Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

TLD-1, nový liposomální doxorubicin, u pacientů s pokročilými pevnými nádory

27. listopadu 2024 aktualizováno: Swiss Group for Clinical Cancer Research

TLD-1, nový liposomální doxorubicin, u pacientů s pokročilými solidními nádory: Multicentrická otevřená jednoramenná studie fáze I

TLD-1 je nová lipozomální formulace doxorubicinu (PEG povrch), která je příznivá ve srovnání s konvenčními lipozomálními formulacemi doxorubicinu včetně Caelyx® v preklinických in vivo modelech. Vlastnosti částic včetně velikosti, distribuce náboje, složení lipidů a uvolňování léčiva přispívají ke značně změněnému chování částic ve srovnání s Caelyx®, což potenciálně vysvětluje absenci syndromu ruka-noha v příslušných zvířecích modelech. Preklinické hodnocení potvrdilo, že TLD-1 je slibná nová a inovativní formulace doxorubicinu se slibnou aktivitou a dobrou snášenlivostí.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Ukončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Navzdory působivému pokroku v oblasti chirurgických a imunologických terapií rakoviny většina léčby rakoviny v pozdním stádiu stále silně závisí na konvenčních chemoterapeutikách, která jsou často účinná, ale také toxická, což vede k závažným nežádoucím účinkům omezujícím dávku a trvání terapie. V důsledku toho zůstává vysoká neuspokojená medicínská potřeba nových inovativních systémových léčebných postupů se zlepšeným profilem rizika a přínosu.

Doxorubicin je silný antracyklin používaný jako systémová léčba proti několika solidním nádorům včetně rakoviny prsu, vaječníků a močového měchýře, malobuněčné rakoviny plic a různých typů sarkomu. Použití doxorubicinu je však často omezené kvůli hematologické a nehematologické toxicitě včetně kumulativní kardiotoxicity s poškozením myokardu.

Kardiotoxicita byla podstatně zmírněna zavedením lipozomálních přípravků, jako jsou Myocet a Caelyx/Doxil. Oba produkty jsou spojeny s podstatně nižším výskytem srdeční dysfunkce během nebo po léčbě. Zatímco klinické použití Myocetu zůstává omezené kvůli složitému procesu rekonstituce „u lůžka“, Caelyx je spojován s vysokým výskytem palmárno-plantární erytrodysestézie (PPE) (také nazývané syndrom ruka-noha), pravděpodobně kvůli jeho dlouhé plazmatické polovině život.

Vývoj TLD-1 (Talidox) se zaměřoval na kombinaci kardio-ochranných vlastností lipozomálního aplikačního systému s kratší dobou krevního oběhu, aby se snížilo riziko PPE. I když patofyziologie PPE není dosud plně objasněna, studie analyzující korelaci dávky a farmakokinetických parametrů s toxickými účinky PLD odhalily, že závažnost PPE významně koreluje s plazmatickým poločasem (t1/2).

Vzhledem ke své výkonnosti v preklinických studiích má TLD-1 potenciál pro lepší profil přínos/riziko ve srovnání se zavedenými formulacemi lipozomálního doxorubicinu včetně Caelyxu.

Tato první studie fáze I u člověka vyhodnotí bezpečnost a stanoví maximální tolerovanou dávku (MTD) a doporučenou dávku fáze II TLD-1 a charakterizuje specifickou toxicitu omezující dávku (DLT) TLD-1. Kromě toho musí hodnocení poskytnout informace o profilu nežádoucích účinků, farmakokinetice a předběžné účinnosti.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
12

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.
  • Jméno: Jana Musilova
  • Telefonní číslo: +41 31 389 91 91
  • E-mail: trials@sakk.ch

Studijní místa

  • Švýcarsko
      • Bellinzona, Švýcarsko, 6500
        • Istituto oncologico della Svizzera italiana
      • Bern, Švýcarsko, CH-3010
        • Inselspital Bern
      • Chur, Švýcarsko, 7000
        • Kantonsspital Graubunden
      • St. Gallen, Švýcarsko, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Winterthur, Švýcarsko, 8401
        • Kantonsspital Winterthur

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení do části se eskalací dávky:

  • Závěrečný protokol do dodatku 2: Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným pokročilým nebo recidivujícím solidním nádorem, u kterých selhala standardní terapie nebo pro něž není dostupná žádná účinná standardní terapie
  • Od pozměňovacího návrhu 3 o: Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenými pokročilými maligními nádory prsu, vaječníků, dělohy nebo sarkomem, u kterých selhala standardní léčba nebo pro něž není dostupná účinná standardní léčba.
  • Pacienti mohli podstoupit až 3 předchozí linie paliativní systémové chemoterapie
  • Pacienti s mozkovými metastázami musí podstoupit definitivní léčbu (chirurgický zákrok a/nebo ozařování) alespoň 1 měsíc před zahájením studie s lékem a musí být zdokumentováno, že mají stabilní onemocnění pomocí zobrazení a jsou na stabilních dávkách steroidů po dobu alespoň 2 týdnů.
  • Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin a jater

Klíčová kritéria zahrnutí pro srovnávací část PK:

  • Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným pokročilým nebo recidivujícím karcinomem prsu nebo vaječníků všech histologií

