Vysoká dávka askorbátu s předoperačním zářením u pacientů s lokálně pokročilými sarkomy měkkých tkání
Neoadjuvantní vysoká dávka askorbátu fáze 1b/2 se současným předoperačním ozářením u pacientů s lokálně pokročilým sarkomem měkkých tkání končetin, trupu a retroperitonea
Přehled studie
Detailní popis
Fáze Ib:
Část fáze Ib této studie má zajistit bezpečnost a snášenlivost vysoké dávky askorbátu v kombinaci s externí radiační terapií (EBRT), jak bylo hodnoceno výskytem toxicit omezujících dávku (DLT). EBRT bude podáván ve standardní dávce u resekabilních sarkomů měkkých tkání podle pokynů NCCN pro sarkomy.2 Pacienti budou dostávat 50 Gy po dobu 5 týdnů, během této doby budou dostávat třikrát týdně vysokou dávku askorbátu IV. IV infuze askorbátu budou pokračovat až do konce radiační terapie. Operace bude provedena 4-6 týdnů od konce ozařování, aby bylo umožněno adekvátní hojení tkáně a vyřešení akutní toxicity.
Fáze 2:
Část studie fáze 2 poskytne odhad relativního léčebného účinku farmakologického askorbátu v kombinaci s předoperační EBRT u subjektů s lokálně pokročilými, resekabilními, končetinovými, trupovými nebo retroperitoneálními sarkomy vysokého stupně, měřeno mírou patologické odpovědi.
Jak je uvedeno výše, pacienti dostanou první dávku farmakologického askorbátu intravenózně v den 1 týdne 1 za předpokladu, že nejsou pozorovány žádné reakce na testovací dávku. Poté bude následovat dávkování 3krát týdně v dávce 0 až do dokončení EBRT. Budou podávány standardní dávky záření u resekabilních sarkomů měkkých tkání podle pokynů NCCN pro sarkomy.2 Pacienti budou dostávat předoperační záření v dávce 50 Gy po dobu 5 týdnů počínaje 1. týdnem 1. Subjekty budou sledovány buď návštěvou kliniky nebo telefonickým kontaktem každých 12 týdnů po dobu přibližně 24 měsíců po ukončení léčebné fáze, kdy budou vyhodnocena počáteční data přežití a recidiva onemocnění.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekt nebo jeho právně přijatelný zástupce poskytl informovaný souhlas.
Histologicky potvrzená diagnóza lokálně pokročilého sarkomu měkkých tkání končetiny, trupu nebo retroperitonea, který je neresekovatelný s jasnými širokými okraji, pro který je předoperační radioterapie považována za vhodnou
- Včetně metastatického (stadium IV) onemocnění, u kterého je indikována radioterapie a chirurgická resekce primárního nádoru.
- Pacienti s lokálně recidivujícím sarkomem po samotné operaci jsou způsobilí k zařazení, pokud jsou splněna další kritéria pro zařazení.
- Pacienti nemají histologické podtypy: GIST, Desmoid, Ewingův sarkom, kostní sarkomy a Kaposiho sarkom.
- Věk ≥18 let.
- Mohou být zařazeni pacienti s nemelanomatózním karcinomem kůže v anamnéze, karcinomem in situ nebo karcinomem prostaty s nízkým rizikem.
- Stav výkonu ECOG </=1.
- Tolerujte jednu testovací dávku (15 g) askorbátu.
Pacient musí mít měřitelné onemocnění:
- Velikost nádoru alespoň >/= 5 cm v nejdelším průměru, měřeno CT skenem nebo MRI, pro které je ozařování proveditelné a indikované.
Kritéria vyloučení:
Neadekvátní funkce orgánů během 21 dnů ode dne 1 studie, jak je definováno:
- Hemoglobin < 9,0 g/dl
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) </= 1500 na mm3
- Počet krevních destiček </= 100 000 na mm3
- Celkový bilirubin >/= 1,5 × ULN. Jedinci s přímým bilirubinem < ULN s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 X ULN nebudou vyloučeni.
- Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 2,5 × ULN
- Alkalická fosfatáza > 2,5 × ULN
- PT (nebo INR) a PTT (nebo aPTT) >/= 1,5 × ULN
- Kreatinin > 2,0 × ULN
- Nedostatek G6PD (glukóza-6-fosfátdehydrogenázy).
- Předchozí anamnéza symptomatických oxalátových ledvinových kamenů během posledního roku.
- Předcházející radiační terapie přesahující 20 Gy do místa současné diagnózy sarkomu. Není povoleno žádné překrývání s předchozími radiačními poli přesahujícími 20 Gy.
- Předchozí užívání farmakologického askorbátu.
- Pacienti, kteří aktivně dostávají inzulinovou terapii a potřebují každodenní měření hladiny glukózy z prstu.
- Souběžné, klinicky významné, aktivní malignity do dvou let od zařazení do studie.
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo plánují otěhotnět během studijní léčby a do 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
- Ženy ve fertilním věku nebo muži, kteří nejsou ochotni používat 2 vysoce účinné metody antikoncepce během studijní léčby a 3 měsíce po poslední dávce studijní léčby.
- V současné době podstupujete léčbu v jiném invazivním výzkumném zařízení nebo lékové studii nebo méně než 30 dnů od ukončení léčby na jiném výzkumném zařízení nebo lékové studii (studiích).
- Pacienti, kteří užívají následující léky a nemohou užívat lékovou náhradu: flekainid, metadon, amfetaminy, chinidin a chlorpropamid. Vysoké dávky kyseliny askorbové mohou ovlivnit acidifikaci moči a v důsledku toho mohou ovlivnit rychlost clearance těchto léků.
