Studium opětovného ozáření v kurzech relapsu versus RT a více volitelných rt (DIPG)

1. kohorta: Standardní rameno s radioterapií, Nimotuzumab a vinorelbin Nimotuzumab 150 mg/m2/d jako iv krátkodobá infuze po dobu 30 minut týdně v týdnu 1-12 a Vinorelbine 20 mg/m2/d týdně v týdnu 1-12 jako iv krátkodobá infuze -termín infuze 30 min (Indukční fáze).1st přehodnocení týden 13 (den 85-91). V případě neprogresivního onemocnění: Nimotuzumab 150 mg/m2/d iv krátkodobá infuze po dobu 30 minut a Vinorelbin 25 mg/m2/d jako iv krátkodobá infuze po dobu 30 minut každé dva týdny ve 14., 16., 18. týdnu , 20, 22, 24 (Fáze konsolidace I) 2. přehodnocení 25. týden, poté v případě neprogresivního onemocnění. Nimotuzumab 150 mg/m2/d iv krátkodobá infuze 30 min a Vinorelbin 25 mg/m2/d jako iv krátkodobá infuze po dobu 30 minut každé dva týdny, s přehodnocením ve 37. týdnu a každých 12 týdnů do progrese nebo maximálně v týdnu 108. Zahájení ozařování bude naplánováno na 3. týden po zahájení léčby nimotuzumabem a vinorelbinem. Celková dávka 54 Gy bude podávána v denních frakcích 1,8 Gy 5 dní v týdnu s lineárním urychlovačem 6 MV. Pro naplánování radioterapie budou pořízeny CT snímky s tloušťkou řezu 2 mm, přičemž pacienti budou připraveni k léčbě a jejich hlavy budou imobilizovány na zakázku vyrobenou termoplastickou maskou. CT snímky každého pacienta budou registrovány společně s T2 váženými, gadoliniem vylepšenými T1 váženými a tekutinou zeslabenými inverzními obnovovacími MRI sekvencemi pro přesnou identifikaci hrubého cílového objemu (GTV). Bude přijata technika trojrozměrné konformní radioterapie s 5 nebo 6 koplanárními nebo nekoplanárními paprsky nebo technika radioterapie s modulovanou intenzitou.

   Opakované ozáření při progresi. V případě lokálně progresivního onemocnění bude po získání nového souhlasu rodičů/pacienta navrženo úplné ozáření s 19,8 Gy, rozdělené do 11 dnů.

2. -kohorta: Experimentální rameno s dávkami Nimotuzumab + Vinorelbin a refrakčními dávkami radioterapie. Nimotuzumab 150 mg/m2/den jako iv krátkodobá infuze po dobu 30 minut týdně v týdnu 1-12 a Vinorelbin týdně 20 mg/m2/d v týdnu 1-12 jako iv krátkodobá infuze po dobu 30 minut (indukční fáze, jako pro standardní rameno); 1. přehodnocovací týden 13. V případě neprogresivního onemocnění kterýkoli další týden Nimotuzumab 150 mg/m2 jako iv krátkodobá infuze po dobu 30 minut a Vinorelbin 25 mg/m2/d jako iv krátkodobá infuze po dobu 30 minut do progrese nebo maximum v týdnu 108 2. přehodnocení 25. týden, poté v případě neprogresivního onemocnění reozáření jedno na celkem 19,8 Gy v 11 frakcích po 1,8 Gy/den od 26. týdne do 28. týdne spolu s pokračováním vinorelbinu/nimotuzumabem každý další týden; 3. týden přehodnocení 37, poté v případě neprogresivního onemocnění pokračování vinorelbin/nimotuzumab kterýkoli další týden; 4. týden přehodnocení 45, poté v případě neprogresivního onemocnění: přezáření 2 celkem 19,8 Gy v 11 frakcí v dávce 1,8 Gy/den od 46. týdne do 48. týdne spolu s pokračováním vinorelbinu/nimotuzumabem kterýkoli další týden; Další přehodnocení bude provedeno v 61. týdnu a poté po každých 12 týdnech jako u standardního ramene pokračující vinorelbinem a nimotuzumabem až do progrese nebo maxima v týdnu 108 .Pacienti budou pokračovat v cyklech opětovného ozařování také v případě progrese onemocnění a bude nadále hodnoceno na OS. Zahájení ozařování bude naplánováno na 3. týden po zahájení léčby nimotuzumabem a vinorelbinem. V první kúře bude podávána celková dávka 36 Gy v denních frakcích 1,8 Gy 5 dní v týdnu s lineárním urychlovačem 6 MV. Pro naplánování radioterapie budou pořízeny CT snímky s tloušťkou řezu 2 mm, přičemž pacienti budou připraveni k léčbě a jejich hlavy budou imobilizovány na zakázku vyrobenou termoplastickou maskou. CT snímky každého pacienta budou registrovány společně s T2 váženými, gadoliniem vylepšenými T1 váženými a tekutinou zeslabenými inverzními obnovovacími MRI sekvencemi pro přesnou identifikaci hrubého cílového objemu (GTV). Bude přijata technika trojrozměrné konformní radioterapie s 5 nebo 6 koplanárními nebo nekoplanárními paprsky nebo technika radioterapie s modulovanou intenzitou. Druhý kurz bude naplánován po druhém vyhodnocení. Bude naplánován od týdne 26 do týdne 28 a plánování se bude řídit stejnými pokyny jako první kurz. Průběh opětovného ozáření bude navržen s 19,8 Gy, frakcionováno po 11 dnech.

Třetí a poslední kurz bude naplánován po čtvrtém vyhodnocení. Bude naplánován od týdne 46 do týdne 48 a plánování se bude řídit stejnými pokyny jako první a druhý kurz (ozařování a první opětovné ozáření). Průběh opětovného ozáření bude navržen s 19,8 Gy, frakcionováno po 11 dnech.

Opětovné ozáření při progresi. V případě lokálního progresivního onemocnění po celých třech radioterapeutických cyklech, po získání nového souhlasu rodičů/pacienta, bude navržen cyklus reozáření s celkovou dávkou 9 Gy, rozdělenou do 5 dnů.