    • Histologicky potvrzená rakovina vaječníků, vejcovodů nebo primární peritoneální rakovina (souhrnně zde označovaná jako „rakovina vaječníků“), která je buď rezistentní na platinu (progrese onemocnění do 6 měsíců od posledního podání chemoterapie na bázi platiny), nebo refrakterní (chybějící odpověď nebo progrese onemocnění během poslední léčby na bázi platiny).
    • Pacientky s rakovinou vaječníků mohly předtím podstoupit až 3 linie cytotoxické chemoterapie, ale maximálně 1 z nich v platině rezistentním/refrakterním nastavení. Potvrzené histotypy serózního, endometrioidního nebo karcinosarkomu vysokého stupně jsou povoleny.
    • Pacientky s pokročilým nebo recidivujícím karcinomem prsu mohly podstoupit až 2 předchozí linie paliativní cytotoxické chemoterapie.
  • Pacienti s mozkovými metastázami musí podstoupit definitivní léčbu (chirurgický zákrok a/nebo ozařování) alespoň 1 měsíc před zahájením studie s lékem a musí být zdokumentováno, že mají stabilní onemocnění zobrazovacím vyšetřením a musí být na stabilních dávkách steroidů po dobu alespoň 2 týdnů.
  • Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin a jater

Klíčová vylučovací kritéria pro eskalaci dávky a komparativní PK část:

  • Významné srdeční onemocnění nebo abnormalita
  • Pacienti, kteří dříve dostávali antracykliny v kumulativní dávce přesahující 250 mg/m2 pro nelipozomální doxorubicin, 300 mg/m2 pro lipozomální doxorubicin nebo 400 mg/m2 pro epirubicin a/nebo jsou refrakterní (během 3 měsíců) nebo prodělali alergické reakce na antracykliny nebo těžká toxicita (stupeň 3 nebo 4) pod antracykliny
  • Předchozí systémová chemoterapie/léčba adjuvantního/metastatického onemocnění, radioterapie, imunoterapie nebo hodnocené látky během 28 dnů 5 poločasů předchozí terapie před registrací.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: TLD-1

Délka léčby

  • 1 cyklus: 21 dní
  • 1 cyklus: 28 dní (pouze srovnávací část PK, v cyklu 1 nebo 2)

  • až do progrese nebo výskytu nepřijatelné toxicity nebo vysazení, ale

    • maximálně 9 cyklů u pacientů dříve neléčených antracykliny
    • maximálně 6 cyklů u pacientů dříve léčených antracykliny.
  • Dávka: i.v., podle DL v den 1 každého cyklu nebo předběžné MTD
Lék: TLD-1
TLD-1 je nová lipozomální formulace antracyklinu doxorubicinu.
Ostatní jména:
  • Talidox
Experimentální: Caelyx (pouze pro srovnávací část PK)

Délka léčby

  • 1 cyklus: 28 dní
  • Caelyx se podává pouze v jednom cyklu (cyklus 1 nebo 2)
  • Dávka: i.v., 40 mg/m2
Lék: Caelyx
Caelyx je lipozomální formulace antracyklinu doxorubicinu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Časové okno
Toxicita limitující dávku (DLT)
Časové okno: ve 3 týdnech
ve 3 týdnech
Popisná farmakokinetika (PK) TLD-1 vs Caelyx: distribuční objem [Vd]
Časové okno: 2 měsíce
2 měsíce
Popisná farmakokinetika (PK) TLD-1 vs Caelyx: Plocha pod křivkou [AUC]
Časové okno: 2 měsíce
2 měsíce
Popisná farmakokinetika (PK) TLD-1 vs Caelyx: Plocha pod křivkou [Cmax]
Časové okno: 2 měsíce
2 měsíce
Popisná farmakokinetika (PK) TLD-1 vs Caelyx: Konečný poločas [t½]
Časové okno: 2 měsíce
2 měsíce
Popisná farmakokinetika (PK) TLD-1 vs Caelyx: Clearance (CL)
Časové okno: 2 měsíce
2 měsíce
Popisná farmakokinetika (PK) TLD-1 vs Caelyx: Poměr nezapouzdřeného a zapouzdřeného léku v průběhu času pro Caelyx a TLD-1
Časové okno: 2 měsíce
2 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Časové okno
Nežádoucí příhody (AE)
Časové okno: v 7 měsících
v 7 měsících
Objektivní odpověď nádoru (OR)
Časové okno: v 7 měsících
v 7 měsících
Doba do selhání léčby (TTF)
Časové okno: v 7 měsících
v 7 měsících
Populační farmakokinetika (PK) TLD-1: clearance (CL)
Časové okno: ve 2 měsících
ve 2 měsících
Populační farmakokinetika (PK) TLD-1: distribuční objem (Vd)
Časové okno: ve 2 měsících
ve 2 měsících
Populační farmakokinetika: Oblast pod křivkou [AUC]
Časové okno: ve 2 měsících
ve 2 měsících
Populační farmakokinetika: Maximální plazmatická koncentrace [Cmax]
Časové okno: ve 2 měsících
ve 2 měsících

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Swiss Group for Clinical Cancer Research

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Studijní židle: Dagmar Hess, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen
  • Ředitel studie: Anastasios Stathis, MD, IOSI, Ospedale San Giovanni
  • Ředitel studie: Markus Jörger, Prof, Cantonal Hospital of St. Gallen

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
12. listopadu 2018

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
22. září 2023

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
22. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
21. listopadu 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
22. prosince 2017

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
2. ledna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
2. prosince 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
27. listopadu 2024

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. listopadu 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • SAKK 65/16

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení