Vysoká dávka askorbátu s předoperačním zářením u pacientů s lokálně pokročilými sarkomy měkkých tkání

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt nebo jeho právně přijatelný zástupce poskytl informovaný souhlas.

2. Histologicky potvrzená diagnóza lokálně pokročilého sarkomu měkkých tkání končetiny, trupu nebo retroperitonea, který je neresekovatelný s jasnými širokými okraji, pro který je předoperační radioterapie považována za vhodnou

   - Včetně metastatického (stadium IV) onemocnění, u kterého je indikována radioterapie a chirurgická resekce primárního nádoru.

3. Pacienti s lokálně recidivujícím sarkomem po samotné operaci jsou způsobilí k zařazení, pokud jsou splněna další kritéria pro zařazení.
4. Pacienti nemají histologické podtypy: GIST, Desmoid, Ewingův sarkom, kostní sarkomy a Kaposiho sarkom.
5. Věk ≥18 let.
6. Mohou být zařazeni pacienti s nemelanomatózním karcinomem kůže v anamnéze, karcinomem in situ nebo karcinomem prostaty s nízkým rizikem.
7. Stav výkonu ECOG </=1.
8. Tolerujte jednu testovací dávku (15 g) askorbátu.

9. Pacient musí mít měřitelné onemocnění:

   • Velikost nádoru alespoň >/= 5 cm v nejdelším průměru, měřeno CT skenem nebo MRI, pro které je ozařování proveditelné a indikované.

Kritéria vyloučení:

1. Neadekvátní funkce orgánů během 21 dnů ode dne 1 studie, jak je definováno:

   • Hemoglobin < 9,0 g/dl
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) </= 1500 na mm3
   • Počet krevních destiček </= 100 000 na mm3
   • Celkový bilirubin >/= 1,5 × ULN. Jedinci s přímým bilirubinem < ULN s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 X ULN nebudou vyloučeni.
   • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 2,5 × ULN
   • Alkalická fosfatáza > 2,5 × ULN
   • PT (nebo INR) a PTT (nebo aPTT) >/= 1,5 × ULN
   • Kreatinin > 2,0 × ULN
2. Nedostatek G6PD (glukóza-6-fosfátdehydrogenázy).
3. Předchozí anamnéza symptomatických oxalátových ledvinových kamenů během posledního roku.
4. Předcházející radiační terapie přesahující 20 Gy do místa současné diagnózy sarkomu. Není povoleno žádné překrývání s předchozími radiačními poli přesahujícími 20 Gy.
5. Předchozí užívání farmakologického askorbátu.
6. Pacienti, kteří aktivně dostávají inzulinovou terapii a potřebují každodenní měření hladiny glukózy z prstu.
7. Souběžné, klinicky významné, aktivní malignity do dvou let od zařazení do studie.
8. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo plánují otěhotnět během studijní léčby a do 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
9. Ženy ve fertilním věku nebo muži, kteří nejsou ochotni používat 2 vysoce účinné metody antikoncepce během studijní léčby a 3 měsíce po poslední dávce studijní léčby.
10. V současné době podstupujete léčbu v jiném invazivním výzkumném zařízení nebo lékové studii nebo méně než 30 dnů od ukončení léčby na jiném výzkumném zařízení nebo lékové studii (studiích).
11. Pacienti, kteří užívají následující léky a nemohou užívat lékovou náhradu: flekainid, metadon, amfetaminy, chinidin a chlorpropamid. Vysoké dávky kyseliny askorbové mohou ovlivnit acidifikaci moči a v důsledku toho mohou ovlivnit rychlost clearance těchto léků.
12. Známé onemocnění CNS, kromě léčených mozkových metastáz: Léčené mozkové metastázy jsou definovány jako bez známek progrese nebo krvácení po léčbě a bez pokračující potřeby dexametazonu, jak bylo zjištěno klinickým vyšetřením a zobrazením mozku (MRI nebo CT) během období screeningu. Antikonvulziva (stabilní dávka) jsou povolena. Léčba mozkových metastáz může zahrnovat radioterapii celého mozku (WBRT), radiochirurgii (RS; Gamma Knife, LINAC nebo ekvivalent) nebo kombinaci, kterou ošetřující lékař považuje za vhodnou. Pacienti s metastázami do CNS léčení neurochirurgickou resekcí nebo biopsií mozku provedenou během 3 měsíců před 1. dnem budou vyloučeni.
13. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako askorbát.
14. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
15. Známí jedinci HIV pozitivní a hepatitidy B & C. Vysoká dávka kyseliny askorbové je známým induktorem CYP450 3A4, což má za následek nižší sérové ​​hladiny antiretrovirových léků.
16. Pacienti, kteří užívají warfarin a nemohou podstoupit lékovou substituci nebo odmítají lékovou substituci.