Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

TLD-1, et nyt liposomalt doxorubicin, hos patienter med avancerede solide tumorer

27. november 2024 opdateret af: Swiss Group for Clinical Cancer Research

TLD-1, et nyt liposomalt doxorubicin, hos patienter med avancerede solide tumorer: Et multicenter åbent enkeltarms fase I-forsøg

TLD-1 er en ny liposomal formulering af doxorubicin (PEG-overflade), der sammenlignet gunstigt med konventionelle liposomale formuleringer af doxorubicin inklusive Caelyx® i prækliniske in vivo-modeller. Partikelegenskaber, herunder størrelse, ladningsfordeling, lipidsammensætning og lægemiddelfrigivelse giver en betydeligt ændret partikeladfærd sammenlignet med Caelyx®, hvilket potentielt forklarer manglen på hånd-fod-syndrom i de respektive dyremodeller. Præklinisk evaluering bekræftede, at TLD-1 er en lovende ny og innovativ formulering af doxorubicin med lovende aktivitet og god tolerabilitet.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

På trods af imponerende fremskridt inden for kirurgiske og immunologiske cancerterapier er de fleste kræftbehandlinger i de sene stadier stadig stærkt afhængige af konventionelle kemoterapeutika, som ofte er effektive, men også toksiske, hvilket resulterer i alvorlige bivirkninger, der begrænser dosis og varighed af behandlingen. Som følge heraf er der fortsat et stort udækket medicinsk behov for nye innovative systemiske behandlinger med en forbedret risiko-benefit-profil.

Doxorubicin er et potent antracyklin, der anvendes som systemisk behandling mod flere solide tumorer, herunder bryst-, ovarie- og blærekræft, småcellet lungekræft og forskellige typer sarkom. Doxorubicin er dog ofte begrænset på grund af hæmatologisk og ikke-hæmatologisk toksicitet, herunder kumulativ kardiotoksicitet med myokardieskade.

Kardiotoksicitet er blevet væsentligt mildnet gennem introduktionen af ​​liposomale formuleringer såsom Myocet og Caelyx/Doxil. Begge produkter er forbundet med væsentligt lavere forekomster af hjertedysfunktion under eller efter behandling. Mens Myocets kliniske anvendelse forbliver begrænset på grund af den indviklede rekonstitutionsproces ved "sengen", er Caelyx blevet forbundet med en høj forekomst af Palmar-Plantar Erythrodysestesi (PPE) (også kaldet hånd-fod-syndrom), sandsynligvis på grund af dets lange plasmahalv- liv.

Udviklingen af ​​TLD-1 (Talidox) havde til formål at kombinere de kardiobevarende egenskaber af det liposomale leveringssystem med kortere blodcirkulationstid for at reducere risikoen for PPE. Selvom patofysiologien af ​​PPE endnu ikke er fuldt ud forstået, viste undersøgelser, der analyserede korrelationen mellem dosis og farmakokinetiske parametre med PLD-toksiske virkninger, at sværhedsgraden af ​​PPE korrelerede signifikant med plasmahalveringstid (t1/2).

På grund af dets præstation i prækliniske undersøgelser har TLD-1 potentialet for en forbedret fordel/risiko-profil sammenlignet med etablerede liposomale doxorubicin-formuleringer inklusive Caelyx.

Dette første-i-menneskelige fase-I-forsøg vil evaluere sikkerheden og vil etablere den maksimalt tolererede dosis (MTD) og anbefalet fase II-dosis af TLD-1 og karakterisere specifik dosisbegrænsende toksicitet (DLT) af TLD-1. Desuden skal forsøget give information om bivirkningsprofil, farmakokinetik og foreløbig effekt.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
12

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.
  • Navn: Jana Musilova
  • Telefonnummer: +41 31 389 91 91
  • E-mail: trials@sakk.ch

Studiesteder

  • Schweiz
      • Bellinzona, Schweiz, 6500
        • Istituto oncologico della Svizzera italiana
      • Bern, Schweiz, CH-3010
        • Inselspital Bern
      • Chur, Schweiz, 7000
        • Kantonsspital Graubunden
      • St. Gallen, Schweiz, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Winterthur, Schweiz, 8401
        • Kantonsspital Winterthur

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøglekriterier for dosisoptrapning:

  • Endelig protokol indtil ændring 2: Patienter med enten histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden eller recidiverende solid tumor, som fejlede standardbehandling, eller for hvem der ikke findes nogen effektiv standardbehandling
  • Fra ændringsforslag 3: Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne maligne tumorer i brystet, æggestokkene, livmoderen eller sarkomet, som har svigtet standardbehandlingen, eller for hvem der ikke findes nogen effektiv standardbehandling.
  • Patienter kan have modtaget op til 3 tidligere linier af palliativ systemisk kemoterapi
  • Patienter med hjernemetastaser skal have gennemgået endelig behandling (operation og/eller stråling) mindst 1 måned før påbegyndelse af studielægemidlet og være dokumenteret med stabil sygdom ved billeddiagnostik og være på stabile doser af steroider i mindst 2 uger.
  • Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion

Vigtige inklusionskriterier for sammenlignende PK-del:

  • Patienter med enten histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden eller tilbagevendende bryst- eller ovariecancer af alle histologier

    • Histologisk bekræftet kræft i æggestokkene, æggelederen eller primær peritonealcancer (heri samlet omtalt som 'ovariecancer'), der enten er platin-resistent (sygdomsprogression inden for 6 måneder efter sidste modtagelse af platinbaseret kemoterapi) eller refraktær (manglende respons) eller sygdomsprogression, mens du modtager den seneste platinbaserede behandling).
    • Patienter med ovariecancer kan have modtaget op til 3 linier af forudgående cytotoksisk kemoterapi, men maksimalt 1 af dem i platinresistente/refraktære omgivelser. Bekræftede højgradige serøse, endometrioide eller carcinosarkom-histotyper er tilladt.
    • Patienter med fremskreden eller tilbagevendende brystkræft kan have modtaget op til 2 tidligere linier med palliativ cytotoksisk kemoterapi.
  • Patienter med hjernemetastaser skal have gennemgået endelig behandling (operation og/eller stråling) mindst 1 måned før påbegyndelse af studielægemidlet og være dokumenteret med stabil sygdom ved billeddiagnostik og være på stabile doser af steroider i mindst 2 uger.
  • Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion

Nøgleudelukkelseskriterier for dosiseskalering og sammenlignende PK-del:

  • Betydelig hjertesygdom eller abnormitet
  • Patienter, der tidligere har fået antracykliner i en kumulativ dosis, der overstiger 250 mg/m2 for ikke-liposomal doxorubicin, 300 mg/m2 for liposomal doxorubicin eller 400 mg/m2 for epirubicin og/eller er refraktære (i 3 måneder) over for antracykliske reaktioner eller har oplevet antracykliske reaktioner. eller alvorlig toksicitet (grad 3 eller 4) under antracykliner
  • Forudgående systemisk kemoterapi/behandling for adjuverende/metastatisk sygdom, strålebehandling, immunterapi eller forsøgsmidler inden for 28 dage 5 halveringsperioder efter tidligere behandling før registrering.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: TLD-1

Behandlingens varighed

  • 1 cyklus: 21 dage
  • 1 cyklus: 28 dage (kun sammenlignende PK del, i cyklus 1 eller 2)

  • indtil progression eller forekomst af uacceptabel toksicitet eller abstinens, men

    • maksimalt 9 cyklusser for patienter, der ikke tidligere er behandlet med antracykliner
    • maksimalt 6 cyklusser for patienter tidligere behandlet med antracykliner.
  • Dosis: i.v. ifølge DL på dag 1 i hver cyklus eller foreløbig MTD
Medicin: TLD-1
TLD-1 er en ny liposomal formulering af anthracyclin doxorubicin.
Andre navne:
  • Talidox
Eksperimentel: Caelyx (kun til sammenlignende PK-del)

Behandlingens varighed

  • 1 cyklus: 28 dage
  • Caelyx gives kun i én cyklus (cyklus 1 eller 2)
  • Dosis: i.v., 40mg/m2
Medicin: Caelyx
Caelyx er en liposomal formulering af anthracyclin doxorubicin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: på 3 uger
på 3 uger
Beskrivende farmakokinetik (PK) af TLD-1 vs Caelyx: distributionsvolumen [Vd]
Tidsramme: 2 måneder
2 måneder
Beskrivende farmakokinetik (PK) af TLD-1 vs. Caelyx: Areal under kurve [AUC]
Tidsramme: 2 måneder
2 måneder
Beskrivende farmakokinetik (PK) af TLD-1 vs. Caelyx: Areal under kurve [Cmax]
Tidsramme: 2 måneder
2 måneder
Beskrivende farmakokinetik (PK) af TLD-1 vs Caelyx: Terminal halveringstid [t½]
Tidsramme: 2 måneder
2 måneder
Beskrivende farmakokinetik (PK) af TLD-1 vs. Caelyx: Clearance (CL)
Tidsramme: 2 måneder
2 måneder
Beskrivende farmakokinetik (PK) af TLD-1 vs. Caelyx: Forholdet mellem uindkapslet og indkapslet lægemiddel over tid for Caelyx og TLD-1
Tidsramme: 2 måneder
2 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Tidsramme
Uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: på 7 måneder
på 7 måneder
Objektiv tumorrespons (OR)
Tidsramme: på 7 måneder
på 7 måneder
Tid til behandlingssvigt (TTF)
Tidsramme: på 7 måneder
på 7 måneder
Populationsfarmakokinetik (PK) af TLD-1: clearance (CL)
Tidsramme: på 2 måneder
på 2 måneder
Populationsfarmakokinetik (PK) af TLD-1: distributionsvolumen (Vd)
Tidsramme: på 2 måneder
på 2 måneder
Populationsfarmakokinetik: Area Under the Curve [AUC]
Tidsramme: på 2 måneder
på 2 måneder
Populationsfarmakokinetik: Maksimal plasmakoncentration [Cmax]
Tidsramme: på 2 måneder
på 2 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Swiss Group for Clinical Cancer Research

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Studiestol: Dagmar Hess, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen
  • Studieleder: Anastasios Stathis, MD, IOSI, Ospedale San Giovanni
  • Studieleder: Markus Jörger, Prof, Cantonal Hospital of St. Gallen

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
12. november 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
22. september 2023

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
22. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
21. november 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
22. december 2017

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
2. januar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
2. december 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
27. november 2024

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. november 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • SAKK 65/16

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger