Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vysoká dávka askorbátu s předoperačním zářením u pacientů s lokálně pokročilými sarkomy měkkých tkání

17. června 2024 aktualizováno: Mohammed Milhem

Neoadjuvantní vysoká dávka askorbátu fáze 1b/2 se současným předoperačním ozářením u pacientů s lokálně pokročilým sarkomem měkkých tkání končetin, trupu a retroperitonea

Toto je jednoramenná otevřená klinická studie fáze Ib/II hodnotící účinnost souběžného podávání vysokých dávek askorbátu v kombinaci s radioterapií u pacientů s lokálně pokročilými resekabilními sarkomy vysokého stupně.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Fáze Ib:

Část fáze Ib této studie má zajistit bezpečnost a snášenlivost vysoké dávky askorbátu v kombinaci s externí radiační terapií (EBRT), jak bylo hodnoceno výskytem toxicit omezujících dávku (DLT). EBRT bude podáván ve standardní dávce u resekabilních sarkomů měkkých tkání podle pokynů NCCN pro sarkomy.2 Pacienti budou dostávat 50 Gy po dobu 5 týdnů, během této doby budou dostávat třikrát týdně vysokou dávku askorbátu IV. IV infuze askorbátu budou pokračovat až do konce radiační terapie. Operace bude provedena 4-6 týdnů od konce ozařování, aby bylo umožněno adekvátní hojení tkáně a vyřešení akutní toxicity.

Fáze 2:

Část studie fáze 2 poskytne odhad relativního léčebného účinku farmakologického askorbátu v kombinaci s předoperační EBRT u subjektů s lokálně pokročilými, resekabilními, končetinovými, trupovými nebo retroperitoneálními sarkomy vysokého stupně, měřeno mírou patologické odpovědi.

Jak je uvedeno výše, pacienti dostanou první dávku farmakologického askorbátu intravenózně v den 1 týdne 1 za předpokladu, že nejsou pozorovány žádné reakce na testovací dávku. Poté bude následovat dávkování 3krát týdně v dávce 0 až do dokončení EBRT. Budou podávány standardní dávky záření u resekabilních sarkomů měkkých tkání podle pokynů NCCN pro sarkomy.2 Pacienti budou dostávat předoperační záření v dávce 50 Gy po dobu 5 týdnů počínaje 1. týdnem 1. Subjekty budou sledovány buď návštěvou kliniky nebo telefonickým kontaktem každých 12 týdnů po dobu přibližně 24 měsíců po ukončení léčebné fáze, kdy budou vyhodnocena počáteční data přežití a recidiva onemocnění.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
25

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Subjekt nebo jeho právně přijatelný zástupce poskytl informovaný souhlas.

  2. Histologicky potvrzená diagnóza lokálně pokročilého sarkomu měkkých tkání končetiny, trupu nebo retroperitonea, který je neresekovatelný s jasnými širokými okraji, pro který je předoperační radioterapie považována za vhodnou

    - Včetně metastatického (stadium IV) onemocnění, u kterého je indikována radioterapie a chirurgická resekce primárního nádoru.

  3. Pacienti s lokálně recidivujícím sarkomem po samotné operaci jsou způsobilí k zařazení, pokud jsou splněna další kritéria pro zařazení.
  4. Pacienti nemají histologické podtypy: GIST, Desmoid, Ewingův sarkom, kostní sarkomy a Kaposiho sarkom.
  5. Věk ≥18 let.
  6. Mohou být zařazeni pacienti s nemelanomatózním karcinomem kůže v anamnéze, karcinomem in situ nebo karcinomem prostaty s nízkým rizikem.
  7. Stav výkonu ECOG </=1.
  8. Tolerujte jednu testovací dávku (15 g) askorbátu.

  9. Pacient musí mít měřitelné onemocnění:

    • Velikost nádoru alespoň >/= 5 cm v nejdelším průměru, měřeno CT skenem nebo MRI, pro které je ozařování proveditelné a indikované.

