Lo stato ossidativo del siero come potenziale predittore della malattia coronarica.

Le lipoproteine ​​a bassa densità ossidate (LDL) hanno un ruolo chiave nell'inizio e nella progressione dell'aterosclerosi. La lipoproteina ad alta densità (HDL) esercita un effetto protettivo sul sistema cardiovascolare e i livelli sierici di colesterolo HDL sono correlati inversamente alla gravità dell'aterosclerosi, poiché protegge dal danno ossidativo. Si ritiene che l'attività antiossidante delle HDL sia determinata principalmente dall'enzima paraoxanasi 1 (PON1) associato alle HDL. Il ruolo diretto di PON1 nella riduzione dello stress ossidativo è stato dimostrato in studi che utilizzano il modello di topi knock out PON1 e il modello di topi transgenici PON1 umani. Le particelle HDL isolate da topi carenti di PON1 non sono state in grado di inibire l'ossidazione delle LDL nelle cellule arteriose in coltura, a differenza delle HDL isolate dai topi di controllo. Inoltre, le HDL isolate dai topi transgenici PON1 (che mostravano un aumento di 3 volte dell'attività PON1) erano più efficaci nel proteggere le LDL dall'ossidazione rispetto ai topi di controllo/wild type. È stato dimostrato che PON1 inibisce l'afflusso di colesterolo riducendo la formazione di LDL ossidate, aumentando la scomposizione di specifici lipidi ossidati nelle LDL ossidate e diminuendo l'assorbimento da parte dei macrofagi delle LDL ossidate. PON1 inibisce anche la biosintesi del colesterolo e stimola l'efflusso di colesterolo HDL-mediato dai macrofagi. Gli studi sull'uomo hanno rivelato un'associazione significativa tra ridotta attività PON1 e aumento del rischio di CAD. I livelli medi di attività PON1 erano più bassi nei pazienti con infarto miocardico acuto (AMI) rispetto ai pazienti con CAD stabile e il livello più alto è stato osservato nei pazienti di controllo. Nei pazienti con IMA, l'attività PON1 è aumentata significativamente entro 6 settimane dall'evento acuto, anche se era ancora nettamente inferiore rispetto ai pazienti con CAD stabile. Suggerendo che l'improvviso abbassamento dell'attività sierica della PON1 in una popolazione che ha già un'attività inferiore può essere uno dei fattori di rischio per lo sviluppo di IMA. Ayub et al. ha riportato che l'attività sierica della PON1 era già diminuita entro 2 ore dall'insorgenza dei sintomi dell'IMA ed è rimasta bassa successivamente, suggerendo che la ridotta attività della PON1 potrebbe aver preceduto l'evento acuto. Uno studio prospettico ha riportato che una bassa attività sierica di PON1 è un fattore di rischio predittivo per successivi eventi coronarici. Inoltre, l'attività di PON1 ha presentato un possibile marker biochimico per la gravità della CAD valutata mediante angiografia coronarica. Le sostanze reattive all'acido tiobarbiturico (TBARS) sono un indicatore di aumento della perossidazione lipidica che è risultato essere aumentato nella CAD. È stata inoltre osservata una correlazione debole ma significativa tra i livelli di TBARS e la progressione angiografica della malattia, in particolare la stenosi coronarica moderata. Elif Azarsiz et al. propongono che l'aumento dei livelli di TBARS potrebbe essere un indicatore più marcato del grado di aterosclerosi rispetto all'insufficienza di enzimi antiossidanti come PON1. I livelli di tiolo/-SH sono risultati inferiori nel gruppo CAD rispetto al gruppo non CAD e al gruppo di controllo. La diminuzione dei livelli di tiolo sierico è stata associata alla presenza e alla gravità della CAD.

In questo studio il primo set di campioni di sangue sarà ottenuto alla presentazione al pronto soccorso e successivamente presso il dipartimento di medicina interna E'nel Centro sanitario medico di Rambam, inclusi conta emocromo, creatinina, elettroliti e due misurazioni della troponina ad alta sensibilità. Una seconda serie di campioni di sangue sarà prelevata la mattina della TAC cardiaca dopo 10-12 ore di digiuno notturno, inclusi i livelli sierici di HbA1C, CRP, funzionalità renale ed epatica, colesterolo totale, colesterolo HDL, colesterolo LDL e trigliceridi. Tutti i parametri saranno misurati su campioni di sangue fresco presso i laboratori biochimici ed endocrini del Medical Health Center del Rambam. Lo stato ossidativo del siero sarà determinato prelevando ulteriori provette di sangue (5 ml di sangue) la mattina della scansione TC cardiaca. Dopo aver centrifugato il campione coagulato, il siero sarà separato e conservato a meno 40 gradi centigradi per ulteriori analisi dell'attività PON-1/aril esterasi, misurazione dei gruppi tiolici proteici/glutatione e misurazione del livello sierico delle sostanze reattive dell'acido tiobarbiturico (TBARS, misurato come equivalenti di malondialdeide [MDA]), presso il Lipid Research Laboratory della Facoltà di Medicina di Rappaport presso il Technion, Haifa - Israele.

I pazienti che non assumono già farmaci beta-bloccanti riceveranno metoprololo orale (50-200 mg) per frequenze cardiache superiori a 65 battiti/min. Verrà somministrato un ulteriore metoprololo per via endovenosa (5-10 mg) per raggiungere una frequenza cardiaca target <65 battiti/min 5-15 minuti prima del test. Tuttavia, nessun paziente verrà escluso a causa di una frequenza cardiaca superiore a questo target.

Le immagini della scansione TC cardiaca saranno interpretate da un gruppo di radiologi esperti accecati dallo studio, presso il Rambam Medical Health Center. Il grado di ostruzione coronarica sarà misurato in termini di percentuale di stenosi. Il partecipante con stenosi inferiore o uguale al 49% è considerato avere una CAD non significativa. Si ritiene che il partecipante con stenosi superiore al 49% abbia una CAD significativa. Il carico di calcio sarà misurato dal punteggio di Agatston. I soggetti con stenosi significativa alla TAC cardiaca saranno sottoposti ad angiografia coronarica per un'ulteriore valutazione del grado di stenosi. Il risultato dell'angiografia coronarica sarà valutato anche in relazione alla misurazione dello stato ossidativo sierico.

In questo studio l'ipertensione sarà definita come DBP ≥ 90 mmHg, SBP ≥ 140 mmHg misurata utilizzando una macchina elettronica calibrata per la pressione sanguigna in entrambe le braccia mentre si è seduti dopo almeno 30 minuti di riposo, e verrà utilizzata la media di 3 registrazioni o auto segnalato l'uso di farmaci antipertensivi. Il diabete mellito (DM) verrà diagnosticato se l'HbA1C è ≥ 6,5% o se il paziente è trattato con insulina o ipoglicemizzanti orali. L'indice di massa corporea (BMI) sarà calcolato come peso/altezza al quadrato (k/m2).