴、神経系の問題、または脳などの長期的な障害を残しています。ダメージ。 この病気は、症状が続く限り、または効果的な治療が開始されてから 24 時間経過するまで感染する可能性があります。 症状のない保因者は、約 6 か月間病気を伝染させる可能性があります。 さらに、この病気は、くしゃみや咳の飛沫によって、または道具を共有することによって、人から人へと容易に広がる可能性があります。

2. 知識のギャップ:

   いくつかの異なる細菌が髄膜炎を引き起こす可能性があります。 髄膜炎菌は、大規模な流行を引き起こす可能性のあるものです。 髄膜炎菌には 12 の血清型が確認されており、そのうちの 6 つ (A、B、C、W、X、および Y) が流行を引き起こす可能性があります。 しかし、ワクチンを 1 回接種するだけで、この致命的な病気を防ぐことができます。 髄膜炎菌性髄膜炎およびその他の関連疾患から保護できる、4 つの血清型 A、C、W、および Y の髄膜炎菌性多糖体ワクチン。 髄膜炎菌性疾患を予防するための、免疫原性が高く忍容性の高い髄膜炎菌ワクチンです。 世界保健機関は、病気の発生率が中程度または高い国、または流行が頻繁に発生している国は、定期的にワクチンを接種することを推奨しています。 現在、バングラデシュで利用できる国内で製造された髄膜炎菌ワクチンはありません。 この研究の結果は、地元で製造された髄膜炎菌ワクチンの免疫原性に関する情報を提供します。

3. 関連性:

   この地元で製造された髄膜炎菌ワクチン (Incepta) 'Ingovax ACWY' の成人を対象とした研究は、ワクチンの安全性と免疫原性に関する情報を提供することができます。 インセプタは、この独自のバルクおよび最終製品の登録を取得するために、ヒトでの臨床試験を実施する予定です。 Incepta は、インドのムンバイにある Reliance 臨床研究で、すでに 2 つの前臨床研究を実施しています。 髄膜炎菌 ACWY ワクチン (Ingovax) の毒性評価は、Swiss albino マウスと Sprague Dawley ラットで実施されました。 対照群または処置群の動物のいずれにも、死亡率または罹患率は観察されなかった。 臨床徴候、体重、摂餌量および眼科検査において、処置に関連する異常な変化は観察されなかった。 上記の調査結果に照らして、髄膜炎菌 ACWY ワクチン (Ingovax) の無毒性量 (NOAEL) は、ラットまたはマウスあたり 50 μg です。 そのため、前臨床試験が成功裏に完了した後、このワクチンによる非劣性試験を革新的な製品で実施し、バングラデシュでの認可に進む必要があります。 現在、バングラデシュで利用できる国内で製造された髄膜炎菌ワクチンはありません。 この臨床試験が完了すると、バングラデシュでの登録とライセンス取得に進みます。 したがって、ワクチンのコストは大幅に削減され、バングラデシュ政府の外貨を大幅に節約できます。

   仮説（ある場合）：地元で製造された皮下髄膜炎菌ワクチン Ingovax ACWY は、Menomune® - A/C/Y/W-135 と比較して、バングラデシュの成人の間で劣っておらず、免疫原性もありません。

   目的: この調査の目的は、

   第一目的：

   1.バングラデシュの健康な成人におけるIngovax ACWY'の免疫原性をQuadri Meningoと評価し、比較すること。

   副次的な目的:

   1. 現地で生産された Ingovax ACWY と Quadri Meningo の安全性を評価および比較する。

   方法:

   これは、合計 88 人の健康な成人参加者 (18 ～ 45 歳) を対象とした無作為化観察者盲検非劣性試験です。 44 Ingovax ACWY' 0.5 ml (テスト グループ) および 44 Quadri Meningo 0.5 ml (比較グループ)。

   結果の尺度/変数: 地元で生産された Ingovax ACWY' の免疫原性と安全性を評価し、Quadri Meningo ワクチンと比較します。

   主要エンドポイント:

   1. Ingovax ACWY ワクチン (Incepta) または Quadri Meningo ワクチン (BiO-MeD Private Limited) のいずれかを接種したセロコンバージョン (SBA 力価の 4 倍以上の上昇として定義) を示す参加者の割合の評価。 非劣性マージンは 10% になります。

   二次エンドポイント:

   1. ワクチン間の GMT と GMT 比率を比較します。
   2. ワクチン接種後30分以内に報告された即時反応の数
   3. ワクチン接種後7日までに発生した、要請された有害事象（参加者の記憶補助具に事前にリストされている）の数。
   4. ワクチン接種後 28 日までの未承諾 AE の数。
   5. 試験中の重篤な有害事象（SAE）の発生