Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

EGFR806 specifická CAR T buněčná lokoregionální imunoterapie pro EGFR-pozitivní recidivující nebo refrakterní dětské nádory CNS

9. prosince 2025 aktualizováno: Colleen Annesley, Seattle Children's Hospital

Studie fáze 1 EGFR806-specifické CAR T buněčné lokoregionální imunoterapie pro EGFR-pozitivní recidivující nebo refrakterní dětské nádory centrálního nervového systému

Toto je 1. fáze studie lokoregionální adoptivní terapie centrálního nervového systému (CNS) s autologními CD4+ a CD8+ T buňkami, které jsou lentivirově transdukovány tak, aby exprimovaly EGFR806 specifický chimérický antigenní receptor (CAR) a EGFRt. CAR T buňky jsou dodávány prostřednictvím zavedeného katétru do nádorové dutiny nebo ventrikulárního systému u dětí a mladých dospělých s recidivujícími nebo refrakterními EGFR-pozitivními nádory CNS. Primárními cíli tohoto protokolu je vyhodnotit proveditelnost, bezpečnost a snášenlivost infuzí frakcionovaných CAR T buněk dodávaných do CNS za použití eskalace dávky u pacienta. Subjekty se supratentoriálními tumory dostanou sekvenční EGFR806-specifické CAR T buňky dodané do resekční dutiny tumoru, subjekty s infratentoriálními tumory dostanou sekvenční CAR T buňky dodané do čtvrté komory a subjekty s leptomeningeálním onemocněním dostanou sekvenční CAR T buňky dodané do postranní komory. Sekundárními cíli je vyhodnotit distribuci CAR T buněk v mozkomíšním moku (CSF), rozsah, ve kterém CAR T buňky vystupují do periferního oběhu, a expresi EGFR při recidivách původně EGFR-pozitivních nádorů. Kromě toho bude odpověď nádoru hodnocena zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) a cytologií CSF. Cílem průzkumu je analyzovat vzorky CSF na biomarkery přítomnosti a funkční aktivity protinádorových CAR T buněk.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
11

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 26 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥ 15 a ≤ 26 let
  2. Histologicky diagnostikovaný EGFR pozitivní nádor centrálního nervového systému (CNS).
  3. Důkaz refrakterního nebo recidivujícího onemocnění CNS, pro které neexistuje standardní léčba
  4. Schopný tolerovat aferézu nebo produkt aferézy dostupný pro použití ve výrobě
  5. CNS rezervoárový katétr, jako je Ommaya nebo Rickhamův katétr
  6. Očekávaná délka života ≥ 8 týdnů
  7. Lansky nebo Karnofsky skóre ≥ 60

  8. Pokud pacient dříve nezískal produkt aferézy, musí se pacient zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie a radioterapie a před zařazením musí přerušit následující:

    1. ≥ 7 dní po posledním podání chemoterapie/biologické terapie
    2. 3 poločasy nebo 30 dní, podle toho, co je kratší po poslední dávce terapie protinádorovými protilátkami
    3. Musí uplynout alespoň 30 dní od poslední buněčné infuze
    4. Veškerá léčba systémově podávanými kortikosteroidy musí být stabilní nebo klesající během 1 týdne před zařazením do studie s maximální dávkou dexametazonu 2,5 mg/m2/den. Fyziologická substituční léčba kortikosteroidy je povolena.
  9. Přiměřená funkce orgánů
  10. Přiměřené laboratorní hodnoty
  11. Osoby ve fertilním věku/potenciálním otci musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce

Kritéria vyloučení:

