Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie léčby HCC pomocí radioopákní (RO) perličky (LC Bead LUMI™) naplněné doxorubicinem

19. dubna 2021 aktualizováno: Boston Scientific Corporation

Prospektivní, multicentrická otevřená studie v USA v léčbě hepatocelulárního karcinomu (HCC) pomocí radioopákní (RO) perličky (LC Bead LUMI™) naplněné doxorubicinem

Hepatocelulární karcinom (HCC) je nejčastějším typem primární rakoviny jater. Tento typ rakoviny může být „hypervaskulární“. Hypervaskulární znamená zvýšený počet nebo koncentraci krevních cév. Tyto krevní cévy jsou zásobovány krví z jaterní tepny, zatímco nenádorová jaterní tkáň dostává krev z portální žíly. Zablokování jaterní tepny za účelem přerušení přívodu krve do nádoru je proto možné bez ovlivnění normálních jater.

Tento výzkumný protokol bude studovat chemoembolizaci pomocí radioopákních kuliček naplněných chemoterapeutickým lékem zvaným doxorubicin. Chemoembolizace je postup, při kterém je blokován přívod krve do nádoru po podání protirakovinných léků do krevních cév v blízkosti nádoru. V této studii je protirakovinný lék, doxorubicin, připojen k malým kuličkám, které jsou injikovány do tepny, která vyživuje nádor. Rentgenkontrastní kuličky (RO kuličky) jsou viditelné na zobrazovacích skenech (rentgenových snímcích), takže intervenční radiolog provádějící chemoembolizační proceduru může vidět umístění kuliček v nádoru během a po zákroku. Viditelnost kuliček umožňuje intervenčnímu radiologovi potvrdit, kde byly kuličky naplněné doxorubicinem dodány do nádoru; to by teoreticky mohlo pomoci zlepšit účinnost embolizace a naplánovat další průběh léčby. Kromě embolizace perličky jako druhý účinek uvolňují trvalou dávku doxorubicinu lokálně do místa nádoru.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Staženo

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Obvyklou léčbou HCC je provedení postupu na nádoru známého jako transarteriální chemoembolizace (TACE). TACE je celosvětově schválen a používán již více než 10 let.

Transarteriální znamená, že léčba je aplikována pomocí katétru zavedeného do jaterní tepny. Embolizace je léčba, která blokuje nebo zpomaluje prokrvení tkání. Tento postup se provádí k zablokování toku krve do nádoru, takže rakovinné buňky odumírají, protože je přerušen přívod kyslíku. Když materiál použitý k zablokování přívodu krve také dodává chemoterapeutický lék do nádoru, nazývá se to chemoembolizace. Nejčastěji používaným materiálem pro chemoembolizaci jsou kuličky uvolňující léky (DEB), které jsou naplněny chemoterapeutickým lékem (doxorubicin). Tyto kuličky nejsou během zákroku viditelné na zobrazení (skener, ultrasonografie nebo MRI), když jsou vstřikovány do nádoru. Následky přerušení průtoku krve jsou viditelné na zobrazovacích vyšetřeních (CT, MRI) v týdnech po léčbě (tkáňový infarkt/nekróza nádoru).

Tato studie používá radiokontrastní kuličky LC Bead LUMI™ (RO kuličky). Rozdíl je v tom, že RO Beads jsou viditelné při rentgenovém zobrazení (skener, skiaskopie). To je důležité, protože to znamená, že intervenční radiolog je schopen během zákroku ověřit, kam byly kuličky dopraveny do nádoru. Intervenční radiolog identifikuje krevní zásobení nádoru a poté vstříkne LC Bead LUMI™ s doxorubicinem a kompatibilní kontrastní látkou do krevních cév, které zásobují nádor jater. Tyto kuličky RO blokují krevní cévu, zbavují nádor živin a dodávají pomalé uvolňování doxorubicinu.

Mnoho testů, vyšetření a postupů, které budou požadovány jako součást studie, mohou být stejné jako ty, které se běžně provádí při diagnostice a léčbě HCC. Tyto testy budou použity k určení, zda jste způsobilí zúčastnit se této studie a obdržet LC Bead LUMI™ s doxorubicinem. Některá hodnocení studie se provádějí za účelem vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti léčebného postupu a jiná budou provedena pro účely výzkumu.

Během studie budou testy a hodnocení naplánovány s běžně se vyskytujícími schůzkami, pokud je to možné; snížit počet návštěv, které musí pacient absolvovat ve studijním centru. Studijní návštěvy za účelem vyhodnocení odpovědi nádoru probíhají jeden měsíc po první léčbě, poté každé 3 měsíce po dobu 2 let a poté každých 6 měsíců.

