Efflux pumpemedieret azolresistens i Candida Albicans

Hos cancerpatienter skyldes den øgede forekomst af oro-pharyngeal candidiasis både de invaliderende virkninger af selve canceren og den immunsuppressive behandling af canceren. Administration af bredspektrede antibiotika til behandling af bakterielle infektioner hos disse patienter kan yderligere disponere dem for oro-pharyngeal candidiasis. Systemiske svampeinfektioner er ofte svære at diagnosticere, hvilket bidrager til deres høje tilskrivelige dødelighed. Derudover er der langt færre klasser af antifungale midler end antibakterielle lægemidler, hvilket begrænser de terapeutiske muligheder. Azol-svampemidlerne bruges almindeligvis til at behandle svampeinfektioner, da de er bekvemt administreret og har få bivirkninger. antallet af lægemiddelresistente Candida-stammer er også steget dramatisk på grund af den øgede brug af svampedræbende midler. Den vigtigste mekanisme, der er ansvarlig for høj-niveau azolresistens i kliniske Candida isolater, er overekspression af plasmamembran efflux pumper. Der er to hovedfamilier af effluxproteiner, de ATP-bindende kassettepumper og de vigtigste facilitator-superfamilietransportører. Azolresistens kræver brug af alternative svampedræbende lægemidler som echinocandiner, voriconazol, posaconazol, ravuconazol og Amphotericin B. Men begrænsninger som høje omkostninger eller bivirkninger forbundet med disse midler begrænser ofte deres anvendelse. Nogle nyere banebrydende undersøgelser har rapporteret den modulerende effekt af verapamil, østradiol, progesteron og ibuprofen på resistens af Candida-isolater. Mens fluconazol-MIC faldt i de fleste stammer efter eksponering for disse modulatorer, var denne effekt særligt bemærkelsesværdig for Ibuprofen. Det molekylære grundlag for denne vending af resistens er også blevet påvist for nylig. Således kan lægemidler, der er i stand til at vende fluconazolresistens, give nye gennembrud i behandlingen af ​​resistente Candida-infektioner. Som efterforskere tidligere har observeret en høj forekomst af fluconazolresistens blandt Candida-isolater, der er fundet i vores center. følgelig synes implementering af konceptet med kombinationsterapi ved hjælp af en effluxpumpehæmmer en passende strategi til at overvinde resistens. i denne undersøgelse var efterforskerne interesserede i at undersøge, om den resistente fænotype kunne vendes i en del af disse isolater ved brug af Ibuprofen. Ekspressionsniveauer af målgenerne forbundet med antifungal resistens af C.albicans (CDR1, CDR2 og MDR1) blev vurderet ved kvantitativ realtid De relative mængder af målgenerne blev normaliseret mod ACT1 housekeeping-genekspression og analyseret ved hjælp af den sammenlignende DDCt-metode, idet amplifikationseffektiviteten blev taget i betragtning.