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EGFR806-spezifische lokoregionale CAR-T-Zell-Immuntherapie für EGFR-positive rezidivierende oder refraktäre pädiatrische ZNS-Tumoren

9. Dezember 2025 aktualisiert von: Colleen Annesley, Seattle Children's Hospital

Phase-1-Studie zur EGFR806-spezifischen lokoregionären CAR-T-Zell-Immuntherapie bei EGFR-positiven rezidivierenden oder refraktären pädiatrischen Tumoren des zentralen Nervensystems

Dies ist eine Phase-1-Studie zur lokoregionären adoptiven Therapie des Zentralnervensystems (ZNS) mit autologen CD4+- und CD8+-T-Zellen, die lentiviral transduziert werden, um einen EGFR806-spezifischen chimären Antigenrezeptor (CAR) und EGFRt zu exprimieren. CAR-T-Zellen werden bei Kindern und jungen Erwachsenen mit rezidivierenden oder refraktären EGFR-positiven ZNS-Tumoren über einen Verweilkatheter in die Tumorhöhle oder das Ventrikelsystem eingebracht. Die Hauptziele dieses Protokolls sind die Bewertung der Durchführbarkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von ZNS-vermittelten fraktionierten CAR-T-Zell-Infusionen unter Verwendung einer Dosiseskalation innerhalb des Patienten. Probanden mit supratentoriellen Tumoren erhalten sequentielle EGFR806-spezifische CAR-T-Zellen, die in die Tumorresektionskavität eingebracht werden, Probanden mit infratentoriellen Tumoren erhalten sequentielle CAR-T-Zellen, die in den vierten Ventrikel eingebracht werden, und Probanden mit leptomeningealer Erkrankung erhalten sequentielle CAR-T-Zellen, die in die Tumorresektion eingebracht werden Seitenventrikel. Die sekundären Ziele sind die Beurteilung der CAR-T-Zellverteilung im Liquor cerebrospinalis (CSF), des Ausmaßes, in dem CAR-T-Zellen in den peripheren Kreislauf austreten, und der EGFR-Expression beim Wiederauftreten von anfänglich EGFR-positiven Tumoren. Zusätzlich wird das Ansprechen des Tumors durch Magnetresonanztomographie (MRT) und CSF-Zytologie bewertet. Die explorativen Ziele bestehen darin, Liquorproben auf Biomarker für das Vorhandensein und die funktionelle Aktivität von Anti-Tumor-CAR-T-Zellen zu analysieren.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Abgeschlossen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
11

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienkontakt

Der Name und die Kontaktinformationen der Person, die Fragen zur Registrierung für eine klinische Studie beantworten kann. Jeder Standort, an dem die Studie durchgeführt wird, kann auch einen bestimmten Ansprechpartner haben, der diese Fragen möglicherweise besser beantworten kann.

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 26 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter ≥ 15 und ≤ 26 Jahre
  2. Histologisch diagnostizierter EGFR-positiver Tumor des zentralen Nervensystems (ZNS).
  3. Anzeichen einer refraktären oder rezidivierenden ZNS-Erkrankung, für die es keine Standardtherapie gibt
  4. Kann Apherese oder Aphereseprodukt tolerieren, das für die Verwendung in der Fertigung verfügbar ist
  5. ZNS-Reservoirkatheter, wie z. B. ein Ommaya- oder Rickham-Katheter
  6. Lebenserwartung ≥ 8 Wochen
  7. Lansky- oder Karnofsky-Score ≥ 60

  8. Wenn der Patient zuvor kein Aphereseprodukt erhalten hat, muss sich der Patient von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien, Immuntherapien und Strahlentherapien erholt haben und Folgendes vor der Aufnahme absetzen:

    1. ≥ 7 Tage nach der letzten Verabreichung einer Chemotherapie/biologischen Therapie
    2. 3 Halbwertszeiten oder 30 Tage, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, nach der letzten Dosis der Anti-Tumor-Antikörpertherapie
    3. Muss mindestens 30 Tage seit der letzten zellulären Infusion zurückliegen
    4. Alle systemisch verabreichten Kortikosteroid-Behandlungstherapien müssen stabil sein oder innerhalb von 1 Woche vor der Aufnahme mit einer maximalen Dexamethason-Dosis von 2,5 mg/m2/Tag abnehmen. Kortikosteroid-physiologische Ersatztherapie ist erlaubt.
  9. Ausreichende Organfunktion
  10. Ausreichende Laborwerte
  11. Probanden im gebärfähigen/väterlichen Potenzial müssen der Anwendung einer hochwirksamen Empfängnisverhütung zustimmen

Ausschlusskriterien:

