LACunar Intervention (LACI-2) Versuch-2 (LACI-2)

Einschlusskriterien:

• Klinisches lakunares Schlaganfallsyndrom.

• Gehirn-Scanning* mit MR einschließlich Diffusionsbildgebung, wo immer möglich, und kurz nach der Präsentation mit Schlaganfall durchgeführt, zeigt entweder:

  • ein aktueller, relevanter (zeitlich und örtlich) akuter lakunärer Infarkt in der Diffusions-MR-Bildgebung1,
  • oder wenn kein akuter lakunärer Infarkt in der Diffusions-MR-Bildgebung2 sichtbar ist, dann gibt es keine konkurrierende Pathologie als Ursache für einen Schlaganfall (z. kein akuter kortikaler Infarkt, keine akute intrazerebrale Blutung, kein Schlaganfallimitat wie Tumor, subdurales Hämatom);

  • oder, wenn nur ein CT-Gehirnscan verfügbar ist2 wie in Abschnitt 3 oben, dann gibt es einen kleinen relevanten (nach Alter und Ort) subkortikalen Infarkt, oder wenn kein Infarkt, dann gibt es keine konkurrierende Pathologie als Ursache für einen Schlaganfall (z. kein akuter kortikaler Infarkt, keine akute intrazerebrale Blutung, kein Schlaganfallimitat wie Tumor, subdurales Hämatom).

    1. Beachten Sie, dass, wenn kein akuter lakunärer Infarkt in der MR-Diffusionsbildgebung vorliegt, aber ein kürzlich aufgetretener lakunärer Infarkt in FLAIR, T2 oder T1 (d. h. kein Kavitations- oder Ex-Vakuum-Effekt; kann leicht geschwollene, schlecht definierte Ränder sein; oder Scan in den wenigen Wochen vor dem Schlaganfall zeigt keine Läsion, aber es gibt einen akuten lakunaren Infarkt auf MRT T2, FLAIR, T1, Scannen nach dem Schlaganfall in einem geeigneten Bereich des Gehirns auf Symptome), dann T2, FLAIR, T1 Läsion kann als akuter lakunärer Infarkt gezählt werden, wenn keine Diffusionsläsion vorliegt. In ähnlicher Weise würde auf CT2 ein kürzlicher relevanter kleiner subkortikaler Infarkt keine Kavitation oder Schrumpfungs-/Ex-Vakuo-Effekt zeigen.
    2. Beachten Sie, dass etwa ein Drittel der Patienten mit einem klinisch eindeutigen lakunären Syndrom keinen entsprechenden kürzlichen Infarkt haben, der im MRT sichtbar ist, aber dennoch als „lakunärer Schlaganfall“ eingestuft werden sollte, wenn keine andere Erklärung für die Symptome gefunden werden kann. Das Vorhandensein eines kürzlichen kortikalen Infarkts auf FLAIR, T2, T1, wobei der kürzliche Zeitpunkt durch die obigen Merkmale angezeigt wird, würde als konkurrierende Pathologie gelten.

Beachten Sie, dass das vollständige Fehlen jeglicher Anomalien in der MR- oder CT-Bildgebung des Gehirns (kein akuter subkortikaler Infarkt oder vorbestehende SVD wie Hyperintensitäten der weißen Substanz, Lakunen usw.), während es gelegentlich bei einem lakunären Schlaganfall beobachtet wird, ungewöhnlich ist und die Diagnose von lakunären Stellen in Frage stellen sollte ischämischer Schlaganfall.

