Rezistence vůči azolům u Candida Albicans zprostředkovaná efluxní pumpou

U pacientů s rakovinou je zvýšený výskyt orofaryngeální kandidózy důsledkem jak oslabujících účinků rakoviny samotné, tak i imunosupresivní léčby rakoviny. Podávání širokospektrých antibiotik k léčbě bakteriálních infekcí u těchto pacientů je může dále predisponovat k orofaryngeální kandidóze. Systémové plísňové infekce jsou často obtížně diagnostikovatelné, což přispívá k jejich vysoké úmrtnosti. Kromě toho existuje mnohem méně tříd antifungálních činidel než antibakteriálních léčiv, což omezuje terapeutické možnosti. Azolová antimykotika se běžně používají k léčbě plísňových infekcí, protože se pohodlně podávají a mají málo vedlejších účinků. počet kmenů Candida odolných vůči lékům se také dramaticky zvýšil v důsledku zvýšeného používání antifungálních látek. Hlavním mechanismem odpovědným za vysokou hladinu azolové rezistence u klinických izolátů Candida je nadměrná exprese efluxních pump plazmatické membrány. Existují dvě hlavní rodiny efluxních proteinů, ATP-vazebné kazetové pumpy a hlavní facilitační superrodina transportérů. Azolová rezistence vyžaduje použití alternativních antifungálních léků, jako jsou echinokandiny, vorikonazol, posakonazol, ravukonazol a amfotericin B. Ale omezení, jako jsou vysoké náklady nebo nepříznivé účinky spojené s těmito látkami, často omezují jejich použití. Některé nedávné průkopnické studie uvádějí modulační účinek verapamilu, estradiolu, progesteronu a ibuprofenu na rezistenci izolátů Candida. Zatímco MIC flukonazolu se u většiny kmenů po expozici těmto modulátorům snížila, tento účinek byl zvláště pozoruhodný u ibuprofenu. Molekulární základ tohoto zvratu rezistence byl také nedávno prokázán. Léky schopné zvrátit rezistenci vůči flukonazolu by tedy mohly nabídnout nový průlom v léčbě rezistentních infekcí Candida. Výzkumníci již dříve pozorovali vysokou prevalenci rezistence na flukonazol mezi izoláty Candida získanými v našem centru. v důsledku toho se implementace konceptu kombinované terapie s použitím inhibitoru efluxní pumpy jeví jako adekvátní strategie pro překonání rezistence. v této studii se výzkumníci zajímali o to, zda lze rezistentní fenotyp zvrátit u části těchto izolátů použitím ibuprofenu. Hodnotily se hladiny exprese cílových genů spojených s antifungální rezistencí C. albicans (CDR1, CDR2 a MDR1). kvantitativním způsobem v reálném čase Relativní množství cílových genů byla normalizována vůči expresi ACT1 housekeeping genu a analyzována s použitím srovnávací metody DDCt, přičemž byla zohledněna účinnost amplifikace.