Estado oxidativo sérico como um potencial preditor de doença arterial coronariana.

A lipoproteína de baixa densidade (LDL) oxidada tem um papel fundamental na iniciação, bem como na progressão da aterosclerose. A lipoproteína de alta densidade (HDL) exerce um efeito protetor sobre o sistema cardiovascular, e os níveis séricos de HDL-colesterol correlacionam-se inversamente com a gravidade da aterosclerose, uma vez que protege contra o dano oxidativo. Acredita-se que a atividade antioxidante do HDL seja determinada principalmente pela enzima associada ao HDL paraoxanase 1 (PON1). O papel direto da PON1 na redução do estresse oxidativo foi demonstrado em estudos usando o modelo de camundongos knockout PON1 e o modelo de camundongos transgênicos PON1 humanos. Partículas de HDL isoladas de camundongos deficientes em PON1 foram incapazes de inibir a oxidação de LDL em células arteriais cultivadas, em contraste com o HDL isolado de camundongos controle. Além disso, o HDL isolado de camundongos transgênicos PON1 (que exibiram aumento de 3 vezes na atividade PON1) foi mais eficaz na proteção do LDL contra a oxidação em comparação com camundongos controle/tipo selvagem. PON1 demonstrou inibir o influxo de colesterol reduzindo a formação de LDL oxidado, aumentando a quebra de lipídios oxidados específicos em LDL oxidado e diminuindo a captação de macrófagos de LDL oxidado. A PON1 também inibe a biossíntese do colesterol e estimula o efluxo de colesterol mediado por HDL dos macrófagos. Estudos em humanos revelaram uma associação significativa entre diminuição da atividade PON1 e aumento do risco de DAC. Os níveis médios de atividade da PON1 foram menores em pacientes com infarto agudo do miocárdio (IAM) do que em pacientes com DAC estável e os níveis mais altos foram observados em pacientes controle. Em pacientes com IAM, a atividade da PON1 aumentou significativamente em 6 semanas após o evento agudo, embora ainda fosse acentuadamente menor em comparação com os pacientes com DAC estável. Sugerindo que a redução repentina da atividade sérica da PON1 em uma população que já apresenta menor atividade pode ser um dos fatores de risco para o desenvolvimento de IAM. Ayub et ai. relataram que a atividade sérica da PON1 já havia diminuído 2 horas após o início dos sintomas de IAM e permaneceu baixa posteriormente, sugerindo que a diminuição da atividade da PON1 pode ter precedido o evento agudo. Um estudo prospectivo relatou que a baixa atividade sérica da PON1 é um fator de risco preditivo para eventos coronarianos subsequentes. Além disso, a atividade da PON1 tem se apresentado como um possível marcador bioquímico da gravidade da DAC avaliada pela coronariografia. Substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) é um indicador de aumento da peroxidação lipídica que foi encontrado aumentado na DAC. Uma correlação fraca, mas significativa, também foi observada entre os níveis de TBARS e a progressão angiográfica da doença, especialmente a estenose coronariana moderada. Elif Azarsiz et al. propõem que a elevação dos níveis de TBARS pode ser um indicador mais acentuado do grau de aterosclerose do que a insuficiência de enzimas antioxidantes como a PON1. Os níveis de tiol/-SH foram menores no grupo CAD em comparação com o grupo não CAD e o grupo controle. A diminuição dos níveis séricos de tiol foi associada à presença e gravidade da DAC.

Neste estudo, o primeiro conjunto de amostras de sangue será obtido na apresentação ao ED e posteriormente no departamento de medicina interna E'no Centro Médico de Saúde de Rambam, incluindo contagem de CBC, creatinina, eletrólitos e duas medições de troponina de alta sensibilidade. Um segundo conjunto de amostras de sangue será obtido na manhã da tomografia computadorizada cardíaca após 10-12 horas de jejum noturno, incluindo nível sérico de HbA1C, PCR, função renal e hepática, colesterol total, colesterol HDL, colesterol LDL e triglicerídeos. Todos os parâmetros serão medidos em amostras de sangue fresco nos laboratórios bioquímicos e endócrinos do Rambam's Medical Health Center. O estado oxidativo sérico será determinado pela coleta de tubo de sangue adicional (5 ml de sangue) na manhã da tomografia computadorizada cardíaca. Após a centrifugação da amostra coagulada, o soro será separado e armazenado a -40 graus Celsius para posterior análise da atividade da PON-1/aril esterase, dosagem dos grupos tiol da proteína/glutationa e dosagem do nível sérico de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS, medido como equivalentes de malondialdeído [MDA]), no Lipid Research Laboratory da Faculdade de Medicina Rappaport no Technion, Haifa - Israel.

Os pacientes que ainda não usam betabloqueadores receberão metoprolol oral (50-200 mg) para frequências cardíacas acima de 65 batimentos/min. Um metoprolol intravenoso adicional (5-10 mg) será administrado para atingir uma frequência cardíaca alvo <65 batimentos/min 5-15 minutos antes do teste. No entanto, nenhum paciente será excluído por apresentar frequência cardíaca acima dessa meta.

As imagens de tomografia computadorizada cardíaca serão interpretadas por um painel de radiologistas experientes cegos para o estudo, no Rambam Medical Health Center. O grau de obstrução coronária será medido em termos de percentual de estenose. O participante com estenose menor ou igual a 49% é considerado portador de DAC não significativa. O participante com estenose superior a 49% é considerado portador de DAC significativa. A carga de cálcio será medida pelo escore de Agatston. Indivíduos com estenose significativa na tomografia computadorizada cardíaca serão submetidos a angiografia coronária para uma avaliação mais aprofundada do grau de estenose. O resultado da coronariografia também será avaliado em relação à medida do estado oxidativo sérico.

Neste estudo, a hipertensão será definida como PAD ≥ 90 mmHg, PAS ≥ 140 mmHg medida usando uma máquina eletrônica de pressão arterial calibrada em ambos os braços enquanto sentado após pelo menos 30 min de repouso, e a média de 3 registros será usada ou auto relataram uso de medicamento anti-hipertensivo. O diabetes mellitus (DM) será diagnosticado se a HbA1C for ≥ 6,5% ou se o paciente for tratado com insulina ou hipoglicemiantes orais. O índice de massa corporal (IMC) será calculado como peso/altura ao quadrado (k/m2).