• Alter > 30 Jahre
• Selbständigkeit bei Aktivitäten des täglichen Lebens (modifiziertes Rankin ≤2)
• Fähigkeit, selbst zuzustimmen

Ausschlusskriterien:

• Andere signifikante aktive neurologische Erkrankung, die seit dem Schlaganfall besteht (z. wiederkehrende Krampfanfälle, Multiple Sklerose, Hirntumor). Eine gut kontrollierte Epilepsie vor dem Schlaganfall, ein einzelner Anfall zu Beginn des Schlaganfalls oder ein provozierter Anfall sind kein Ausschluss.
• Benötigen Sie Hilfe bei Aktivitäten des täglichen Lebens (Modified Rankin ≥3)
• Wurde bei einer formalen klinischen Bewertung als Demenz diagnostiziert
• Aktive Herzerkrankung (Vorhofflimmern, Myokardinfarkt in den letzten 6 Monaten, aktive Angina pectoris, symptomatische Herzinsuffizienz)
• Diagnose von Hypotonie, definiert als systolischer Blutdruck im Sitzen von weniger als 100 mmHg
• Eindeutige Indikation für (d.h. bereits verschrieben) entweder Studienmedikation oder definitive Kontraindikation für eine Studienmedikation laut SPCs - Laktoseintoleranz ist eine Kontraindikation für ISMN-Präparate, die Lactose-Monohydrat enthalten - (Indikation für oder Kontraindikation für eine der Studienmedikation erlaubt noch Randomisierung auf die andere Studienmedikation )
• Kann Tabletten nicht schlucken
• Blutungsneigung (z. bekannte Blutplättchen < 100, aktives peptisches Ulkus, Vorgeschichte von intrakraniellen Blutungen wie Subduralhämatom, Subarachnoidalblutung, intrazerebrale Blutung, aber nicht asymptomatische hämorrhagische Transformation des Infarkts oder einige Mikroblutungen, Einnahme von gerinnungshemmenden Medikamenten)
• Geplanter chirurgischer Eingriff während des Probezeitraums einschließlich Halsschlagader-Endarteriektomie. Beachten Sie, dass eine vorangegangene und offensichtlich erfolgreiche Karotis-Endarteriektomie (oder eine andere Operation) kein Ausschlusskriterium ist und dass Patienten, die ansonsten geeignet wären, aber zuerst eine Endarteriektomie benötigen, nach Genesung von einer erfolgreichen Endarteriektomie randomisiert werden können.
• Andere gleichzeitig lebensbedrohliche Erkrankung
• Es ist unwahrscheinlich, dass es für eine Nachverfolgung verfügbar ist (z. Umzug nach draußen oder Besucher des Bereichs)
• Vorgeschichte einer Drogenüberdosis oder eines Selbstmordversuchs oder einer signifikanten aktiven psychischen Erkrankung
• Schwangere oder stillende Frauen, Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht verhüten. Akzeptable Verhütung bei Frauen im gebärfähigen Alter ist eine „hochwirksame“ Verhütungsmaßnahme, wie sie von der Clinical Trials Facilitation Group (http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception. pdf) und umfasst kombinierte (östrogen- und progesteronhaltige) oder reine Progesteron-Kontrazeption in Verbindung mit Ovulationshemmung, Intrauterinpessar oder beidseitigem Eileiterverschluss. Die Empfängnisverhütung muss bis zu 30 Tage nach dem Ende des IMP-Dosierungsplans fortgesetzt werden.
• Verbotene Medikamente zu beiden Studienmedikamenten (siehe Abschnitte 4.5 der angehängten SPCs und Abschnitt 6.6.3 des Protokolls, plus keine gerinnungshemmenden Medikamente); (Verbotene Medikamente für eines der Studienmedikamente erlauben immer noch eine Randomisierung für das andere Studienmedikament).
• Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance < 25 ml/min)
• Leberfunktionsstörung
• Aktuelle Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit Prüfpräparat (CTIMP); sich noch in einer verlängerten Nachbeobachtung über das primäre CTIMP-Ergebnis hinaus befindet und das IMP dieser Studie nicht mehr einnimmt, ist kein Ausschluss für die Aufnahme in LACI-2.
• MRT nicht vertragen oder Kontraindikation für MRT (Klaustrophobie, Herzschrittmacher)