Informace získané během vašich návštěv pomohou vašemu studijnímu lékaři určit, jaké možnosti máte pro další nejlepší postup při léčbě rakoviny. Možnosti mohou zahrnovat; opakovat studovanou léčbu, navrhnout jinou alternativní léčbu nebo pokračovat ve sledování.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Nelze použít

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacient s HCC, diagnostikovaný alespoň jedním z následujících:

    1. Zobrazování podle pokynů Americké asociace pro studium jaterních onemocnění (AASLD).
    2. Histologie
  2. Dospělí (18 let nebo starší)
  3. Nádor nebyl v době vstupu do studie vhodný k resekci, ablaci nebo transplantaci
  4. Pacient je kandidátem na TACE po rozhodnutí multidisciplinárního týmu (MDT).
  5. Klinika HCC Barcelona pro rakovinu jater (BCLC) B nebo BCLC A nesplňuje podmínky nebo odmítá kurativní léčbu nebo BCLC C (pouze stav výkonnosti 1)
  6. Alespoň jedno měřitelné onemocnění podle mRECIST
  7. Zachovaná funkce jater (Child Pugh skóre A a B7)
  8. Stav výkonnosti: skóre východní kooperativní onkologické skupiny 0 nebo 1 nebo výkonnostní stav Karnofsky 80 -100 při vstupu do studie
  9. TACE všech lézí lze dosáhnout v rámci jednoho cyklu (2 sezení za 21 dní +/- 7 dní pouze pro první cyklus)
  10. Předpokládaná délka života při vstupu do studia minimálně 6 měsíců
  11. Ženy a muži ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před, během a po terapii podle standardních pokynů na místě studie.
  12. Negativní těhotenský test v séru nebo moči při vstupu do studie u ženy ve fertilním věku podle institucionální politiky
  13. Pacient je ochoten a schopen poskytnout písemný podepsaný a datovaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Extrahepatální metastázy
  2. Trombóza tumoru portální žíly (jakýkoli typ I až IV, viz příloha 12.6)
  3. Pacient na čekací listině na transplantaci

  4. hematologie:

    1. Hemoglobin <9g/dl, popř
    2. Bílé krvinky (WBC) <2 500 buněk/mm3, popř
    3. Absolutní počet neutrofilů (ANC) <1 500 buněk/mm3, popř
    4. Krevní destičky <50 000/mm3, popř
    5. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,8

  5. Renální

    1. Glomerulární filtrační rychlost (GFR) <30 ml/min/1,73 m2
    2. Kreatinin > 2 mg/dl

  6. Jaterní

    1. Jakýkoli jednotlivý nádorový uzel > 7 cm (může být zahrnuto více lézí, ale ne jedna > 7 cm)
    2. Odhadovaná nádorová zátěž > 50 %
    3. Klinicky detekovatelný ascites při fyzikálním vyšetření (ascites detekovaný pouze zobrazením a není považován za klinicky významný je přijatelný)
    4. Krvácející diatéza; anamnéza krvácení / krvácivých příhod
    5. Krvácení z varixů stupně 3 nebo horšího do 3 měsíců od vstupu do studie
    6. Bilirubin > 3 mg/dl,
    7. Významné poškození jaterních testů definované jako AST/ALT > 5x horní limit normální nebo 250 jednotek/l
    8. Albumin <30g/l

  7. Kardiovaskulární

    A. Významné kardiovaskulární onemocnění; např. infarkt myokardu do 6 měsíců od zařazení, chronické srdeční selhání (třída III nebo IV New York Heart Association), ejekční frakce levé komory <50 %, nestabilní ischemická choroba srdeční

  8. Jiné závažné souběžné zdravotní stavy

    1. Předchozí malignita jiná než karcinom in situ kůže, děložního čípku nebo dělohy během 5 let před zařazením
    2. HIV, vrozená imunitní vada, jakákoli imunosupresivní léčba autoimunitního onemocnění (revmatoidní artritida) nebo zánětlivého onemocnění střev
    3. Historie transplantace orgánů
    4. Závažná nebo chronická infekce (aktivní, klinicky závažná bakteriální nebo plísňová infekce > 2. stupně NCI-CTCAE_ v4.0)
    5. V případě hepatitidy B nebo C musí být virové onemocnění pod kontrolou (antivirová léčba není nutná nebo dokončena nebo pokud hepatitida B bez interakce s léčbou rakoviny).
    6. Jiný nekontrolovaný interkurentní základní zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího mohl ovlivnit schopnost subjektu účastnit se hodnocení