- Známé onemocnění CNS, kromě léčených mozkových metastáz: Léčené mozkové metastázy jsou definovány jako bez známek progrese nebo krvácení po léčbě a bez pokračující potřeby dexametazonu, jak bylo zjištěno klinickým vyšetřením a zobrazením mozku (MRI nebo CT) během období screeningu. Antikonvulziva (stabilní dávka) jsou povolena. Léčba mozkových metastáz může zahrnovat radioterapii celého mozku (WBRT), radiochirurgii (RS; Gamma Knife, LINAC nebo ekvivalent) nebo kombinaci, kterou ošetřující lékař považuje za vhodnou. Pacienti s metastázami do CNS léčení neurochirurgickou resekcí nebo biopsií mozku provedenou během 3 měsíců před 1. dnem budou vyloučeni.
- Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako askorbát.
- Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
- Známí jedinci HIV pozitivní a hepatitidy B & C. Vysoká dávka kyseliny askorbové je známým induktorem CYP450 3A4, což má za následek nižší sérové hladiny antiretrovirových léků.
- Pacienti, kteří užívají warfarin a nemohou podstoupit lékovou substituci nebo odmítají lékovou substituci.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta s eskalací dávky ve fázi I
Účastníci budou dostávat radiační terapii po dobu 5 týdnů, během této doby budou dostávat infuze askorbátu třikrát týdně.
Infuze askorbátu budou pokračovat až do konce radiační terapie.
Operace bude provedena 4-6 týdnů od ukončení ozařování.
|
Eskalace dávky 1. fáze: 75 g IV třikrát týdně Část fáze II: 75 gm IV třikrát týdně, pokud v části fáze I nejsou zaznamenány žádné toxicity omezující dávku. V opačném případě bude dávka askorbátu snížena na 62,5 gm IV
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta fáze II
Účastníci budou dostávat radiační terapii po dobu 5 týdnů, během této doby budou dostávat intravenózní (IV) infuze askorbátu třikrát týdně.
Infuze askorbátu budou pokračovat až do konce radiační terapie.
Operace bude provedena 4-6 týdnů od ukončení ozařování.
|
Eskalace dávky 1. fáze: 75 g IV třikrát týdně Část fáze II: 75 gm IV třikrát týdně, pokud v části fáze I nejsou zaznamenány žádné toxicity omezující dávku. V opačném případě bude dávka askorbátu snížena na 62,5 gm IV
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří zažili toxicitu omezující dávku (DLT) pomocí CTCAE, verze 4.0
Časové okno: Zahájení léčby do 4 týdnů po poslední infuzi askorbátu
|
Zkoumat toxicitu související s terapií měřením počtu přiřazených nežádoucích účinků (určitých, pravděpodobných nebo možných) podle CTCAE verze 4.0.
|
Zahájení léčby do 4 týdnů po poslední infuzi askorbátu
|
|
Počet účastníků s patologickou nádorovou nekrózou ≥ 95 % po souběžné radiační terapii a askorbátu
Časové okno: Zahájení léčby do 6 týdnů po poslední infuzi askorbátu
|
Odhadnout účinnost neoadjuvantního askorbátu a radioterapie, jak byla hodnocena pomocí patologické míry kompletní odpovědi (pCR) u subjektů s lokálně pokročilými sarkomy měkkých tkání vysokého stupně.
|
Zahájení léčby do 6 týdnů po poslední infuzi askorbátu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Labilní železo
Časové okno: Do dvou let po ukončení léčby
|
Měřit labilní železo pomocí zobrazovací sekvence T2* na MRI před a po ošetření askorbátem a porovnat s měřením železa v séru
|
Do dvou let po ukončení léčby
|
|
Vyhodnoťte difúzně vážené zobrazovací sekvence
Časové okno: Do dvou let po ukončení léčby
|
Vyhodnotit difuzně vážené zobrazovací sekvence na MRI u nádorů před a po léčbě a korelovat je s nekrózou a přežitím
|
Do dvou let po ukončení léčby
|
|
Event-Free Survival at 2 Years
Časové okno: Enrollment or start of treatment up to 2 years following end of treatment
|
Event-free survival is defined as the time from treatment initiation until progression which precludes surgery, recurrence or death due to any cause.
Otherwise, patients are censored at last disease assessment.
|
Enrollment or start of treatment up to 2 years following end of treatment
|
|
Overall Response Rate
Časové okno: Enrollment or start of treatment up to 2 years following end of treatment
|
Overall response rate (ORR) is the percentage of patients with a complete or partial response preoperatively as measured by RECIST 1.1 or a later tool for monitoring disease progression.
|
Enrollment or start of treatment up to 2 years following end of treatment
|
|
Overall Survival at 2 Years
Časové okno: Enrollment or start of treatment up to 2 years following end of treatment
|
Overall survival is defined as the time from treatment initiation to death due to any cause.
Patients still alive are censored at last date known to be alive.
|
Enrollment or start of treatment up to 2 years following end of treatment
|
|
Skin Toxicity
Časové okno: Within two years following end of treatment
|
Pathologist to grade radiation related skin toxicity.
|
Within two years following end of treatment
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mohammed Milhem, MBBS, University of Iowa
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 201901810
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Sarkom měkkých tkání
-
Kirsehir Ahi Evran UniversitesiDokončenoAdhezivní kapsulitida | ınstrument assısted Soft tıssue molılızatıonKrocan