Bezpečnost, účinnost, farmakokinetika a farmakodynamika opakovaných dávek CTAP101, kalcifediolu s okamžitým uvolňováním, vysokých dávek cholekalciferolu a paricalcitolu plus nízké dávky cholekalciferolu u pacientů se sekundární hyperparatyreózou, chronickým onemocněním ledvin 3-4 a nedostatečností vitaminu D

Kritéria pro zařazení:

1. Mít alespoň 18 let.
2. Mít stadium 3 nebo 4 CKD (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace [eGFR] ≥15 až <60 mililitrů za minutu na 1,73 metru čtverečního (ml/min/1,73 m2) pomocí rovnice Modifikace stravy u onemocnění ledvin).

3. Být bez jakéhokoli chorobného stavu nebo fyzického stavu, který by mohl zhoršit hodnocení bezpečnosti a účinnosti nebo který by podle názoru výzkumníka narušoval účast ve studii, včetně:

   1. Sérový albumin ≤ 3,0 (gramy na decilitr (g/dl);
   2. Sérová transamináza (alanintransamináza, glutamát-pyruviktransamináza, aspartátaminotransferáza nebo glutamát-oxalooctová transamináza) > 2,5násobek horní hranice normálu při screeningu; a,
   3. Vylučování albuminu močí ≤ 3000 mikrogramů na miligram (μg/mg) kreatininu.

4. Exponát během úvodní promítací návštěvy:

   1. Plazmatický intaktní parathormon (iPTH) ≥ 70 pikogramů na mililitr (pg/ml) a < 400 pg/ml při podávání kalcitriolu nebo jiného 1α-hydroxylovaného analogu vitaminu D (parikalcitol nebo doxerkalciferol); nebo
   2. Plazmatický iPTH ≥100 pg/ml a <500 pg/ml, pokud nedostává kalcitriol nebo jiný la-hydroxylovaný analog vitaminu D; a,
   3. Celkový 25-hydroxyvitamín D v séru <30 nanogramů na mililitr (ng/ml).
5. Pokud užíváte kalcitriol, jiný 1α-hydroxylovaný analog vitaminu D nebo suplementaci vitaminu D, musíte se vzdát léčby těmito nestudovanými látkami po dobu trvání studie a podstoupit 4týdenní vymývací období.

6. Vystavte po 4týdenním vymývacím období (je-li požadováno):

   1. iPTH v plazmě >100 pg/ml a <500 pg/ml;
   2. Korigovaný sérový vápník <9,8 mg/dl; (upraveno na sérový albumin)
   3. Celkový 25-hydroxyvitamín D v séru <30 nanogramů na mililitr (ng/ml); a,
   4. Sérový fosfor <5,5 miligramu na decilitr (mg/dl).
7. Pokud užíváte více než 1 500 miligramů elementárního vápníku denně (mg/den), snižte po dobu trvání studie užívání vápníku (přibližně na 1 000 až ≤ 1 500 mg/den).
8. Ochotný a schopný dodržovat pokyny studie a zavázat se ke všem návštěvám kliniky po dobu trvání studie.
9. Ženy ve fertilním věku nesmějí být těhotné ani kojící a při první screeningové návštěvě musí mít negativní těhotenské testy z krve.
10. Všechny ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce (implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko, sexuální abstinence, vasektomie nebo partner s vazektomií) po dobu trvání studie.
11. Umět přečíst, porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) nebo nechat podepsat ICF zákonným oprávněným zástupcem (LAR).

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza nebo plánovaná transplantace ledviny nebo paratyreoidektomie
2. Anamnéza (před 3 měsíci) korigovaného sérového vápníku ≥9,8 mg/dl nebo sérového fosforu ≥5,5 mg/dl, pokud nebyl podáván kalcitriol nebo jiný 1α-hydroxylovaný analog vitaminu D.
3. Potřeba vazačů fosfátů k udržení sérového fosfátu < 5,5 mg/dl nebo použití vazačů fosfátů do 4 týdnů před screeningem
4. Použití kalcimimetické terapie (cinakalcet nebo etelkalcetid) do 12 týdnů od screeningu.
5. Příjem bisfosfonátové terapie nebo jiné léčby modifikující kost během 6 měsíců před zařazením.
6. Známé předchozí nebo souběžné závažné onemocnění nebo zdravotní stav, jako je zhoubný nádor, virus lidské imunodeficience, závažné gastrointestinální nebo jaterní onemocnění, porucha střevní malabsorpce, hepatitida nebo kardiovaskulární příhoda, které podle názoru zkoušejícího mohou zhoršit nebo zkrátit očekávanou délku života a/nebo narušit s účastí na studii.
7. Neurologická/psychiatrická porucha v anamnéze, včetně psychotické poruchy nebo demence, nebo jakýkoli důvod, který podle názoru zkoušejícího činí dodržování léčebného plánu nebo plánu sledování nepravděpodobným.
8. Známá nebo suspektní přecitlivělost na kteroukoli složku studovaného léčiva.
9. V současné době se účastníte nebo se účastnili intervenční/vyšetřovací studie během 30 dnů před screeningem studie.