  9. Předcházející nebo souběžná léčba rakoviny

    1. Cílové léze dříve léčené loko regionální terapií (TACE, Y90, RFA, MWA, PEI, SBRT)
    2. Jakákoli systémová léčba během posledních 3 měsíců nebo jakýkoli plán podávání systémové léčby během studie
    3. Endokrinní terapie – jakákoli předchozí hormonální léčba HCC
    4. Radioterapie - jakákoli předchozí radioterapie pro HCC nebo jakákoli souběžná protinádorová radioterapie
    5. Chirurgie – velká operace/laparoskopie do 30 dnů před screeningem
    6. vyšetřovací terapie – pacienti, kteří se zúčastnili jiné klinické studie během 12 týdnů před screeningem/základní návštěvou
    7. Terapie TACE - Předchozí TACE na stejných lézích
  10. Stav výkonnosti: ECOG ≥ 2 nebo KPS < 80 při vstupu do studie
  11. Kontraindikace pro vylepšené zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) a počítačovou tomografii (CT) (podle charakteristik pacienta a rozhodnutí zkoušejícího).
  12. Jakýkoli stav, který by vedl ke kolonizaci žlučových cest, včetně Whippleovy procedury, biliárního stentingu, sfinkterotomie do 3 měsíců, hepatojejunostomie atd.
  13. Duševní stavy, které činí subjekt neschopným pochopit povahu, rozsah a důsledky zkoušky
  14. Jakákoli absolutní kontraindikace TACE, kontraindikace angiografie
  15. Jakákoli absolutní kontraindikace doxorubicinu podle jeho označení
  16. Kontraindikace nebo známé alergické reakce na kontrastní látky, Radiopaque Beads nebo se známou citlivostí na látky obsahující jód/jód.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Open Label Treatment
Chemoembolizace pomocí LC Bead LUMI™ (Radiopaque (RO) Bead) s doxorubicinem
Přístroj: LC Bead LUMI™ (Radiopaque (RO) Bead) naplněný doxorubicinem
Drug Eluting Beads nabité chemoterapií

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost: Čas do progrese (TTP)
Časové okno: 12 měsíců
Čas, kdy je poprvé pozorována progrese při hodnocení nádoru podle mRECIST hodnoceného pomocí CT nebo MRI.
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost: Nežádoucí příhody (AE) a Závažné nežádoucí příhody (SAE)
Časové okno: Hodnotí se 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30 a 36 měsíců po prvním ošetření
Incidence AE a SAE vyvolaných léčbou bude shrnuta podle standardizovaných klasifikačních kritérií (NCI CTCAEv4.0).
Hodnotí se 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30 a 36 měsíců po prvním ošetření
Míra objektivní odpovědi (ORR) a míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Hodnotí se 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30 a 36 měsíců po prvním ošetření
ORR je definována jako kompletní odpověď nebo částečná odpověď, DCR je definována jako úplná odpověď, částečná odpověď nebo stabilní onemocnění, podle mRECIST hodnocené pomocí CT nebo MRI.
Hodnotí se 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30 a 36 měsíců po prvním ošetření
Čas do místní progrese (TTLP)
Časové okno: Hodnotí se 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30 a 36 měsíců po prvním ošetření
Progrese odpovědi cílové léze podle mRECIST hodnocené pomocí CT nebo MRI.
Hodnotí se 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30 a 36 měsíců po prvním ošetření
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Hodnoceno v 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30 a 36 měsících
Hodnocení celkového přežití pro všechny subjekty až do smrti z jakékoli příčiny
Hodnoceno v 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30 a 36 měsících
Lékařské hodnocení manipulace a viditelnosti LC Bead LUMI™.
Časové okno: Intra a po intervenci v den 1 a 6 a 12 měsíců po první léčbě.
Hodnocení depozice a manipulace se studijním zařízením zkoušejícím
Intra a po intervenci v den 1 a 6 a 12 měsíců po první léčbě.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Boston Scientific Corporation

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Biocompatabilities UK Ltd

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. července 2018

Primární dokončení (Očekávaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
30. října 2020

Dokončení studie (Očekávaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
30. října 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
12. února 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
26. února 2018

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
2. března 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
21. dubna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
19. dubna 2021

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. dubna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • BTG004387-01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatocelulární karcinom (HCC)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení