Ikke-mindreværdsforsøg med lokalt fremstillet meningokok ACWY-vaccine 'Ingovax ACWY' i Bangladesh.

Protokoltitel: Et randomiseret observatør-blindet, kontrolleret non-inferioritetsstudie for at evaluere immunogeniciteten af ​​lokalt fremstillet meningokok ACWY-vaccine 'Ingovax ACWY' i raske voksne i Bangladesh.

Baggrund:

1. Byrde:

   Meningokoksygdom er en infektionssygdom forårsaget af Neisseria meningitidis eller meningococcus, som kan vise sig klinisk som meningokokkæmi eller meningitis, eller tilstedeværelse af begge træk. Meningokok-meningitis forårsager betændelse i membranerne, der dækker hjernen og rygmarven. Meningokok meningitis eller meningokokkæmi er en livstruende sygdom. Det påvirker også voksne, unge og børn. Hvert år bliver mere end 1,2 millioner mennesker ramt af meningitis. Det forårsager cirka 120.000 dødsfald globalt hvert år. Det kan forårsage alvorlig hjerneskade og er dødeligt i 50 % af tilfældene, hvis det ikke behandles. Ifølge en oversigtsartikel om meningokoksygdom i Asien viste resultater fra fire retrospektive hospitalsbaserede undersøgelser udført i Bangladesh, at N. meningitidis præsenterer op til 35 % af positive kulturer i alle aldre og op til 18 % hos børn i alderen

   På trods af hurtig diagnose og tilgængeligheden af ​​passende behandlinger er sygdommene stadig en trussel mod befolkningen. På trods af at de får antibiotika i tide, dør hver tiende inficerede inden for 2 dage efter deres første symptomer, hver fjerde overlevende står tilbage med langvarige handicap såsom tab af lemmer, døvhed, nervesystemproblemer eller hjerne skade. Sygdommen kan overføres, så længe symptomerne varer ved, eller indtil 24 timers effektiv behandling er startet. Bærere uden symptomer kan overføre sygdommen i omkring 6 måneder. Desuden kan sygdommen nemt spredes fra person til person ved luftvejsdråber af nysen eller hoste eller ved at dele redskaber.

2. Videnskløft:

   Flere forskellige bakterier kan forårsage meningitis. Neisseria meningitidis er den med potentiale til at forårsage store epidemier. Der er identificeret 12 serogrupper af N. meningitidis, hvoraf 6 (A, B, C, W, X og Y) kan forårsage epidemier. Men kun en enkelt dosis vaccine kan forhindre denne dødelige sygdom. Meningokokpolysaccharidvaccine af fire serogrupper A, C, W og Y, der kan beskytte mod meningokokmeningitis og andre associerede sygdomme. Det er en meget immunogen og tolerabel meningokokvaccine til forebyggelse af meningokoksygdom. Verdenssundhedsorganisationen anbefaler, at lande med en moderat eller høj sygdomsrate eller med hyppige udbrud rutinemæssigt bør vaccinere. I øjeblikket er der ingen lokalt fremstillet meningokokvaccine tilgængelig i Bangladesh. Resultaterne af denne undersøgelse vil give information om immunogeniciteten af ​​den lokalt fremstillede meningokokvaccine.

3. Relevans:

   Undersøgelsen af ​​denne lokalt fremstillede meningokokvaccine (Incepta) 'Ingovax ACWY' blandt voksne vil kunne give os information om vaccinens sikkerhed og immunogenicitet. For at få registrering af denne egen bulk og færdige produkt har Incepta til hensigt at udføre kliniske forsøg på mennesker. Incepta har allerede udført to prækliniske studier ved Reliance klinisk forskning" i Mumbai, Indien. Toksikologisk evaluering af meningokok ACWY-vaccine (Ingovax) blev udført i schweiziske albinomus og Sprague Dawley-rotter. Ingen dødelighed eller morbiditet blev observeret hos nogen af ​​dyrene i kontrolgruppen eller de behandlede grupper. Der blev ikke observeret behandlingsrelaterede unormale ændringer i kliniske tegn, kropsvægt, madforbrug og oftalmologisk undersøgelse. I lyset af ovenstående resultater er No Observed Adverse Effect Level (NOAEL) af Meningokok ACWY-vaccine (Ingovax) 50 µg pr. rotte eller mus. Så efter vellykket afslutning af præklinisk undersøgelse, skal non-inferiority-sporet med denne vaccine udføres med innovatorprodukt og gå videre til licens i Bangladesh. I øjeblikket er der ingen lokalt fremstillet meningokokvaccine tilgængelig i Bangladesh. Når dette kliniske forsøg er afsluttet, vil det derefter fortsætte til registrering og licensudstedelse i Bangladesh. Således kan vaccineomkostningerne reduceres betydeligt og spare en stor mængde udenlandsk valuta fra Bangladeshs regering.

   Hypotese (hvis nogen): Lokalt produceret subkutan meningokokvaccine Ingovax ACWY er ikke ringere og immunogen blandt voksne i Bangladesh sammenlignet med Menomune® - A/C/Y/W-135.

   Mål: Formålet med denne undersøgelse er at

   Primært mål:

   1. At evaluere og sammenligne immunogeniciteten af ​​Ingovax ACWY' med Quadri Meningo hos raske voksne i Bangladesh.

   Sekundært mål:

   1. At evaluere og sammenligne sikkerheden ved lokalt produceret Ingovax ACWY med Quadri Meningo.

   Metoder:

   Dette vil være et randomiseret observatør-blindet kontrolleret non-inferioritetsstudie på i alt 88 raske voksne deltagere (18-45 år). 44 Ingovax ACWY'0,5 ml (testgruppe) og 44 Quadri Meningo 0,5 ml (sammenligningsgruppe).

   Resultatmål/variabler: At evaluere og sammenligne immunogeniciteten og sikkerheden af ​​lokalt produceret Ingovax ACWY' med Quadri Meningo-vaccine.

   Primære slutpunkter:

   1. Vurdering af andelen af ​​deltagere, der udviser serokonversion (defineret som en ≥4 gange stigning i SBA-titre) vaccineret med enten Ingovax ACWY Vaccine (Incepta) eller Quadri Meningo-vaccine (BiO-MeD Private Limited). Non-mindreværdsmarginen vil være 10 %.

   Sekundære slutpunkter:

   1. At sammenligne GMT'erne mellem vacciner og GMT-forhold.
   2. Antal øjeblikkelige reaktioner rapporteret inden for 30 minutter efter vaccination
   3. Antal opfordrede uønskede hændelser (forudlistet i deltagerens hukommelseshjælp), der forekommer op til 7 dage efter vaccination.
   4. Antal uopfordrede bivirkninger op til 28 dage efter vaccination.
   5. Forekomst af alvorlige bivirkninger (SAE'er) gennem hele forsøget