GSK1325756 Studie relativní biologické dostupnosti u zdravých starších subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí být při screeningové návštěvě ve věku 65 až 80 let včetně.
• Subjekty, které jsou zdravé, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce, nebo subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zahrnuto, pokud se zkoušející a GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor dohodnou, že nález pravděpodobně nezavede rizikové faktory a nebude narušovat postupy a cíle studie. Laboratorní vyšetření, která jsou specificky uvedena v kritériích pro zařazení nebo vyloučení a jsou mimo referenční rozmezí, lze navíc během období screeningu jednou opakovat.
• Tělesná hmotnost >=50 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19 - 34 kg na metr čtvereční (kg/m^2) (včetně).
• Budou zahrnuti muži nebo ženy. Žena se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek: Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP) nebo WOCBP, která souhlasí s dodržováním antikoncepčních pokynů během období léčby a po dobu alespoň 60 hodin po poslední dávce studijní léčby.
• Schopný dát podepsaný informovaný souhlas.
• AST, ALT, alkalická fosfatáza a bilirubin <= 1,5 × horní hranice normy (ULN) (izolovaný bilirubin > 1,5 × ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin < 35 procent).
• Klidový TK <= 160/90 milimetrů rtuti (mmHg), bez ohledu na stav antihypertenzní medikace u subjektu.
• Schopnost zkonzumovat jídlo s vysokým obsahem tuku definované Úřadem pro potraviny a léčiva (FDA) během 30 minut v každém ze čtyř léčebných období, kdy je studovaná léčba podávána v nasyceném stavu.

Kritéria vyloučení:

• Významná anamnéza nebo aktuální kardiovaskulární, respirační, jaterní, renální, gastrointestinální, endokrinní, hematologické nebo neurologické poruchy schopné významně změnit absorpci, metabolismus nebo eliminaci léků; představovat riziko při užívání studijní léčby; nebo zasahování do interpretace dat.
• Důkaz aktivní nebo latentní tuberkulózy (TBC) doložený anamnézou a vyšetřením, rentgenovými snímky hrudníku (zadní přední a boční) a testováním na TBC: buď pozitivní tuberkulinový kožní test [TST; definováno jako kožní indurace < 5 milimetrů (mm) za 48 až 72 hodin, bez ohledu na Bacillus Calmette-Guerin (BCG) nebo jinou historii očkování] nebo pozitivní (ne neurčitý) test QuantiFERON®-TB Gold.
• Lymfom, leukémie nebo jakákoli malignita během posledních 5 let s výjimkou bazaliomů nebo karcinomů dlaždicového epitelu kůže, které byly resekovány bez známek metastatického onemocnění po dobu 3 let.
• Rakovina prsu za posledních 10 let.
• ALT >1,5x ULN
• Bilirubin >1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35 procent).
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Opravený interval QT (QTc) > 450 milisekund (ms).
• Užívání léků na předpis nebo bez předpisu, včetně inhibitorů protonové pumpy, antagonistů histaminového receptoru 2, systémových antacidových léků (pokud je nelze držet během studie), vitamínů, bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) do 7 dnů (nebo 14 dní, pokud je léčivo potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijní léčby do dokončení posledního hodnocení studie, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor, medikace nebude interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu. Některé příklady výjimek (povolené medikace) jsou: Stabilní dávka antihypertenzní medikace po dobu alespoň 3 měsíců před screeningovou návštěvou; Stabilní dávka léků snižujících lipidy (statiny nebo fibráty) po dobu nejméně 3 měsíců před screeningovou návštěvou; Antacida až 24 hodin před podáním.
• Účast ve studii by vedla ke ztrátě krve nebo krevních produktů přesahující 500 mililitrů (ml) během 3 měsíců.
• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 3 měsíce, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než 4 novým chemickým látkám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Účast v předchozí klinické studii s danirixinem během 1 roku před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii.
• Ženy: Pozitivní test na beta-lidský choriový gonadotropin (beta-hCG) v moči při screeningu.
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) při screeningu Pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu.
• Pozitivní výsledek testu ribonukleové kyseliny (RNA) na hepatitidu C při screeningu nebo během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby.
• U silných imunosupresiv by přítomnost protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) měla také vést k vyloučení ze studie, i když je HBsAg negativní.
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Pravidelné užívání známých návykových látek.
• Pravidelná konzumace alkoholu během 6 měsíců před studií je definována jako: průměrný týdenní příjem > 21 jednotek pro muže nebo > 14 jednotek pro ženy. Jedna jednotka odpovídá 8 gramům alkoholu: půl půllitru (přibližně 240 ml) piva, 1 sklenici (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrce lihovin.
• Konzumace červeného vína, sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy a/nebo pummel, citrusových plodů, hybridů grapefruitu nebo ovocných šťáv od 7 dnů před první dávkou studijní léčby až do odběru konečného vzorku krve.
• Hladiny kotininu v moči ukazující na kouření nebo anamnézu nebo pravidelné užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 90 dnů před screeningem.
• Citlivost na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie.
• Citlivost na jakoukoli studijní léčbu nebo její složky nebo na lék nebo jinou alergii, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje účast ve studii.