Studie léčby HCC pomocí radioopákní (RO) perličky (LC Bead LUMI™) naplněné doxorubicinem

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient s HCC, diagnostikovaný alespoň jedním z následujících:

   1. Zobrazování podle pokynů Americké asociace pro studium jaterních onemocnění (AASLD).
   2. Histologie
2. Dospělí (18 let nebo starší)
3. Nádor nebyl v době vstupu do studie vhodný k resekci, ablaci nebo transplantaci
4. Pacient je kandidátem na TACE po rozhodnutí multidisciplinárního týmu (MDT).
5. Klinika HCC Barcelona pro rakovinu jater (BCLC) B nebo BCLC A nesplňuje podmínky nebo odmítá kurativní léčbu nebo BCLC C (pouze stav výkonnosti 1)
6. Alespoň jedno měřitelné onemocnění podle mRECIST
7. Zachovaná funkce jater (Child Pugh skóre A a B7)
8. Stav výkonnosti: skóre východní kooperativní onkologické skupiny 0 nebo 1 nebo výkonnostní stav Karnofsky 80 -100 při vstupu do studie
9. TACE všech lézí lze dosáhnout v rámci jednoho cyklu (2 sezení za 21 dní +/- 7 dní pouze pro první cyklus)
10. Předpokládaná délka života při vstupu do studia minimálně 6 měsíců
11. Ženy a muži ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před, během a po terapii podle standardních pokynů na místě studie.
12. Negativní těhotenský test v séru nebo moči při vstupu do studie u ženy ve fertilním věku podle institucionální politiky
13. Pacient je ochoten a schopen poskytnout písemný podepsaný a datovaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Extrahepatální metastázy
2. Trombóza tumoru portální žíly (jakýkoli typ I až IV, viz příloha 12.6)
3. Pacient na čekací listině na transplantaci

4. hematologie:

   1. Hemoglobin <9g/dl, popř
   2. Bílé krvinky (WBC) <2 500 buněk/mm3, popř
   3. Absolutní počet neutrofilů (ANC) <1 500 buněk/mm3, popř
   4. Krevní destičky <50 000/mm3, popř
   5. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,8

5. Renální

   1. Glomerulární filtrační rychlost (GFR) <30 ml/min/1,73 m2
   2. Kreatinin > 2 mg/dl

6. Jaterní

   1. Jakýkoli jednotlivý nádorový uzel > 7 cm (může být zahrnuto více lézí, ale ne jedna > 7 cm)
   2. Odhadovaná nádorová zátěž > 50 %
   3. Klinicky detekovatelný ascites při fyzikálním vyšetření (ascites detekovaný pouze zobrazením a není považován za klinicky významný je přijatelný)
   4. Krvácející diatéza; anamnéza krvácení / krvácivých příhod
   5. Krvácení z varixů stupně 3 nebo horšího do 3 měsíců od vstupu do studie
   6. Bilirubin > 3 mg/dl,
   7. Významné poškození jaterních testů definované jako AST/ALT > 5x horní limit normální nebo 250 jednotek/l
   8. Albumin <30g/l

7. Kardiovaskulární

   A. Významné kardiovaskulární onemocnění; např. infarkt myokardu do 6 měsíců od zařazení, chronické srdeční selhání (třída III nebo IV New York Heart Association), ejekční frakce levé komory <50 %, nestabilní ischemická choroba srdeční

8. Jiné závažné souběžné zdravotní stavy

   1. Předchozí malignita jiná než karcinom in situ kůže, děložního čípku nebo dělohy během 5 let před zařazením
   2. HIV, vrozená imunitní vada, jakákoli imunosupresivní léčba autoimunitního onemocnění (revmatoidní artritida) nebo zánětlivého onemocnění střev
   3. Historie transplantace orgánů
   4. Závažná nebo chronická infekce (aktivní, klinicky závažná bakteriální nebo plísňová infekce > 2. stupně NCI-CTCAE_ v4.0)
   5. V případě hepatitidy B nebo C musí být virové onemocnění pod kontrolou (antivirová léčba není nutná nebo dokončena nebo pokud hepatitida B bez interakce s léčbou rakoviny).
   6. Jiný nekontrolovaný interkurentní základní zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího mohl ovlivnit schopnost subjektu účastnit se hodnocení

9. Předcházející nebo souběžná léčba rakoviny

   1. Cílové léze dříve léčené loko regionální terapií (TACE, Y90, RFA, MWA, PEI, SBRT)
   2. Jakákoli systémová léčba během posledních 3 měsíců nebo jakýkoli plán podávání systémové léčby během studie
   3. Endokrinní terapie – jakákoli předchozí hormonální léčba HCC
   4. Radioterapie - jakákoli předchozí radioterapie pro HCC nebo jakákoli souběžná protinádorová radioterapie
   5. Chirurgie – velká operace/laparoskopie do 30 dnů před screeningem
   6. vyšetřovací terapie – pacienti, kteří se zúčastnili jiné klinické studie během 12 týdnů před screeningem/základní návštěvou
   7. Terapie TACE - Předchozí TACE na stejných lézích
10. Stav výkonnosti: ECOG ≥ 2 nebo KPS < 80 při vstupu do studie
11. Kontraindikace pro vylepšené zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) a počítačovou tomografii (CT) (podle charakteristik pacienta a rozhodnutí zkoušejícího).
12. Jakýkoli stav, který by vedl ke kolonizaci žlučových cest, včetně Whippleovy procedury, biliárního stentingu, sfinkterotomie do 3 měsíců, hepatojejunostomie atd.
13. Duševní stavy, které činí subjekt neschopným pochopit povahu, rozsah a důsledky zkoušky
14. Jakákoli absolutní kontraindikace TACE, kontraindikace angiografie
15. Jakákoli absolutní kontraindikace doxorubicinu podle jeho označení
16. Kontraindikace nebo známé alergické reakce na kontrastní látky, Radiopaque Beads nebo se známou citlivostí na látky obsahující jód/jód.