Sicherheit, Wirksamkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik bei wiederholter Gabe von CTAP101, Calcifediol mit sofortiger Freisetzung, hochdosiertem Cholecalciferol und Paricalcitol plus niedrig dosiertem Cholecalciferol bei Patienten mit sekundärem Hyperparathyreoidismus, chronischer Nierenerkrankung 3-4 und Vitamin-D-Insuffizienz

Einschlusskriterien:

1. Mindestens 18 Jahre alt sein.
2. CKD im Stadium 3 oder 4 haben (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate [eGFR] von ≥ 15 bis < 60 Milliliter pro Minute pro 1,73 Quadratmeter (ml/min/1,73 m2) unter Verwendung der Gleichung „Modifikation der Ernährung bei Nierenerkrankungen“).

3. Kein Krankheitszustand oder körperlicher Zustand, der die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit beeinträchtigen könnte oder der nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde, einschließlich:

   1. Serumalbumin ≤ 3,0 (Gramm pro Deziliter (g/dl);
   2. Serum-Transaminase (Alanin-Transaminase, Glutaminsäure-Pyruvat-Transaminase, Aspartat-Aminotransferase oder Glutaminsäure-Oxalacetat-Transaminase) > 2,5-mal die Obergrenze des Normalwerts beim Screening; Und,
   3. Albuminausscheidung im Urin ≤ 3000 Mikrogramm pro Milligramm (μg/mg) Kreatinin.

4. Ausstellung während des ersten Screening-Besuchs:

   1. Intaktes Parathormon (iPTH) im Plasma ≥70 Pikogramm pro Milliliter (pg/ml) und <400 pg/ml bei Einnahme von Calcitriol oder einem anderen 1α-hydroxylierten Vitamin-D-Analogon (Paricalcitol oder Doxercalciferol); oder
   2. Plasma-iPTH ≥ 100 pg/ml und < 500 pg/ml, wenn kein Calcitriol oder ein anderes 1α-hydroxyliertes Vitamin-D-Analogon erhalten wird; Und,
   3. Gesamt-25-Hydroxyvitamin D im Serum < 30 Nanogramm pro Milliliter (ng/ml).
5. Bei der Einnahme von Calcitriol, anderen 1α-hydroxylierten Vitamin-D-Analoga oder einer Vitamin-D-Ergänzung muss für die Dauer der Studie auf die Behandlung mit diesen studienfremden Mitteln verzichtet und eine 4-wöchige Auswaschphase durchlaufen werden.

6. Ausstellung nach der 4-wöchigen Auswaschphase (falls erforderlich):

   1. Plasma-iPTH ≥100 pg/ml und <500 pg/ml;
   2. Korrigiertes Serumkalzium < 9,8 mg/dL; (korrigiert für Serumalbumin)
   3. Gesamt-25-Hydroxyvitamin D im Serum < 30 Nanogramm pro Milliliter (ng/ml); Und,
   4. Serum-Phosphor <5,5 Milligramm pro Deziliter (mg/dl).
7. Wenn Sie mehr als 1.500 Milligramm elementares Calcium pro Tag (mg/Tag) einnehmen, reduzieren Sie die Calciumaufnahme (auf ungefähr 1.000 bis ≤ 1.500 mg/Tag) für die Dauer der Studie.
8. Bereit und in der Lage, die Studienanweisungen einzuhalten und sich für die Dauer der Studie zu allen Klinikbesuchen zu verpflichten.
9. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter dürfen weder schwanger sein noch stillen und müssen beim ersten Screening-Besuch negative Blutschwangerschaftstests haben.
10. Alle weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter und männliche Probanden mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Dauer der Studie eine wirksame Verhütung (Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, sexuelle Abstinenz, Vasektomie oder Vasektomie des Partners) anzuwenden.
11. In der Lage sein, die betreffende Einverständniserklärung (ICF) zu lesen, zu verstehen und zu unterschreiben oder die ICF von einem gesetzlichen Bevollmächtigten (LAR) unterzeichnen zu lassen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte oder geplante Nierentransplantation oder Parathyreoidektomie
2. Vorgeschichte (vor 3 Monaten) von korrigiertem Serumkalzium ≥9,8 mg/dl oder Serumphosphat ≥5,5 mg/dl, wenn kein Calcitriol oder ein anderes 1α-hydroxyliertes Vitamin-D-Analogon erhalten wurde.
3. Notwendigkeit von Phosphatbindern zur Aufrechterhaltung des Serumphosphats < 5,5 mg/dL oder Verwendung von Phosphatbindern innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening
4. Anwendung einer calcimimetischen Therapie (Cinacalcet oder Etelcalcetid) innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening.
5. Erhalt einer Bisphosphonattherapie oder einer anderen knochenmodifizierenden Behandlung innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
6. Bekannte frühere oder begleitende schwere Erkrankung oder medizinischer Zustand, wie z. B. Malignität, humanes Immunschwächevirus, signifikante gastrointestinale oder hepatische Erkrankung, intestinale Malabsorptionsstörung, Hepatitis oder kardiovaskuläres Ereignis, die nach Ansicht des Ermittlers die Lebenserwartung verschlechtern oder verringern und/oder beeinträchtigen können mit Studienteilnahme.
7. Vorgeschichte einer neurologischen/psychiatrischen Störung, einschließlich psychotischer Störung oder Demenz, oder aus irgendeinem Grund, der nach Ansicht des Ermittlers die Einhaltung eines Behandlungs- oder Nachsorgeplans unwahrscheinlich macht.
8. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile der Studienmedikamente.
9. Derzeitige Teilnahme oder Teilnahme an einer Interventions-/Untersuchungsstudie innerhalb von 30 Tagen vor dem Studienscreening.