Terapia cellulare dendritica con CD137L-DC-EBV-VAX in stadio IV localmente avanzato o carcinoma rinofaringeo localmente ricorrente/metastatico

Criteri di ammissibilità:

• Età ≥ 18 anni
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• 2 coorti di pazienti sono eleggibili per lo studio: Coorte A - Carcinoma rinofaringeo (NPC) non cheratinizzante confermato istologicamente o citologicamente che si è ripresentato in siti locoregionali e/o distanti. I pazienti devono aver appena ricevuto almeno 1 ciclo di chemioterapia e aver raggiunto malattia stabile, risposta parziale o completa.

Coorte B - NPC non cheratinizzante di stadio 4A/B (localmente avanzato) confermato istologicamente o citologicamente che ha appena completato la chemioradioterapia concomitante meno di 2 mesi prima dell'ingresso nello studio.

• La malattia misurabile secondo i criteri RECIST (versione 1.1) non è necessaria, ma le valutazioni del tumore al follow-up saranno effettuate secondo i criteri RECIST (versione 1.1) come definito nella sezione 11 per la valutazione della malattia.
• Campione di tumore archiviato o fresco disponibile. Disponibilità a donare sangue e tessuti per studi di ricerca correlativi obbligatori (vedere Sezione 9).
• Performance status ECOG di 0, 1 o 2 (vedi Appendice A).

• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei monociti ≥0,2 x 109/L
  • Piastrine ≥100 x109/L
  • Emoglobina ≥8,0 g/dL
  • Alanina aminotransferasi sierica (ALT; glutammato-piruvato transferasi sierica, [SGPT]) < 2,5 x limite superiore della norma (ULN), OPPURE < 5 x ULN in presenza di metastasi epatiche.
  • Bilirubina totale sierica < 2 x ULN (tranne i pazienti con sindrome di Gilbert, che possono avere bilirubina totale <3,0 mg/dL)
  • Creatinina sierica < 1,5 x ULN

Criteri di esclusione:

- Uno dei seguenti:

• Chemioterapia ≤ 4 settimane prima del trattamento dello studio CD137L-DC-EBV-VAX.
• Radioterapia ≤ 4 settimane prima del trattamento dello studio CD137L-DC-EBV-VAX.
• Nitrosourea o mitomicina C ≤ 4 settimane prima della registrazione

NOTA: è consentita una precedente radioterapia palliativa alle metastasi ossee ≤ 4 settimane prima della registrazione. Non sarà consentita una precedente immunoterapia con inibitori del checkpoint immunitario.

• Agenti sperimentali precedenti ≤ 4 settimane prima della registrazione.
• Allergia nota al tossoide tetanico e/o difterico.
• Metastasi cerebrali note o metastasi leptomeningee. NOTA: sintomatici e/o se richiedono dosi immunosoppressive di corticosteroidi (es. >10 mg/die di prednisone o equivalenti) per almeno 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio. Non sono esclusi i pazienti con metastasi cerebrali trattate che sono ritenuti clinicamente stabili e senza progressione radiologica alla PET, RM o TC eseguita ≤ 8 settimane dall'ingresso nello studio. NOTA: i tumori rinofaringei primari che invadono direttamente la base del cranio e si estendono nella fossa infratemporale (e) non sono considerati metastasi cerebrali e non sono esclusi.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.

• Uno dei seguenti:

  • Donne incinte
  • Donne che allattano
  • Uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata
• Malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune che potrebbe ripresentarsi, che può influire sulla funzione degli organi vitali o richiedere un trattamento immunosoppressivo inclusi i corticosteroidi sistemici. NOTA: Questi includono ma non sono limitati a pazienti con una storia di malattia neurologica correlata al sistema immunitario, sclerosi multipla, neuropatia autoimmune (demielinizzante), sindrome di Guillain-Barre, miastenia grave; malattie autoimmuni sistemiche come LES, malattie del tessuto connettivo, sclerodermia, malattia infiammatoria intestinale (IBD), morbo di Crohn, colite ulcerosa, epatite; e i pazienti con una storia di necrolisi epidermica tossica (TEN), sindrome di Stevens-Johnson o sindrome da fosfolipidi devono essere esclusi a causa del rischio di recidiva o esacerbazione della malattia. Sono ammissibili i pazienti con vitiligine, deficit endocrini inclusa la tiroidite gestiti con ormoni sostitutivi inclusi i corticosteroidi fisiologici. Pazienti con artrite reumatoide e altre artropatie, sindrome di Sjögren e psoriasi controllate con farmaci topici e pazienti con sierologia positiva, come anticorpi antinucleari (ANA), anticorpi anti-tiroide devono essere valutati per la presenza di coinvolgimento di organi bersaglio e potenziale necessità di trattamento sistemico ma dovrebbe altrimenti essere ammissibile.
• I pazienti possono iscriversi se hanno vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un fattore scatenante esterno (evento precipitante).
• - Condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (equivalenti di prednisone > 10 mg al giorno) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio. In assenza di malattia autoimmune attiva, sono consentiti steroidi per via inalatoria o topici e dosi sostitutive surrenaliche <10 mg giornalieri equivalenti di prednisone. Ai pazienti è consentito l'uso di corticosteroidi topici, oculari, intrarticolari, intranasali e inalatori (con assorbimento sistemico minimo). Sono consentite dosi sostitutive fisiologiche di corticosteroidi sistemici, anche se <10 mg/die equivalenti di prednisone. È consentito un breve ciclo di corticosteroidi per la profilassi (ad es. allergia al mezzo di contrasto) o per il trattamento di condizioni non autoimmuni (ad es. reazione di ipersensibilità di tipo ritardato causata da allergene da contatto).