Dendritická buněčná terapie s CD137L-DC-EBV-VAX u lokálně pokročilého stadia IV nebo lokálně recidivujícího/metastatického nazofaryngeálního karcinomu

Kritéria způsobilosti:

• Věk ≥ 18 let
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Pro studii jsou vhodné 2 kohorty pacientů: Kohorta A – Histologicky nebo cytologicky potvrzený nekeratinizující nazofaryngeální karcinom (NPC), který se recidivoval v lokoregionálních a/nebo vzdálených místech. Pacienti musí právě podstoupit alespoň 1 cyklus chemoterapie a dosáhnout stabilního onemocnění, částečné nebo úplné odpovědi.

Kohorta B – Histologicky nebo cytologicky potvrzené stadium 4A/B (lokálně pokročilé) nekeratinizující NPC, které právě dokončilo souběžnou chemoradioterapii méně než 2 měsíce před vstupem do studie.

• Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST (verze 1.1) není nutné, ale hodnocení nádoru při sledování bude probíhat podle kritérií RECIST (verze 1.1), jak je definováno v části 11 pro hodnocení onemocnění.
• K dispozici archivovaný nebo čerstvý vzorek nádoru. Ochota darovat krev a tkáň pro povinné korelativní výzkumné studie (viz část 9).
• Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2 (viz Příloha A).

• Pacienti musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet monocytů ≥0,2 x 109/l
  • Krevní destičky ≥100 x109/l
  • Hemoglobin ≥8,0 g/dl
  • Sérová alaninaminotransferáza (ALT; sérová glutamát-pyruváttransferáza, [SGPT]) < 2,5 x horní hranice normálu (ULN), NEBO < 5 x ULN v přítomnosti jaterních metastáz.
  • Celkový bilirubin v séru < 2 x ULN (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl)
  • Sérový kreatinin < 1,5 x ULN

Kritéria vyloučení:

– některý z následujících:

• Chemoterapie ≤ 4 týdny před léčbou ve studii CD137L-DC-EBV-VAX.
• Radioterapie ≤ 4 týdny před léčbou ve studii CD137L-DC-EBV-VAX.
• Nitrosomočoviny nebo mitomycin C ≤ 4 týdny před registrací

POZNÁMKA: Předchozí paliativní radioterapie kostních metastáz je povolena ≤ 4 týdny před registrací. Předchozí imunoterapie inhibitory kontrolních bodů imunity nebude povolena.

• Předchozí zkoumané látky ≤ 4 týdny před registrací.
• Známá alergie na tetanový a/nebo difterický toxoid.
• Známé mozkové metastázy nebo leptomeningeální metastázy. POZNÁMKA: symptomatické a/nebo vyžadují-li imunosupresivní dávky kortikosteroidů (např. >10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentů) po dobu alespoň 2 týdnů před podáním studovaného léčiva. Pacienti s léčenými mozkovými metastázami, kteří jsou považováni za klinicky stabilní a bez radiologické progrese na PET, MRI nebo CT skenu provedeném ≤ 8 týdnů od vstupu do studie, nejsou vyloučeni. POZNÁMKA: Primární karcinomy nosohltanu, které přímo napadají spodinu lebeční a zasahují do infratemporální jamky(e), nejsou považovány za mozkové metastázy a nejsou vyloučeny.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.

• Kterákoli z následujících možností:

  • Těhotná žena
  • Kojící ženy
  • Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci
• Aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze, které se může opakovat, které může ovlivnit funkci životně důležitých orgánů nebo vyžadovat imunosupresivní léčbu včetně systémových kortikosteroidů. POZNÁMKA: Tyto zahrnují, ale nejsou omezeny na pacienty s anamnézou imunitního neurologického onemocnění, roztroušené sklerózy, autoimunitní (demyelinizační) neuropatie, Guillain-Barre syndromu, myasthenia gravis; systémové autoimunitní onemocnění, jako je SLE, onemocnění pojivové tkáně, sklerodermie, zánětlivé onemocnění střev (IBD), Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, hepatitida; a pacienti s anamnézou toxické epidermální nekrolýzy (TEN), Stevens-Johnsonovým syndromem nebo fosfolipidovým syndromem by měli být vyloučeni kvůli riziku recidivy nebo exacerbace onemocnění. Vhodné jsou pacientky s vitiligem, endokrinní deficiencí včetně tyreoiditidy léčené substitučními hormony včetně fyziologických kortikosteroidů. Pacienti s revmatoidní artritidou a jinými artropatiemi, Sjögrenovým syndromem a psoriázou kontrolovanými topickou medikací a pacienti s pozitivní sérologií, jako jsou antinukleární protilátky (ANA), antithyroidní protilátky, by měli být vyšetřeni na přítomnost postižení cílových orgánů a potenciální potřebu systémové léčby ale jinak by měl být způsobilý.
• Pacienti se mohou zapsat, pokud mají vitiligo, diabetes mellitus I. typu, reziduální hypotyreózu způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázu nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování při absenci vnějšího spouštěče (precipitační příhoda).
• Stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky <10 mg denních ekvivalentů prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění. Pacientům je povoleno používat topické, oční, intraartikulární, intranazální a inhalační kortikosteroidy (s minimální systémovou absorpcí). Fyziologické substituční dávky systémových kortikosteroidů jsou povoleny, i když <10 mg/den ekvivalentů prednisonu. Je povolena krátká kúra kortikosteroidů pro profylaxi (např. alergie na kontrastní barviva) nebo pro léčbu neautoimunitních stavů (např. opožděného typu hypersenzitivní reakce způsobené kontaktním alergenem).