  1. Diagnose des klassischen diffusen intrinsischen Pontinglioms (DIPG)
  2. Vorliegen einer kardialen Dysfunktion ≥ Grad 3 oder einer symptomatischen Arrhythmie, die eine Intervention erfordert
  3. Vorliegen eines primären Immunschwäche-/Knochenmarkinsuffizienzsyndroms
  4. Vorhandensein von klinischen und/oder röntgenologischen Hinweisen auf einen bevorstehenden Bruch
  5. Vorhandensein einer anderen aktiven Malignität als des untersuchten primären ZNS-Tumors
  6. Vorhandensein einer aktiven schweren Infektion
  7. Erhalt von Krebsmedikamenten oder Chemotherapie
  8. Schwanger oder stillend
  9. Subjekt und/oder bevollmächtigter gesetzlicher Vertreter, der nicht bereit ist, seine Zustimmung/Zustimmung zur Teilnahme an der 15-jährigen Nachbeobachtungsperiode zu erteilen
  10. Vorhandensein einer Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten daran hindern würde, sich einer Behandlung gemäß diesem Protokoll zu unterziehen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: ARM A (Tumorhöhleninfusion)
Patienten mit supratentoriellen Tumoren, bei denen CAR-T-Zellen in die Resektionshöhle des Tumors eingebracht werden
Biologisch: EGFR806-spezifischer chimärer Antigenrezeptor (CAR) T-Zelle
Autologe CD4+- und CD8+-T-Zellen, die lentiviral transduziert wurden, um einen EGFR806-spezifischen chimären Antigenrezeptor (CAR) und EGFRt zu exprimieren, die über einen Verweilkatheter des Zentralnervensystems (ZNS) verabreicht wurden
Experimental: ARM B (Infusion des Ventrikelsystems)
Patienten mit entweder infratentoriellen Tumoren oder leptomeningealen Tumoren, bei denen die CAR-T-Zellen in den vierten Ventrikel bzw. lateralen Ventrikel abgegeben werden
Biologisch: EGFR806-spezifischer chimärer Antigenrezeptor (CAR) T-Zelle
Autologe CD4+- und CD8+-T-Zellen, die lentiviral transduziert wurden, um einen EGFR806-spezifischen chimären Antigenrezeptor (CAR) und EGFRt zu exprimieren, die über einen Verweilkatheter des Zentralnervensystems (ZNS) verabreicht wurden

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit: Alle unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit einer oder mehreren Infusionen von EGFR806-spezifischen CAR-T-Zellprodukten werden von CTCAE v5.0 bewertet.
Zeitfenster: bis zu 6 Monaten
Art, Häufigkeit, Schweregrad und Dauer der unerwünschten Ereignisse infolge der Infusion von EGFR806-spezifischen CAR-T-Zellen werden zusammengefasst
bis zu 6 Monaten
Machbarkeit: Die Anzahl der erfolgreich hergestellten und infundierten EGFR806-spezifischen CAR-T-Zellprodukte
Zeitfenster: 28 Tage
Gemessen wird der Anteil erfolgreich hergestellter und infundierter Produkte
28 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
CAR-T-Zellverteilung: Die Anzahl der Patienten mit CAR-T-Zellpersistenz in der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) und im peripheren Blut, gemessen durch Durchflusszytometrie
Zeitfenster: bis zu 6 Monaten
Der Transport des EGFR806-spezifischen CAR-T-Zellprodukts durch den Liquor wird durch Messen verbleibender CAR-T-Zellen aus einer vorherigen Infusion zum Zeitpunkt jeder Infusion und der Transport von EGFR806-spezifischen CAR-T-Zellen aus dem Liquor in das periphere Blut bewertet .
bis zu 6 Monaten
Expression des Ziel-Epitops: Beurteilung, ob sich die EGFR-Expression bei rezidivierenden ZNS-Tumoren, die vor der Behandlung mit CAR-T-Zellen EGFR-positiv waren, mittels Immunhistochemie an resezierten Gewebeproben ändert.
Zeitfenster: 28 Tage
Die Veränderungen der EGFR-Expression bei Diagnose und Wiederauftreten von Tumoren des Zentralnervensystems (ZNS), sofern Proben von mehreren Zeitpunkten verfügbar sind, werden durch Auswertung pathologischer Proben aus früheren Operationen untersucht
28 Tage
Ansprechen auf die Krankheit: Bewertung des Ansprechens der Krankheit von EGFR-exprimierenden refraktären oder rezidivierenden Tumoren des zentralen Nervensystems (ZNS) auf die EGFR806-spezifische CAR-T-Zelltherapie, die direkt in das ZNS abgegeben wird, anhand von zytologischen und radiologischen Kriterien.
Zeitfenster: bis zu 6 Monaten
Die Reaktion rezidivierender oder refraktärer zentraler EGFR-exprimierender ZNS-Tumoren auf eine EGFR806-spezifische CAR-T-Zelltherapie, die direkt in das ZNS abgegeben wird, wird durch die Untersuchung von CSF auf Tumorzellen und durch ZNS-Bildgebung mit MRT bestimmt.
bis zu 6 Monaten

Andere Ergebnismessungen

Andere Ergebnismessungen

Bei klinischen Studien eine im Protokoll beschriebene geplante Messung, die verwendet wird, um die Wirkung einer Intervention/Behandlung auf die Teilnehmer zu bestimmen. Bei Beobachtungsstudien eine Messung oder Beobachtung, die verwendet wird, um Muster von Krankheiten oder Merkmalen oder Assoziationen mit Expositionen, Risikofaktoren oder Behandlungen zu beschreiben. Arten von Ergebnismaßen umfassen primäres Ergebnismaß und sekundäres Ergebnismaß.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Quantitative Biomarker-Bewertung der funktionellen Aktivität von Anti-Tumor-CAR-T-Zellen
Zeitfenster: bis zu 6 Monaten
Das Vorhandensein von Biomarkern für die funktionelle Aktivität von Anti-Tumor-CAR-T-Zellen, wie z. B. Zytokine, wird durch Proteinexpressionsanalyse im Liquor quantifiziert. Diese Ergebnisse werden mit der Sicherheit korreliert, die durch das Auftreten von unerwünschten Ereignissen und dem Ansprechen durch Krankheitsbewertungen mittels CSF-Zytologie und MRT-Bildgebung des ZNS bestimmt wird.
bis zu 6 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Seattle Children's Hospital

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Studienstuhl: Juliane Gust, MD, PhD, Seattle Children's Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
19. März 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
22. Dezember 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
22. Dezember 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
15. August 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
15. August 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
20. August 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
17. Dezember 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
9. Dezember 2025

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Dezember 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • BrainChild-02

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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