Oxidační stav séra jako potenciální prediktor ischemické choroby srdeční.

Oxidovaný lipoprotein s nízkou hustotou (LDL) má klíčovou roli v iniciaci i progresi aterosklerózy. Lipoprotein s vysokou hustotou (HDL) má ochranný účinek na kardiovaskulární systém a hladiny HDL-cholesterolu v séru nepřímo korelují se závažností aterosklerózy, protože chrání před oxidačním poškozením. Předpokládá se, že antioxidační aktivita HDL je určována hlavně HDL-asociovaným enzymem paraoxanázou 1 (PON1). Přímá role PON1 při snižování oxidačního stresu byla prokázána ve studiích využívajících model PON1 knock-out myší a model lidských PON1 transgenních myší. HDL částice izolované z myší s deficitem PON1 nebyly schopny inhibovat oxidaci LDL v kultivovaných arteriálních buňkách, na rozdíl od HDL izolovaných z kontrolních myší. Kromě toho, HDL izolovaný z PON1 transgenních myší (které vykazovaly 3-násobné zvýšení aktivity PON1) byl účinnější při ochraně LDL proti oxidaci ve srovnání s kontrolními myšmi / myšmi divokého typu. Ukázalo se, že PON1 inhibuje příliv cholesterolu snížením tvorby oxidovaného LDL, zvýšením rozpadu specifických oxidovaných lipidů v oxidovaném LDL a snížením příjmu oxidovaného LDL makrofágy. PON1 také inhibuje biosyntézu cholesterolu a stimuluje HDL-zprostředkovaný odtok cholesterolu z makrofágů. Studie na lidech odhalily významnou souvislost mezi sníženou aktivitou PON1 a zvýšeným rizikem ICHS. Průměrné hladiny aktivity PON1 byly nižší u pacientů s akutním infarktem myokardu (AMI) než u pacientů se stabilní CAD a nejvyšší hladiny byly pozorovány u kontrolních pacientů. U pacientů s AIM se aktivita PON1 významně zvýšila do 6 týdnů od akutní příhody, i když byla stále výrazně nižší ve srovnání se stabilními pacienty s CAD. Předpoklad, že náhlé snížení aktivity PON1 v séru u populace, která již má nižší aktivitu, může být jedním z rizikových faktorů pro rozvoj AIM. Ayub a kol. uvedl, že aktivita PON1 v séru byla snížena již do 2 hodin od nástupu příznaků AMI a následně zůstala nízká, což naznačuje, že snížená aktivita PON1 mohla předcházet akutní příhodě. Prospektivní studie uvádí, že nízká aktivita PON1 v séru je prediktivním rizikovým faktorem pro následné koronární příhody. Kromě toho aktivita PON1 představuje možný biochemický marker pro závažnost CAD hodnocenou koronarografií. Thiobarbituric acid reactive substance (TBARS) je indikátor zvýšené peroxidace lipidů, u kterého bylo zjištěno, že je zvýšený u CAD. Slabá, ale významná korelace byla také pozorována mezi hladinami TBARS a angiografickou progresí onemocnění, zejména středně závažnou stenózou koronární tepny. Elif Azarsiz a kol. navrhují, že zvýšení hladin TBARS by mohlo být výraznějším indikátorem stupně aterosklerózy než nedostatek antioxidačních enzymů, jako je PON1. Bylo zjištěno, že hladiny thiolu/-SH byly nižší ve skupině s CAD ve srovnání se skupinou bez CAD a kontrolní skupinou. Snížené hladiny thiolů v séru byly spojeny s přítomností a závažností ICHS.

V této studii bude první sada vzorků krve získána při prezentaci na ED a později na oddělení vnitřního lékařství E'v Rambam's Medical Health Center, včetně počtu CBC, kreatininu, elektrolytů a dvou vysoce citlivých měření troponinu. Druhá sada vzorků krve bude odebrána ráno po CT vyšetření srdce po 10–12 hodinách přes noc nalačno, včetně sérové ​​hladiny HbA1C, CRP, funkce ledvin a jater, celkového cholesterolu, HDL cholesterolu, LDL cholesterolu a triglyceridy. Všechny parametry budou měřeny na čerstvých krevních vzorcích v biochemických a endokrinních laboratořích Rambam's Medical Health Center. Oxidační stav séra bude stanoven odběrem další krevní zkumavky (5 ml krve) ráno po CT vyšetření srdce. Po odstředění sraženého vzorku bude sérum separováno a skladováno při minus 40 Celsia pro další analýzu aktivity PON-1 / aryl esterázy, měření proteinových thiolových skupin / glutathionu a měření sérové ​​hladiny látek reagujících na kyselinu thiobarbiturovou (TBARS, měřeno jako malondialdehydové [MDA] ekvivalenty), v Lipid Research Laboratory Lékařské fakulty Rappaport na Technion, Haifa - Izrael.

Pacienti, kteří dosud neužívají beta-blokátory, dostanou perorálně metoprolol (50-200 mg) pro srdeční frekvenci nad 65 tepů/min. Další intravenózní metoprolol (5-10 mg) bude podán k dosažení cílové srdeční frekvence <65 tepů/min 5-15 minut před testem. Žádný pacient však nebude vyloučen kvůli srdeční frekvenci nad tímto cílem.

Snímky srdečního CT skenu budou interpretovány skupinou zkušených radiologů zaslepených ke studii v Rambam Medical Health Center. Stupeň koronární obstrukce bude měřen jako procento stenózy. Účastník se stenózou menší nebo rovnou 49 % je považován za nevýznamnou CAD. Účastník se stenózou více než 49 % je považován za pacienta s významnou CAD. Zátěž vápníkem bude měřena Agatstonovým skóre. Jedinci s významnou stenózou při CT vyšetření srdce podstoupí koronarografii pro další posouzení stupně stenózy. Výsledek koronarografie bude hodnocen i ve vztahu k měření sérového oxidačního stavu.

V této studii bude hypertenze definována jako DBP ≥ 90 mmHg, SBP ≥ 140 mmHg měřené pomocí kalibrovaného elektronického přístroje na měření krevního tlaku v obou pažích vsedě po alespoň 30 minutách odpočinku a průměr ze 3 záznamů bude použit nebo samostatně hlášeno použití antihypertenziv. Diabetes mellitus (DM) bude diagnostikován, pokud je HbA1C ≥ 6,5 % nebo pokud je pacient léčen inzulínem nebo perorálními hypoglykemiky. Index tělesné hmotnosti (BMI) bude vypočítán jako váha/výška na druhou (k/m2).