Dendritisk celleterapi med CD137L-DC-EBV-VAX i lokalt avanceret trin IV eller lokalt tilbagevendende/metastatisk nasopharyngealt karcinom

Kvalifikationskriterier:

• Alder ≥ 18 år
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• 2 kohorter af patienter er kvalificerede til undersøgelsen: Kohorte A - Histologisk eller cytologisk bekræftet ikke-keratiniserende nasopharyngeal carcinom (NPC), der er gentaget på lokoregionale og/eller fjerne steder. Patienter skal lige have modtaget mindst 1 kemoterapicyklus og opnået stabil sygdom, delvis eller fuldstændig respons.

Kohorte B - Histologisk eller cytologisk bekræftet stadium 4A/B (lokalt fremskreden) ikke-keratiniserende NPC, der netop har afsluttet samtidig kemoradioterapi mindre end 2 måneder før studiestart.

• Målbar sygdom i henhold til RECIST-kriterierne (version 1.1) er ikke nødvendig, men tumorvurderinger ved opfølgning vil ske i henhold til RECIST-kriterier (version 1.1) som defineret i afsnit 11 for vurdering af sygdom.
• Arkiveret eller frisk tumorprøve tilgængelig. Vilje til at donere blod og væv til obligatoriske korrelative forskningsundersøgelser (se afsnit 9).
• ECOG-ydelsesstatus på 0, 1 eller 2 (se appendiks A).

• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut monocyttal ≥0,2 x 109/L
  • Blodplader ≥100 x109/L
  • Hæmoglobin ≥8,0 g/dL
  • Serumalaninaminotransferase (ALT; serumglutamat-pyruvattransferase, [SGPT]) < 2,5 x øvre normalgrænse (ULN), ELLER < 5 x ULN i nærvær af levermetastaser.
  • Serum total bilirubin < 2 x ULN (undtagen patienter med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin <3,0 mg/dL)
  • Serumkreatinin < 1,5 x ULN

Ekskluderingskriterier:

- Enhver af følgende:

• Kemoterapi ≤ 4 uger før CD137L-DC-EBV-VAX studiebehandling.
• Strålebehandling ≤ 4 uger før CD137L-DC-EBV-VAX studiebehandling.
• Nitrosourea eller Mitomycin C ≤ 4 uger før registrering

BEMÆRK: Forudgående palliativ strålebehandling af knoglemetastaser er tilladt ≤ 4 uger før registrering. Forudgående immunterapi med immuncheckpoint-hæmmere vil ikke være tilladt.

• Tidligere forsøgsmidler ≤ 4 uger før registrering.
• Kendt allergi over for stivkrampe og/eller difteritoxoid.
• Kendte hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser. BEMÆRK: symptomatisk og/eller hvis de kræver immunsuppressive doser af kortikosteroider (f. >10 mg/dag prednison eller ækvivalenter) i mindst 2 uger før administration af studielægemidlet. Patienter med behandlede hjernemetastaser, som vurderes at være klinisk stabile og uden radiologisk progression ved PET-, MR- eller CT-skanning udført ≤ 8 uger efter undersøgelsesstart, er ikke udelukket. BEMÆRK: Primære nasopharyngeale kræftformer, der direkte invaderer kraniets base og strækker sig ind i den infratemporale fossa(e), betragtes ikke som hjernemetastaser og er ikke udelukket.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.

• Enhver af følgende:

  • Gravid kvinde
  • Sygeplejerske kvinder
  • Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention
• Aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom, der kan opstå igen, hvilket kan påvirke vitale organers funktion eller kræve immunundertrykkende behandling inklusive systemiske kortikosteroider. BEMÆRK: Disse omfatter, men er ikke begrænset til, patienter med en historie med immunrelateret neurologisk sygdom, multipel sklerose, autoimmun (demyeliniserende) neuropati, Guillain-Barre syndrom, myasthenia gravis; systemisk autoimmun sygdom, såsom SLE, bindevævssygdomme, sklerodermi, inflammatorisk tarmsygdom (IBD), Crohns, ulcerøs colitis, hepatitis; og patienter med en historie med toksisk epidermal nekrolyse (TEN), Stevens-Johnsons syndrom eller fosfolipidsyndrom bør udelukkes på grund af risikoen for tilbagefald eller forværring af sygdommen. Patienter med vitiligo, endokrine mangler inklusive thyroiditis behandlet med erstatningshormoner inklusive fysiologiske kortikosteroider er kvalificerede. Patienter med reumatoid arthritis og andre artropatier, Sjögrens syndrom og psoriasis kontrolleret med topisk medicin og patienter med positiv serologi, såsom antinukleære antistoffer (ANA), anti-thyreoidea-antistoffer bør evalueres for tilstedeværelsen af ​​målorganinvolvering og potentielt behov for systemisk behandling men skulle ellers være berettiget.
• Patienter har tilladelse til at tilmelde sig, hvis de har vitiligo, type I-diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger (udløsende hændelse).
• Tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglige prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyrerestatningsdoser <10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom. Patienter har tilladelse til at bruge topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalationskortikosteroider (med minimal systemisk absorption). Fysiologiske erstatningsdoser af systemiske kortikosteroider er tilladt, selvom <10 mg/dag prednisonækvivalenter. En kort kur med kortikosteroider til profylakse (f.eks. kontrastfarveallergi) eller til behandling af ikke-autoimmune tilstande (f.eks. forsinket overfølsomhedsreaktion forårsaget af kontaktallergen) er tilladt.