Sikkerhed, effektivitet, farmakokinetisk og farmakodynamisk gentagen dosis af CTAP101, Calcifediol med øjeblikkelig frigivelse, højdosis Cholecalciferol og Paricalcitol Plus Lavdosis Cholecalciferol hos patienter med sekundær hyperparathyroidisme, kronisk nyresygdom 3-4 og D-vitamin insufficiens

Inklusionskriterier:

1. Være mindst 18 år.
2. Har stadium 3 eller 4 CKD (estimeret glomerulær filtrationshastighed [eGFR] på ≥15 til <60 milliliter pr. minut pr. 1,73 m2 (mL/min/1,73) m2) ved at bruge ligningen mod ændring af diæt i nyresygdom).

3. Være uden nogen sygdomstilstand eller fysisk tilstand, der kan forringe evalueringen af ​​sikkerhed og effektivitet, eller som efter investigators mening ville forstyrre undersøgelsesdeltagelsen, herunder:

   1. Serumalbumin ≤ 3,0 (gram pr. deciliter (g/dL);
   2. Serumtransaminase (alanintransaminase, glutaminsyre-pyrodruesyretransaminase, aspartataminotransferase eller glutaminsyre-oxaloeddikesyretransaminase) > 2,5 gange den øvre grænse for normal ved screening; og,
   3. Urinalbuminudskillelse ≤3000 mikrogram pr. milligram (μg/mg) kreatinin.

4. Udstil under det indledende screeningsbesøg:

   1. Plasma intakt parathyreoideahormon (iPTH) ≥70 picogram pr. milliliter (pg/ml) og <400 pg/mL, hvis du får calcitriol eller anden 1α-hydroxyleret vitamin D-analog (paricalcitol eller doxercalciferol); eller
   2. Plasma iPTH ≥100 pg/mL og <500 pg/mL, hvis du ikke får calcitriol eller anden 1α-hydroxyleret vitamin D-analog; og,
   3. Serum i alt 25-hydroxyvitamin D <30 nanogram pr. milliliter (ng/mL).
5. Hvis du tager calcitriol, skal anden 1α-hydroxyleret D-vitamin-analog eller D-vitamin-supplement afstå fra behandling med disse ikke-undersøgelsesmidler i hele undersøgelsens varighed og gennemgå en 4-ugers udvaskningsperiode.

6. Udstil efter den 4-ugers udvaskningsperiode (hvis påkrævet):

   1. Plasma iPTH ≥100 pg/mL og <500 pg/mL;
   2. Korrigeret serumcalcium <9,8 mg/dL; (korrigeret for serumalbumin)
   3. Serum i alt 25-hydroxyvitamin D <30 nanogram pr. milliliter (ng/mL); og,
   4. Serumfosfor <5,5 milligram pr. deciliter (mg/dL).
7. Hvis du tager mere end 1.500 milligram per dag (mg/dag) af elementært calcium, skal du reducere calciumforbruget (til ca. 1.000 til ≤1.500 mg/dag) i hele undersøgelsens varighed.
8. Villig og i stand til at overholde undersøgelsesinstruktioner og forpligte sig til alle klinikbesøg i hele undersøgelsens varighed.
9. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder må hverken være gravide eller ammende og skal have negative graviditetstests i blodet ved det første screeningsbesøg.
10. Alle kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention (implantater, injicerbare præventionsmidler, kombinerede orale præventionsmidler, intrauterin enhed, seksuel afholdenhed, vasektomi eller vasektomiseret partner) i hele undersøgelsens varighed.
11. Kunne læse, forstå og underskrive emnet Informed Consent Form (ICF) eller få en juridisk autoriseret repræsentant (LAR) til at underskrive ICF.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med eller planlagt nyretransplantation eller parathyreoidektomi
2. Anamnese (forud for 3 måneder) med korrigeret serumcalcium ≥9,8 mg/dL eller serumphosphor ≥5,5 mg/dL, hvis man ikke får calcitriol eller anden 1α-hydroxyleret vitamin D-analog.
3. Behov for fosfatbindere for at holde serumfosfatet < 5,5 mg/dL eller brug af fosfatbindere inden for 4 uger før screening
4. Brug af calcimimetisk behandling (cinacalcet eller etelcalcetide) inden for 12 uger efter screening.
5. Modtagelse af bisfosfonatbehandling eller anden knoglemodificerende behandling inden for 6 måneder før tilmelding.
6. Kendt tidligere eller samtidig alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand, såsom malignitet, human immundefektvirus, betydelig gastrointestinal eller leversygdom, tarmmalabsorptionsforstyrrelse, hepatitis eller kardiovaskulær hændelse, som efter investigatorens mening kan forværre eller reducere den forventede levetid og/eller forstyrre med deltagelse i undersøgelsen.
7. Anamnese med neurologisk/psykiatrisk lidelse, herunder psykotisk lidelse eller demens, eller en hvilken som helst årsag, der efter Investigators opfattelse gør overholdelse af en behandlings- eller opfølgningsplan usandsynlig.
8. Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for nogen af ​​bestanddelene i undersøgelseslægemidlerne.
9. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i et interventions-/undersøgelsesstudie inden for 30 dage før undersøgelsens screening.