Kritéria vyloučení:

  1. Neadekvátní funkce orgánů během 21 dnů ode dne 1 studie, jak je definováno:

    • Hemoglobin < 9,0 g/dl
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) </= 1500 na mm3
    • Počet krevních destiček </= 100 000 na mm3
    • Celkový bilirubin >/= 1,5 × ULN. Jedinci s přímým bilirubinem < ULN s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 X ULN nebudou vyloučeni.
    • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 2,5 × ULN
    • Alkalická fosfatáza > 2,5 × ULN
    • PT (nebo INR) a PTT (nebo aPTT) >/= 1,5 × ULN
    • Kreatinin > 2,0 × ULN
  2. Nedostatek G6PD (glukóza-6-fosfátdehydrogenázy).
  3. Předchozí anamnéza symptomatických oxalátových ledvinových kamenů během posledního roku.
  4. Předcházející radiační terapie přesahující 20 Gy do místa současné diagnózy sarkomu. Není povoleno žádné překrývání s předchozími radiačními poli přesahujícími 20 Gy.
  5. Předchozí užívání farmakologického askorbátu.
  6. Pacienti, kteří aktivně dostávají inzulinovou terapii a potřebují každodenní měření hladiny glukózy z prstu.
  7. Souběžné, klinicky významné, aktivní malignity do dvou let od zařazení do studie.
  8. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo plánují otěhotnět během studijní léčby a do 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
  9. Ženy ve fertilním věku nebo muži, kteří nejsou ochotni používat 2 vysoce účinné metody antikoncepce během studijní léčby a 3 měsíce po poslední dávce studijní léčby.
  10. V současné době podstupujete léčbu v jiném invazivním výzkumném zařízení nebo lékové studii nebo méně než 30 dnů od ukončení léčby na jiném výzkumném zařízení nebo lékové studii (studiích).
  11. Pacienti, kteří užívají následující léky a nemohou užívat lékovou náhradu: flekainid, metadon, amfetaminy, chinidin a chlorpropamid. Vysoké dávky kyseliny askorbové mohou ovlivnit acidifikaci moči a v důsledku toho mohou ovlivnit rychlost clearance těchto léků.
  12. Známé onemocnění CNS, kromě léčených mozkových metastáz: Léčené mozkové metastázy jsou definovány jako bez známek progrese nebo krvácení po léčbě a bez pokračující potřeby dexametazonu, jak bylo zjištěno klinickým vyšetřením a zobrazením mozku (MRI nebo CT) během období screeningu. Antikonvulziva (stabilní dávka) jsou povolena. Léčba mozkových metastáz může zahrnovat radioterapii celého mozku (WBRT), radiochirurgii (RS; Gamma Knife, LINAC nebo ekvivalent) nebo kombinaci, kterou ošetřující lékař považuje za vhodnou. Pacienti s metastázami do CNS léčení neurochirurgickou resekcí nebo biopsií mozku provedenou během 3 měsíců před 1. dnem budou vyloučeni.
  13. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako askorbát.
  14. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
  15. Známí jedinci HIV pozitivní a hepatitidy B & C. Vysoká dávka kyseliny askorbové je známým induktorem CYP450 3A4, což má za následek nižší sérové ​​hladiny antiretrovirových léků.
  16. Pacienti, kteří užívají warfarin a nemohou podstoupit lékovou substituci nebo odmítají lékovou substituci.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Kohorta s eskalací dávky ve fázi I
Účastníci budou dostávat radiační terapii po dobu 5 týdnů, během této doby budou dostávat infuze askorbátu třikrát týdně. Infuze askorbátu budou pokračovat až do konce radiační terapie. Operace bude provedena 4-6 týdnů od ukončení ozařování.
Lék: Askorbát

Eskalace dávky 1. fáze:

75 g IV třikrát týdně

Část fáze II:

75 gm IV třikrát týdně, pokud v části fáze I nejsou zaznamenány žádné toxicity omezující dávku. V opačném případě bude dávka askorbátu snížena na 62,5 gm IV

Ostatní jména:
  • Vitamín C
  • Farmakologický askorbát
  • Kyselina askorbová
Experimentální: Kohorta fáze II
Účastníci budou dostávat radiační terapii po dobu 5 týdnů, během této doby budou dostávat intravenózní (IV) infuze askorbátu třikrát týdně. Infuze askorbátu budou pokračovat až do konce radiační terapie. Operace bude provedena 4-6 týdnů od ukončení ozařování.
Lék: Askorbát

Eskalace dávky 1. fáze:

75 g IV třikrát týdně

Část fáze II:

75 gm IV třikrát týdně, pokud v části fáze I nejsou zaznamenány žádné toxicity omezující dávku. V opačném případě bude dávka askorbátu snížena na 62,5 gm IV

Ostatní jména:
  • Vitamín C
  • Farmakologický askorbát
  • Kyselina askorbová

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří zažili toxicitu omezující dávku (DLT) pomocí CTCAE, verze 4.0
Časové okno: Zahájení léčby do 4 týdnů po poslední infuzi askorbátu
Zkoumat toxicitu související s terapií měřením počtu přiřazených nežádoucích účinků (určitých, pravděpodobných nebo možných) podle CTCAE verze 4.0.
Zahájení léčby do 4 týdnů po poslední infuzi askorbátu
Počet účastníků s patologickou nádorovou nekrózou ≥ 95 % po souběžné radiační terapii a askorbátu
Časové okno: Zahájení léčby do 6 týdnů po poslední infuzi askorbátu
Odhadnout účinnost neoadjuvantního askorbátu a radioterapie, jak byla hodnocena pomocí patologické míry kompletní odpovědi (pCR) u subjektů s lokálně pokročilými sarkomy měkkých tkání vysokého stupně.
Zahájení léčby do 6 týdnů po poslední infuzi askorbátu

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Progrese onemocnění měřená časem do progrese onemocnění (TTP)
Časové okno: Zařazení nebo zahájení léčby do 2 let po ukončení léčby
Doba do progrese onemocnění (TTP) je definována jako doba od zařazení do studie do objektivní progrese nádoru včetně lokálních a vzdálených recidiv.
Zařazení nebo zahájení léčby do 2 let po ukončení léčby
Celková míra odezvy měřená RECIST 1.1
Časové okno: Zařazení nebo zahájení léčby do 2 let po ukončení léčby
Předoperační míra celkové odpovědi (ORR), měřená pomocí RECIST 1.1 nebo pozdějšího nástroje pro sledování progrese onemocnění.
Zařazení nebo zahájení léčby do 2 let po ukončení léčby
Celkové přežití odhadnuté pomocí Kaplan-Meierovy metody
Časové okno: Zařazení nebo zahájení léčby do 2 let po ukončení léčby
Údaje o celkové míře přežití (OS) shromážděné prostřednictvím pasivního přezkoumání grafu, telefonátu nebo plánované následné návštěvy a odhadnuté pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Zařazení nebo zahájení léčby do 2 let po ukončení léčby
Toxicita pro kůži
Časové okno: Do dvou let po ukončení léčby
Patolog ke klasifikaci kožní toxicity související s radiací překrývající nádor ve srovnání s historickými kontrolami. Binomické exaktní testy budou použity k identifikaci rozdílů v komplikacích rány a výskytu dermatitidy stupně 3-4 ve srovnání s historickými kontrolami.
Do dvou let po ukončení léčby
Labilní železo
Časové okno: Do dvou let po ukončení léčby
Měřit labilní železo pomocí zobrazovací sekvence T2* na MRI před a po ošetření askorbátem a porovnat s měřením železa v séru
Do dvou let po ukončení léčby
Vyhodnoťte difúzně vážené zobrazovací sekvence
Časové okno: Do dvou let po ukončení léčby
Vyhodnotit difuzně vážené zobrazovací sekvence na MRI u nádorů před a po léčbě a korelovat je s nekrózou a přežitím
Do dvou let po ukončení léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Mohammed Milhem

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
University of Iowa

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Mohammed Milhem, MBBS, University of Iowa

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
27. června 2019

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
3. června 2022

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
2. června 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
13. dubna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
23. dubna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
26. dubna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
27. června 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
17. června 2024

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. června 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 201901810

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sarkom měkkých tkání

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení