LACunar Intervention (LACI-2) Trial-2 (LACI-2)

Kritéria pro zařazení:

• Klinický syndrom lakunární mrtvice.

• Skenování mozku* s MR včetně difúzního zobrazování, kdykoli je to možné a získané brzy po prezentaci s mrtvicí, ukazuje buď:

  • nedávný relevantní (v čase a místě) akutní lakunární infarkt na difuzním MR zobrazení1,
  • nebo, pokud na difuzním MR zobrazení není viditelný akutní lakunární infarkt2, pak neexistuje žádná konkurenční patologie jako příčina mrtvice (např. žádný akutní kortikální infarkt, žádné akutní intracerebrální krvácení, žádné napodobování mrtvice, jako je nádor, subdurální hematom);

  • nebo, pokud je k dispozici pouze CT vyšetření mozku2 jako v části 3 výše, pak existuje malý relevantní (ve věku a umístění) subkortikální infarkt, nebo pokud žádný infarkt neexistuje, neexistuje žádná konkurenční patologie jako příčina mrtvice (např. žádný akutní kortikální infarkt, žádné akutní intracerebrální krvácení, žádné napodobování mrtvice, jako je nádor, subdurální hematom).

    1. Všimněte si, že pokud na MR difúzním zobrazení není žádný akutní lakunární infarkt, ale na FLAIR, T2 nebo T1 se nedávno objevil lakunární infarkt (tj. žádný kavitační nebo ex-vakuový efekt; mohou být mírně oteklé, špatně ohraničené okraje; nebo skenování v několika týdnech před mrtvicí neukazuje léze, ale na MR T2, FLAIR, T1 skenování po mrtvici ve vhodné oblasti mozku pro symptomy došlo k akutnímu lakunárnímu infarktu), pak T2, FLAIR, T1 léze může být považována za akutní lakunární infarkt v nepřítomnosti difúzní léze. Podobně na CT2 by nedávný relevantní malý subkortikální infarkt nevykazoval kavitaci ani efekt smršťování/ex vacuo.
    2. Všimněte si, že asi třetina pacientů s klinicky definitivním lakunárním syndromem nemá odpovídající nedávný infarkt viditelný na MRI, ale přesto by měla být klasifikována jako „lakunární cévní mozková příhoda“, pokud nelze nalézt jiné vysvětlení symptomů. Přítomnost nedávného kortikálního infarktu na FLAIR, T2, T1, přičemž nedávné načasování je naznačeno výše uvedenými charakteristikami, by se považovalo za konkurenční patologii.

Všimněte si, že úplná absence jakékoli abnormality na MR nebo CT zobrazení mozku (žádný akutní subkortikální infarkt nebo preexistující SVD, jako jsou hyperintenzity bílé hmoty, lakuny atd.), i když je občas pozorována u lakunární mrtvice, je neobvyklá a měla by zpochybnit diagnózu lakunární ischemická mrtvice.

• Věk > 30 let
• Nezávislý v činnostech každodenního života (upravený Rankin ≤2)
• Schopnost dát souhlas sami

Kritéria vyloučení:

• Jiné významné aktivní neurologické onemocnění přítomné po prodělané mrtvici (např. recidivující záchvaty, roztroušená skleróza, mozkový nádor). Dobře kontrolovaná epilepsie přítomná před cévní mozkovou příhodou, jediný záchvat na začátku cévní mozkové příhody nebo provokovaný záchvat nejsou vyloučením.
• Vyžadování pomoci s činnostmi každodenního života (Modified Rankin ≥3)
• Formálním klinickým vyšetřením byla diagnostikována demence
• Aktivní srdeční onemocnění (fibrilace síní, infarkt myokardu v posledních 6 měsících, aktivní angina pectoris, symptomatické srdeční selhání)
• Diagnóza hypotenze, definovaná jako systolický krevní tlak vsedě nižší než 100 mmHg
• Jednoznačná indikace (tj. již předepsáno) buď zkušební lék, nebo jednoznačná kontraindikace zkušebního léku podle SPC - intolerance laktózy je kontraindikací přípravků ISMN, které obsahují monohydrát laktózy - (indikace nebo kontraindikace jednoho ze zkušebních léků stále umožňuje randomizaci na druhý zkušební lék )
• Tablety nelze spolknout
• Tendence ke krvácení (např. známé krevní destičky < 100, aktivní peptický vřed, nitrolební krvácení v anamnéze, jako je subdurální hematom, subarachnoidální krvácení, intracerebrální krvácení, ale ne asymptomatická hemoragická transformace infarktu nebo několika mikrokrvácení, užívání antikoagulačních léků)
• Plánovaná operace během zkušebního období včetně karotické endarterektomie. Všimněte si, že předchozí a zjevně úspěšná karotická endarterektomie (nebo jiná operace) není vylučovacím kritériem a pacienti, kteří by jinak byli způsobilí, ale vyžadují nejprve endarterektomii, mohou být randomizováni po zotavení z úspěšné endarterektomie.
• Jiné souběžné život ohrožující onemocnění
• Je nepravděpodobné, že bude k dispozici pro následnou kontrolu (např. pohyb venku nebo návštěvník oblasti)
• Předávkování drogami nebo pokus o sebevraždu nebo významné aktivní duševní onemocnění v anamnéze
• Těhotné nebo kojící ženy, ženy ve fertilním věku neužívající antikoncepci. Přijatelná antikoncepce u žen ve fertilním věku je „vysoce účinným“ antikoncepčním opatřením, jak je definováno skupinou pro usnadnění klinických zkoušek (http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_CtraConTFG/2014_CtraConTFG/2014_CtraConTFG/2014_CtraConTFG_H pdf) a zahrnuje kombinovanou (obsahující estrogen a progesteron) nebo antikoncepci obsahující pouze progesteron spojenou s inhibicí ovulace nebo nitroděložní tělísko nebo bilaterální tubární okluzi. Antikoncepce musí pokračovat až 30 dnů po ukončení dávkovacího schématu IMP.
• Zakázaná medikace ke kterémukoli zkušebnímu léku (viz oddíl 4.5 připojených souhrnů údajů o přípravku a oddíl 6.6.3 protokolu, plus žádné antikoagulační léky); (zakázané léky k jednomu ze zkoušených léků stále umožňují randomizaci k druhému zkoušenému léku).
• Porucha funkce ledvin (clearance kreatininu <25 ml/min)
• Porucha funkce jater
• Aktuální zařazení do jiné klinické studie hodnoceného léčivého přípravku (CTIMP); stále v prodlouženém sledování po primárním výsledku CTIMP a již neužívat IMP této studie není vyloučením ze zařazení do LACI-2.
• Neschopnost tolerovat MRI nebo kontraindikace k MRI (klaustrofobie, kardiostimulátor)