GSK1325756 Studie zur relativen Bioverfügbarkeit bei gesunden älteren Probanden

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen beim Screening-Besuch 65 bis einschließlich 80 Jahre alt sein.
• Probanden, die gesund sind, wie von einem verantwortungsbewussten und erfahrenen Arzt auf der Grundlage einer medizinischen Beurteilung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung festgestellt, oder Probanden mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population kann eingeschlossen werden, wenn der Prüfarzt und der medizinische Monitor von GlaxoSmithKline (GSK) übereinstimmen, dass der Befund wahrscheinlich keine Risikofaktoren einführt und die Studienverfahren und -ziele nicht beeinträchtigt. Darüber hinaus können Laboruntersuchungen, die speziell in den Ein- oder Ausschlusskriterien aufgeführt sind und außerhalb des Referenzbereichs liegen, während des Screeningzeitraums einmal wiederholt werden.
• Körpergewicht >=50 Kilogramm (kg) und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 19 - 34 kg pro Quadratmeter (kg/m^2) (einschließlich).
• Männliche oder weibliche Probanden werden eingeschlossen. Eine weibliche Person ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft: Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) oder eine WOCBP, die sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien während des Behandlungszeitraums zu befolgen und für mindestens 60 Stunden nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben.
• AST, ALT, alkalische Phosphatase und Bilirubin <= 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) (isoliertes Bilirubin > 1,5 × ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 Prozent ist).
• Ruhe-BD von <= 160/90 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg), unabhängig vom blutdrucksenkenden Medikationsstatus für den Probanden.
• In der Lage, eine von der Food and Drug Administration (FDA) definierte fettreiche Mahlzeit innerhalb von 30 Minuten in jeder der vier Behandlungsperioden zu konsumieren, in denen die Studienbehandlung im nüchternen Zustand verabreicht wird.

Ausschlusskriterien:

• Signifikante Vorgeschichte oder aktuelle kardiovaskuläre, respiratorische, hepatische, renale, gastrointestinale, endokrine, hämatologische oder neurologische Störungen, die die Absorption, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln signifikant verändern können; ein Risiko bei der Einnahme des Studienmedikaments darstellt; oder die Interpretation von Daten stören.
• Nachweis einer aktiven oder latenten Tuberkulose (TB), dokumentiert durch Anamnese und Untersuchung, Röntgenaufnahmen des Brustkorbs (posterior anterior und lateral) und TB-Test: entweder ein positiver Tuberkulin-Hauttest [TST; definiert als eine Hautverhärtung <5 Millimeter (mm) nach 48 bis 72 Stunden, unabhängig von Bacillus Calmette-Guerin (BCG) oder einer anderen Impfanamnese] oder ein positiver (nicht unbestimmter) QuantiFERON®-TB-Gold-Test.
• Lymphom, Leukämie oder andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, die seit 3 ​​Jahren ohne Anzeichen einer metastasierten Erkrankung reseziert wurden.
• Brustkrebs innerhalb der letzten 10 Jahre.
• ALT >1,5x ULN
• Bilirubin > 1,5 x ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 Prozent ist).
• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Korrigiertes QT-Intervall (QTc) >450 Millisekunden (ms).
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich Protonenpumpenhemmern, Histaminrezeptor-2-Antagonisten, systemischen Antazida (sofern diese nicht während der Studie gehalten werden können), Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen (bzw 14 Tage, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Abschluss der letzten Studienbewertung, es sei denn, nach Meinung des Prüfarztes und GSK Medical Monitor, die Medikation wird die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit der Probanden beeinträchtigen. Einige Beispiele für Ausnahmen (erlaubte Medikamente) sind: Stabile Dosis von blutdrucksenkenden Medikamenten für mindestens 3 Monate vor dem Screening-Besuch; Stabile Dosis lipidsenkender Medikamente (Statine oder Fibrate) für mindestens 3 Monate vor dem Screening-Besuch; Antazida bis zu 24 Stunden vor der Einnahme.
• Die Teilnahme an der Studie würde innerhalb von 3 Monaten zu einem Verlust von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 Milliliter (ml) führen.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Verabreichungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 3 Monate, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Exposition gegenüber mehr als 4 neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.
• Teilnahme an einer früheren klinischen Studie mit Danirixin innerhalb von 1 Jahr vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie.
• Weibliche Probanden: Positiver Urin-Beta-Human-Choriongonadotropin (Beta-hCG)-Test beim Screening.
• Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) beim Screening Positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening.
• Positives Hepatitis-C-Ribonukleinsäure (RNA)-Testergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Bei starken Immunsuppressiva sollte das Vorhandensein des Hepatitis-B-Core-Antikörpers (HBcAb) auch zum Ausschluss aus der Studie führen, selbst wenn HBsAg negativ ist.
• Positiver Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie.
• Positiver Antikörpertest gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Regelmäßiger Konsum bekannter Missbrauchsdrogen.
• Regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten vor der Studie definiert als: eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von > 21 Einheiten für Männer oder > 14 Einheiten für Frauen. Eine Einheit entspricht 8 Gramm Alkohol: ein halbes Pint (ca. 240 ml) Bier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1 Maß (25 ml) Spirituosen.
• Konsum von Rotwein, Sevilla-Orangen, Grapefruit oder Grapefruitsaft und/oder Pummelos, Zitrusfrüchten, Grapefruit-Hybriden oder Fruchtsäften ab 7 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zur Entnahme der letzten Blutprobe.
• Cotininspiegel im Urin, die auf Rauchen oder Vorgeschichte oder regelmäßigen Konsum von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening hinweisen.
• Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder heparininduzierter Thrombozytopenie.
• Empfindlichkeit gegenüber einer der Studienbehandlungen oder Komponenten davon oder Arzneimittel- oder andere Allergien, die nach Meinung des Prüfarztes oder medizinischen Monitors eine Teilnahme an der Studie kontraindizieren.