  1. Diagnostika klasického difuzního vnitřního pontinního gliomu (DIPG)
  2. Přítomnost srdeční dysfunkce ≥ 3. stupně nebo symptomatická arytmie vyžadující intervenci
  3. Přítomnost primární imunodeficience/syndromu selhání kostní dřeně
  4. Přítomnost klinických a/nebo radiografických důkazů blížící se herniace
  5. Přítomnost aktivní malignity jiné než primární studovaný nádor CNS
  6. Přítomnost aktivní těžké infekce
  7. Přijímání jakýchkoli protirakovinných látek nebo chemoterapie
  8. Těhotné nebo kojící
  9. Subjekt a/nebo oprávněný zákonný zástupce neochotný poskytnout souhlas/souhlas s účastí v 15letém následném období
  10. Přítomnost jakéhokoli stavu, který by podle názoru zkoušejícího zakazoval pacientovi podstoupit léčbu podle tohoto protokolu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: ARM A (infuze nádorové dutiny)
Pacienti se supratentoriálními nádory, pro které budou CAR T buňky dodány do resekční dutiny nádoru
Biologický: EGFR806-specifický chimérický antigenní receptor (CAR) T buňka
Autologní CD4+ a CD8+ T buňky lentivirově transdukované tak, aby exprimovaly EGFR806 specifický chimérický antigenní receptor (CAR) a EGFRt podávané prostřednictvím zavedeného katétru centrálního nervového systému (CNS)
Experimentální: ARM B (infuze komorového systému)
Pacienti s infratentoriálními tumory nebo leptomeningeálními tumory, pro které budou CAR T buňky dodány do čtvrté komory nebo laterální komory, v daném pořadí
Biologický: EGFR806-specifický chimérický antigenní receptor (CAR) T buňka
Autologní CD4+ a CD8+ T buňky lentivirově transdukované tak, aby exprimovaly EGFR806 specifický chimérický antigenní receptor (CAR) a EGFRt podávané prostřednictvím zavedeného katétru centrálního nervového systému (CNS)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost: jakékoli nežádoucí příhody spojené s jednou nebo více infuzemi produktu CAR T buněk specifických pro EGFR806 budou hodnoceny pomocí CTCAE v5.0.
Časové okno: až 6 měsíců
Bude shrnut typ, frekvence, závažnost a trvání nežádoucích účinků v důsledku infuze CAR T buněk specifických pro EGFR806
až 6 měsíců
Proveditelnost: Počet úspěšně vyrobených a infuzí specifických CAR T buněčných produktů EGFR806
Časové okno: 28 dní
Bude měřen podíl produktů úspěšně vyrobených a infuzí
28 dní

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Distribuce CAR T buněk: Počet subjektů s perzistencí CAR T buněk v mozkomíšním moku (CSF) a periferní krvi měřeno průtokovou cytometrií
Časové okno: až 6 měsíců
Bude vyhodnocen přenos EGFR806-specifického produktu CAR T buněk přes CSF měřením zbývajících CAR T buněk z předchozí infuze v době každé infuze a přenos EGFR806 specifických CAR T buněk z CSF do periferní krve .
až 6 měsíců
Exprese cílového epitopu: posouzení, zda se exprese EGFR mění u recidivujících nádorů CNS, které byly EGFR pozitivní před léčbou CAR T buňkami prostřednictvím imunohistochemie na vzorcích resekované tkáně.
Časové okno: 28 dní
Změny v expresi EGFR při diagnóze a recidivy nádorů centrálního nervového systému (CNS), pokud jsou k dispozici vzorky z více časových bodů, budou zkoumány vyhodnocením patologických vzorků z předchozích operací
28 dní
Reakce na onemocnění: Hodnocení reakce onemocnění refrakterních nebo rekurentních nádorů centrálního nervového systému (CNS) exprimujících EGFR na specifickou CAR T buněčnou terapii EGFR806 dodávanou přímo do CNS podle cytologických a radiologických kritérií.
Časové okno: až 6 měsíců
Odpověď rekurentních nebo refrakterních centrálních nádorů CNS exprimujících EGFR na EGFR806-specifickou terapii CAR T lymfocyty dodávanou přímo do CNS bude stanovena vyhodnocením CSF na nádorové buňky a zobrazením CNS pomocí MRI.
až 6 měsíců

Další výstupní opatření

Další výstupní opatření

U klinických studií plánované měření popsané v protokolu, které se používá ke stanovení účinku intervence/léčby na účastníky. U pozorovacích studií měření nebo pozorování, které se používá k popisu vzorců nemocí nebo rysů nebo souvislostí s expozicemi, rizikovými faktory nebo léčbou. Typy měření výsledku zahrnují primární měření výsledku a sekundární měření výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kvantitativní biomarkerové hodnocení protinádorové funkční aktivity CAR T buněk
Časové okno: až 6 měsíců
Přítomnost biomarkerů protinádorové funkční aktivity CAR T buněk, jako jsou cytokiny, bude kvantifikována pomocí analýzy proteinové exprese v CSF. Tato zjištění budou korelována s bezpečností stanovenou výskytem nežádoucích příhod a reakcí na hodnocení onemocnění pomocí cytologie CSF a zobrazení CNS pomocí MRI.
až 6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Seattle Children's Hospital

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Studijní židle: Juliane Gust, MD, PhD, Seattle Children's Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
19. března 2019

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
22. prosince 2023

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
22. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
15. srpna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
15. srpna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
20. srpna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
17. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
9. prosince 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • BrainChild-02

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení