Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

EGFR806-specifik CAR T-celle lokoregional immunterapi til EGFR-positive tilbagevendende eller refraktære pædiatriske CNS-tumorer

9. december 2025 opdateret af: Colleen Annesley, Seattle Children's Hospital

Fase 1-undersøgelse af EGFR806-specifik CAR T-celle lokoregional immunterapi for EGFR-positive tilbagevendende eller refraktære pædiatriske centralnervesystemtumorer

Dette er et fase 1 studie af centralnervesystem (CNS) lokoregional adoptivterapi med autologe CD4+ og CD8+ T-celler, der transduceres lentiviralt til at udtrykke en EGFR806 specifik kimær antigenreceptor (CAR) og EGFRt. CAR T-celler leveres via et indlagt kateter ind i tumorhulen eller det ventrikulære system hos børn og unge voksne med tilbagevendende eller refraktære EGFR-positive CNS-tumorer. De primære mål med denne protokol er at evaluere gennemførligheden, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​CNS-leverede fraktionerede CAR T-celle-infusioner, der anvender intra-patient dosiseskalering. Individer med supratentoriale tumorer vil modtage sekventielle EGFR806-specifikke CAR T-celler leveret ind i tumorresektionskaviteten, forsøgspersoner med infratentoriale tumorer vil modtage sekventielle CAR T-celler leveret ind i den fjerde ventrikel, og forsøgspersoner med leptomeningeal sygdom vil modtage sekventielle CAR T-celler leveret til lateral ventrikel. De sekundære mål er at vurdere CAR T-cellefordeling i cerebrospinalvæsken (CSF), i hvilket omfang CAR T-celler trænger ud i det perifere kredsløb og EGFR-ekspression ved tilbagevenden af ​​initialt EGFR-positive tumorer. Derudover vil tumorrespons blive evalueret ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og CSF-cytologi. De eksplorative mål er at analysere CSF-prøver for biomarkører for anti-tumor CAR T-cellers tilstedeværelse og funktionel aktivitet.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
11

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

1 år til 26 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥ 15 og ≤ 26 år
  2. Histologisk diagnosticeret EGFR positiv centralnervesystem (CNS) tumor
  3. Bevis på refraktær eller tilbagevendende CNS-sygdom, for hvilken der ikke er nogen standardbehandling
  4. I stand til at tolerere aferese eller afereseprodukt tilgængeligt til brug i fremstillingen
  5. CNS reservoir kateter, såsom et Ommaya eller Rickham kateter
  6. Forventet levetid ≥ 8 uger
  7. Lansky eller Karnofsky score ≥ 60

  8. Hvis patienten ikke tidligere har fået et afereseprodukt, skal patienten være kommet sig over de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi og strålebehandling og afbryde følgende før tilmelding:

    1. ≥ 7 dage efter sidste administration af kemoterapi/biologisk terapi
    2. 3 halveringstider eller 30 dage, alt efter hvad der er kortere efter sidste dosis af anti-tumor antistofbehandling
    3. Skal være mindst 30 dage fra seneste cellulære infusion
    4. Al systemisk administreret kortikosteroidbehandling skal være stabil eller aftagende inden for 1 uge før optagelse med en maksimal dexamethasondosis på 2,5 mg/m2/dag. Kortikosteroid fysiologisk erstatningsterapi er tilladt.
  9. Tilstrækkelig organfunktion
  10. Tilstrækkelige laboratorieværdier
  11. Personer i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge højeffektiv prævention

Ekskluderingskriterier:

  1. Diagnose af klassisk diffust intrinsic pontine gliom (DIPG)
  2. Tilstedeværelse af ≥ Grad 3 hjertedysfunktion eller symptomatisk arytmi, der kræver intervention
  3. Tilstedeværelse af primær immundefekt/knoglemarvssvigtsyndrom
  4. Tilstedeværelse af kliniske og/eller radiografiske tegn på forestående herniation
  5. Tilstedeværelse af anden aktiv malignitet end den primære CNS-tumor under undersøgelse
  6. Tilstedeværelse af aktiv alvorlig infektion
  7. Modtagelse af midler mod kræft eller kemoterapi
  8. Gravid eller ammende
  9. Subjektet og/eller autoriseret juridisk repræsentant er uvillig til at give samtykke/samtykke til deltagelse i den 15-årige opfølgningsperiode
  10. Tilstedeværelse af enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forhindre patienten i at gennemgå behandling i henhold til denne protokol

