Cílové body účinnosti pro hodnocení účinnosti léčby v randomizovaných kontrolovaných studiích u starších pacientů s rakovinou (DATECANelderly)

V randomizovaných kontrolovaných studiích s rakovinou (RCT) je validovaným a nejobjektivněji definovaným hodnotícím kritériem celkové přežití (OS - zpoždění mezi randomizací a úmrtím). Terapeutický pokrok, současný kontext strategických studií a znásobení linií léčby vedly k nutnosti identifikovat jiná hodnotící kritéria než OS, která lze pozorovat častěji a dříve. V RCT se místo OS běžně používají koncové body, jako je přežití bez progrese (PFS) nebo přežití bez onemocnění (DFS). Prioritou pro pacienty je však žít déle nebo lépe, v ideálním případě obojí, což vyvolává otázku, zda jsou tyto cílové parametry specifické pro nádory vhodné pro posouzení poměru přínosů a rizik spojených s novou terapií u starších pacientů s rakovinou. Starší pacienti mohou zemřít na jiné příčiny než na rakovinu a relaps nemusí nutně zkrátit přežití. Místo toho může léčba rakoviny někdy způsobit závažnou akutní nebo chronickou toxicitu a ovlivnit funkční stav nebo kvalitu života související se zdravím (HRQoL), a jako takové tyto výsledky zaměřené na pacienta (např. autonomie, kvalita života) by měla být věnována větší pozornost. Na základě těchto úvah nemusí být OS tím nejvhodnějším výsledkem pro měření přínosu léčby u starší populace s rakovinou.

Odborníci na geriatrickou onkologii a pracovní skupiny, včetně Mezinárodní společnosti geriatrické onkologie, Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) a výzkumné skupiny DIALOG (Dialogue Intergroupe pour la personnALisation de la prize en charge en charge en OncoGériatrie), uznaly heterogenitu primární cílové parametry používané v RCT provedené u starších pacientů s rakovinou. Tato heterogenita z hlediska dimenze (výsledky zaměřené na nádor, výsledky zaměřené na pacienta včetně autonomie, výživy atd.) a definic omezuje srovnání výsledků napříč studiemi. Navíc to může způsobit, že návrh pokusů je obzvláště složitý, protože odhad velikosti vzorku je obvykle založen na výsledcích minulých pokusů. Projekt DATECAN-Elderly, který uznává specifika starší populace, je zaměřen na poskytnutí pokynů pro definici koncových bodů účinnosti, které umožní hodnotit nové způsoby léčby/intervence u této populace.

Projekt DATECAN-Elderly je pokračováním vývoje pokynů v rámci iniciativy DATECAN (Definition for the Assessment of Time-to-event Endpoints in CANcer trials). Tato mezinárodní iniciativa byla zahájena v roce 2009 s cílem vypracovat standardizované definice cílových bodů přežití v RCT na základě přísné a ověřené metodologie konsenzu. Tato práce vedla k publikaci pokynů k definování koncových bodů doby do události, které se mají použít v randomizovaných studiích pro specifická místa rakoviny: sarkomy, slinivku, prsa a další. Tyto pokyny však nebyly vyvinuty pro starší pacienty s rakovinou. Události specificky zahrnuté zahrnovaly výhradně nádorově orientované události (např. lokální, regionální, metastatické progrese nebo úmrtí z různých příčin).

Na základě našich minulých zkušeností a odborných znalostí v rámci iniciativy DATECAN se budeme spoléhat na stejnou metodologii při vývoji pokynů pro definice koncových bodů pro hodnocení účinnosti léčby u starších pacientů s rakovinou RCT. Vypracování definic koncových bodů bude založeno na přísné a ověřené metodologii konsenzu (formálně upravený proces konsenzu v Delphi). Zaměříme se na (i) dimenze, které je třeba vzít v úvahu při hodnocení účinnosti léčby (OS, HRQoL, autonomie atd.), (ii) kvantifikaci dimenzí (výběr dotazníků) a (iii) začlenění těchto dimenzí do zkušebního designu. Pokyny DATECAN-Elderly budou vypracovány ve spolupráci s mnoha odborníky (30 až 50) v oblasti geriatrické onkologie a klinických studií z různých vědeckých oblastí (lékařští onkologové, geriatři, biostatistikové atd.) a skupin/společností (DIALOG, SIOG, EORTC atd.), upřednostňující přijatelnost výsledných doporučení. Doporučení vyvinutá na základě mezinárodní spolupráce a prostřednictvím formálního a ověřeného procesu konsensu mohou zvýšit šance, že budou široce přijímána demokratickým procesem k dosažení konsensu, a jako taková mohou pomoci v procesu standardizace definic.

Očekává se, že výsledky projektu DATECAN-Elderly se zaměří na heterogenitu týkající se koncových bodů účinnosti používaných jako primární koncové body ve studiích s rakovinou u starších pacientů. Poskytnutí definic pro koncové body by mělo vést k tomu, že hodnocení léčby bude více konzistentní se zkušenostmi a očekáváními pacienta ohledně výsledku léčby. Celkově by měl projekt pomoci poskytnout výsledky studií, které jsou relevantnější pro starší pacienty, zlepšit nábor starších pacientů do RCT a konečně zlepšit srovnání a design studií.