Studio nel trattamento dell'HCC con una microsfera radiopaca (RO) (LC Bead LUMI™) caricata con doxorubicina

Criterio di inclusione:

1. Paziente con HCC, diagnosticato da almeno uno dei seguenti:

   1. Imaging secondo le linee guida dell'American Association for the Study of Liver Disease (AASLD).
   2. Istologia
2. Adulti (dai 18 anni in su)
3. Tumore non idoneo per resezione, ablazione o trapianto al momento dell'ingresso nello studio
4. Il paziente è un candidato per TACE dopo la decisione del team multidisciplinare (MDT).
5. HCC Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) B o BCLC A non idoneo o rifiuta il trattamento curativo, o BCLC C (solo Performance Status 1)
6. Almeno una malattia misurabile secondo mRECIST
7. Funzionalità epatica preservata (Child Pugh Punteggio A e B7)
8. Performance Status: punteggio dell'Eastern Cooperative Oncology Group pari a 0 o 1 o Karnofsky Performance Status 80-100 all'ingresso nello studio
9. La TACE di tutte le lesioni può essere ottenuta in un singolo ciclo (2 sessioni in 21 giorni +/- 7 giorni solo per il primo ciclo)
10. Aspettativa di vita di almeno 6 mesi all'ingresso nello studio
11. Le donne e gli uomini in età fertile devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima, durante e dopo la terapia secondo le istruzioni standard presso il centro dello studio
12. - Test di gravidanza su siero o urina negativo all'ingresso nello studio per donne in età fertile secondo la politica istituzionale
13. Il paziente è disposto e in grado di fornire un consenso informato scritto, firmato e datato

Criteri di esclusione:

1. Metastasi extraepatiche
2. Trombosi tumorale della vena porta (qualsiasi tipo da I a IV, fare riferimento all'appendice 12.6)
3. Paziente in lista d'attesa per il trapianto

4. Ematologia:

   1. Emoglobina <9g/dL, o
   2. Globuli bianchi (WBC) <2.500 cellule/mm3, o
   3. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1.500 cellule/mm3, o
   4. Piastrine <50.000/mm3, o
   5. Rapporto normalizzato internazionale (INR) > 1,8

5. Renale

   1. Tasso di filtrazione glomerulare (VFG) <30 ml/min/1,73 m2
   2. Creatinina >2 mg/dL

6. Epatico

   1. Qualsiasi singolo nodulo tumorale > 7 cm (possono essere incluse lesioni multiple ma non una > 7 cm)
   2. Carico tumorale stimato >50%
   3. Ascite clinicamente rilevabile all'esame fisico (l'ascite rilevata solo mediante imaging e considerata non clinicamente significativa è accettabile)
   4. Diatesi sanguinante; storia di eventi di emorragia/emorragia
   5. Sanguinamento da varici di grado 3 o peggiore entro 3 mesi dall'ingresso nello studio
   6. Bilirubina >3mg/dL,
   7. Compromissione significativa dei test di funzionalità epatica definiti come AST/ALT >5 volte il limite superiore normale o 250 unità/L
   8. Albumina <30g/L

7. Cardiovascolare

   un. Malattia cardiovascolare significativa; ad es., infarto del miocardio entro 6 mesi dall'inclusione, insufficienza cardiaca cronica (classe III o IV della New York Heart Association), frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%, malattia coronarica instabile

8. Altre gravi condizioni mediche concomitanti

   1. Precedente tumore maligno diverso dal carcinoma in situ della pelle, della cervice o dell'utero entro 5 anni prima dell'inclusione
   2. HIV, difetto immunitario congenito, qualsiasi terapia immunosoppressiva per malattia autoimmune (artrite reumatoide) o malattia infiammatoria intestinale
   3. Storia del trapianto di organi
   4. Infezione grave o cronica (batteri attivi, clinicamente gravi o infezione fungina di >grado 2 NCI-CTCAE_ v4.0)
   5. In caso di epatite B o C, la malattia virale deve essere sotto controllo (trattamento antivirale non necessario o completato o se epatite B senza interazione con il trattamento del cancro).
   6. Altre condizioni mediche sottostanti intercorrenti incontrollate che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero influire sulla capacità del soggetto di partecipare allo studio

9. Terapia antitumorale precedente o concomitante

   1. Lesioni target precedentemente trattate con terapia loco regionale (TACE, Y90, RFA, MWA, PEI, SBRT)
   2. Qualsiasi trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o qualsiasi piano per somministrare trattamenti sistemici durante lo studio
   3. Terapia endocrina - qualsiasi precedente terapia ormonale per HCC
   4. Radioterapia: qualsiasi precedente radioterapia per HCC o qualsiasi radioterapia antitumorale concomitante
   5. Chirurgia - chirurgia maggiore/laparoscopia entro 30 giorni prima dello screening
   6. Terapia sperimentale - Pazienti che hanno partecipato a un altro studio clinico entro 12 settimane prima della visita di screening/basale
   7. Terapia TACE - Precedente TACE sulle stesse lesioni
10. Performance Status: ECOG ≥ 2 o KPS < 80 all'ingresso nello studio
11. Controindicazione sia per la risonanza magnetica (MRI) potenziata che per la tomografia computerizzata (TC) (in base alle caratteristiche del paziente e alla decisione dello sperimentatore).
12. Qualsiasi condizione che provocherebbe la colonizzazione del dotto biliare, inclusa la procedura di Whipple, lo stent biliare, una sfinterotomia entro 3 mesi, epatodigiunostomia, ecc.
13. Condizioni mentali che rendono il soggetto incapace di comprendere la natura, la portata e le conseguenze del processo
14. Qualsiasi controindicazione assoluta alla TACE, controindicazione all'angiografia
15. Qualsiasi controindicazione assoluta alla doxorubicina secondo la sua etichetta
16. Controindicazioni o reazioni allergiche note ad agenti di contrasto, microsfere radiopache o con sensibilità nota a sostanze contenenti iodio/iodio.