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: ARM A (tumorhuleinfusion)
Patienter med supratentoriale tumorer, for hvilke CAR T-celler vil blive leveret ind i tumorresektionskaviteten
Biologisk: EGFR806-specifik kimær antigenreceptor (CAR) T-celle
Autologe CD4+ og CD8+ T-celler lentiviralt transduceret til at udtrykke en EGFR806 specifik kimær antigenreceptor (CAR) og EGFRt givet via kateter i det indlagte centralnervesystem (CNS)
Eksperimentel: ARM B (ventrikulær systeminfusion)
Patienter med enten infratentoriale tumorer eller leptomeningeale tumorer, for hvilke CAR T-cellerne vil blive leveret til henholdsvis den fjerde ventrikel eller laterale ventrikel
Biologisk: EGFR806-specifik kimær antigenreceptor (CAR) T-celle
Autologe CD4+ og CD8+ T-celler lentiviralt transduceret til at udtrykke en EGFR806 specifik kimær antigenreceptor (CAR) og EGFRt givet via kateter i det indlagte centralnervesystem (CNS)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed: Eventuelle bivirkninger forbundet med en eller flere EGFR806-specifikke CAR T-celleproduktinfusioner vil blive vurderet af CTCAE v5.0.
Tidsramme: op til 6 måneder
Typen, hyppigheden, sværhedsgraden og varigheden af ​​bivirkninger som følge af EGFR806-specifik CAR T-celleinfusion vil blive opsummeret
op til 6 måneder
Gennemførlighed: Antallet af succesfuldt fremstillede og infunderede EGFR806-specifikke CAR T-celleprodukter
Tidsramme: 28 dage
Andelen af ​​produkter, der er fremstillet og infunderet med succes, vil blive målt
28 dage

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
CAR T-cellefordeling: Antallet af forsøgspersoner med CAR T-cellepersistens i cerebrospinalvæsken (CSF) og perifert blod målt ved flowcytometri
Tidsramme: op til 6 måneder
Handelen med det EGFR806-specifikke CAR T-celleprodukt gennem CSF ved at måle resterende CAR T-celler fra en tidligere infusion på tidspunktet for hver infusion og handelen af ​​EGFR806-specifikke CAR T-celler fra CSF til det perifere blod vil blive evalueret .
op til 6 måneder
Ekspression af målepitop: vurdering af om EGFR-ekspression ændrer sig i recidiverende CNS-tumorer, der var EGFR-positive før behandling med CAR T-celler via immunhistokemi på resekerede vævsprøver.
Tidsramme: 28 dage
Ændringerne i EGFR-ekspression ved diagnose og gentagelse af tumorer i centralnervesystemet (CNS), hvis prøver fra flere tidspunkter er tilgængelige, vil blive undersøgt ved at evaluere patologiprøver fra tidligere operationer
28 dage
Sygdomsrespons: Vurdering af sygdomsrespons af EGFR-udtrykkende refraktære eller tilbagevendende tumorer i centralnervesystemet (CNS) på EGFR806-specifik CAR T-celleterapi leveret direkte ind i CNS ved hjælp af cytologi- og radiologikriterier.
Tidsramme: op til 6 måneder
Responsen af ​​tilbagevendende eller refraktære centrale EGFR-udtrykkende CNS-tumorer på EGFR806-specifik CAR T-celleterapi leveret direkte ind i CNS vil blive bestemt ved at evaluere CSF for tumorceller og ved CNS-billeddannelse med MRI'er.
op til 6 måneder

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske forsøg en planlagt måling beskrevet i protokollen, der bruges til at bestemme effekten af ​​en intervention/behandling på deltagerne. Til observationsstudier, en måling eller observation, der bruges til at beskrive mønstre af sygdomme eller egenskaber eller sammenhænge med eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer af resultatmål omfatter primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kvantitativ biomarkørvurdering af antitumor CAR T-celle funktionel aktivitet
Tidsramme: op til 6 måneder
Tilstedeværelsen af ​​biomarkører for anti-tumor CAR T-celle funktionel aktivitet, såsom cytokiner, vil blive kvantificeret via proteinekspressionsanalyse i CSF. Disse fund vil blive korreleret med sikkerhed bestemt af forekomsten af ​​uønskede hændelser og respons ved sygdomsevalueringer via CSF-cytologi og MRI-billeddannelse af CNS.
op til 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Seattle Children's Hospital

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Studiestol: Juliane Gust, MD, PhD, Seattle Children's Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
19. marts 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
22. december 2023

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
22. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
15. august 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
15. august 2018

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
20. august 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
17. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
9. december 2025

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • BrainChild-02

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger