Dendritische Zelltherapie mit CD137L-DC-EBV-VAX bei lokal fortgeschrittenem Stadium IV oder lokal rezidivierendem/metastasiertem Nasopharynxkarzinom

Zulassungskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• 2 Kohorten von Patienten sind für die Studie geeignet: Kohorte A – Histologisch oder zytologisch bestätigtes nicht keratinisierendes Nasopharynxkarzinom (NPC), das an lokoregionären und/oder entfernten Stellen erneut aufgetreten ist. Die Patienten müssen gerade mindestens einen Zyklus Chemotherapie erhalten und eine stabile Erkrankung bzw. ein teilweises oder vollständiges Ansprechen erreicht haben.

Kohorte B – Histologisch oder zytologisch bestätigter nicht keratinisierender NPC im Stadium 4A/B (lokal fortgeschritten), der gerade eine gleichzeitige Radiochemotherapie weniger als 2 Monate vor Studienbeginn abgeschlossen hat.

• Eine messbare Krankheit gemäß den RECIST-Kriterien (Version 1.1) ist nicht erforderlich, die Tumorbeurteilung bei der Nachuntersuchung erfolgt jedoch gemäß den RECIST-Kriterien (Version 1.1), wie in Abschnitt 11 für die Bewertung der Krankheit definiert.
• Archivierte oder frische Tumorprobe verfügbar. Bereitschaft zur Blut- und Gewebespende für obligatorische korrelative Forschungsstudien (siehe Abschnitt 9).
• ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2 (siehe Anhang A).

• Die Patienten müssen über eine ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:

  • Absolute Monozytenzahl ≥0,2 x 109/L
  • Blutplättchen ≥100 x109/L
  • Hämoglobin ≥8,0 g/dl
  • Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT; Serum-Glutamat-Pyruvat-Transferase, [SGPT]) < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), ODER < 5 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen.
  • Gesamtbilirubin im Serum < 2 x ULN (außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, bei denen das Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dl liegen kann)
  • Serumkreatinin < 1,5 x ULN

Ausschlusskriterien:

- Eines der folgenden:

• Chemotherapie ≤ 4 Wochen vor der CD137L-DC-EBV-VAX-Studienbehandlung.
• Strahlentherapie ≤ 4 Wochen vor der CD137L-DC-EBV-VAX-Studienbehandlung.
• Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C ≤ 4 Wochen vor der Registrierung

HINWEIS: Eine vorherige palliative Strahlentherapie von Knochenmetastasen ist ≤ 4 Wochen vor der Registrierung zulässig. Eine vorherige Immuntherapie mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren ist nicht zulässig.

• Frühere Ermittler ≤ 4 Wochen vor der Registrierung.
• Bekannte Allergie gegen Tetanus und/oder Diphtherietoxoid.
• Bekannte Hirnmetastasen oder leptomeningeale Metastasen. HINWEIS: symptomatisch und/oder wenn immunsuppressive Dosen von Kortikosteroiden erforderlich sind (z. B. >10 mg/Tag Prednison oder Äquivalente) für mindestens 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments. Patienten mit behandelten Hirnmetastasen, die bei PET-, MRT- oder CT-Scans, die ≤ 8 Wochen nach Studieneintritt durchgeführt wurden, als klinisch stabil und ohne radiologische Progression gelten, sind nicht ausgeschlossen. HINWEIS: Primäre Nasopharynxkarzinome, die direkt in die Schädelbasis eindringen und sich bis in die Fossa(e) infratemporalis erstrecken, gelten nicht als Hirnmetastasen und sind nicht ausgeschlossen.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.

• Eines der folgenden:

  • Schwangere Frau
  • Stillende Frauen
  • Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, angemessene Verhütungsmittel anzuwenden
• Aktive Autoimmunerkrankung oder Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, die möglicherweise wiederkehrt und die lebenswichtige Organfunktion beeinträchtigt oder eine immunsuppressive Behandlung, einschließlich systemischer Kortikosteroide, erfordert. HINWEIS: Dazu gehören unter anderem Patienten mit einer Vorgeschichte von immunbedingten neurologischen Erkrankungen, Multipler Sklerose, autoimmuner (demyelinisierender) Neuropathie, Guillain-Barre-Syndrom, Myasthenia gravis; systemische Autoimmunerkrankungen wie SLE, Bindegewebserkrankungen, Sklerodermie, entzündliche Darmerkrankung (IBD), Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, Hepatitis; und Patienten mit toxischer epidermaler Nekrolyse (TEN), Stevens-Johnson-Syndrom oder Phospholipid-Syndrom in der Vorgeschichte sollten aufgrund des Risikos eines erneuten Auftretens oder einer Verschlimmerung der Erkrankung ausgeschlossen werden. Patienten mit Vitiligo, endokrinen Defiziten einschließlich Thyreoiditis, die mit Ersatzhormonen, einschließlich physiologischer Kortikosteroide, behandelt werden, sind berechtigt. Patienten mit rheumatoider Arthritis und anderen Arthropathien, Sjögren-Syndrom und Psoriasis, die mit topischen Medikamenten kontrolliert werden, sowie Patienten mit positiver Serologie wie antinukleären Antikörpern (ANA) und Anti-Schilddrüsen-Antikörpern sollten auf das Vorliegen einer Zielorganbeteiligung und die mögliche Notwendigkeit einer systemischen Behandlung untersucht werden sollten aber ansonsten förderfähig sein.
• Patienten dürfen sich einschreiben, wenn sie an Vitiligo, Diabetes mellitus Typ I, einer verbleibenden Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung leiden, die nur einen Hormonersatz erfordert, an Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder an Erkrankungen, von denen nicht zu erwarten ist, dass sie ohne einen externen Auslöser erneut auftreten (auslösendes Ereignis).
• Zustand, der innerhalb von 14 Tagen nach der Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg Prednisonäquivalente pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen <10 mg Prednisonäquivalente pro Tag sind zulässig, sofern keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt. Den Patienten ist die Anwendung topischer, okularer, intraartikulärer, intranasaler und inhalativer Kortikosteroide (mit minimaler systemischer Absorption) gestattet. Physiologische Ersatzdosen systemischer Kortikosteroide sind zulässig, auch wenn sie <10 mg/Tag Prednisonäquivalente betragen. Eine kurze Behandlung mit Kortikosteroiden zur Prophylaxe (z. B. Kontrastmittelallergie) oder zur Behandlung von nicht-autoimmunen Erkrankungen (z. B. Überempfindlichkeitsreaktion vom Spättyp durch Kontaktallergen) ist zulässig.