Effektende punkter til vurdering af behandlingseffektivitet i randomiserede kontrollerede forsøg hos ældre kræftpatienter (DATECANelderly)

I randomiserede kontrollerede cancerstudier (RCT) er det validerede og mest objektivt definerede evalueringskriterium samlet overlevelse (OS - forsinkelse mellem randomisering og død). Terapeutiske fremskridt, den nuværende kontekst af strategiske forsøg og multiplikationen af ​​behandlingslinjer har resulteret i nødvendigheden af ​​at identificere andre evalueringskriterier end OS, som kan observeres hyppigere og hurtigere. Endpoints såsom progressionsfri overlevelse (PFS) eller sygdomsfri overlevelse (DFS) bruges almindeligvis i stedet for OS i RCT. Prioriteten for patienterne er dog at leve længere eller bedre, og ideelt set begge dele, hvilket rejser spørgsmålet om disse tumorspecifikke endepunkters egnethed til at vurdere fordele/risiko-balancen forbundet med en ny behandling hos ældre patienter med cancer. Ældre patienter kan dø af andre årsager end kræft, og tilbagefald forkorter ikke nødvendigvis overlevelsen. I stedet kan kræftbehandling nogle gange forårsage alvorlige akutte eller kroniske toksiciteter og påvirke funktionsstatus eller sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL), og som sådan kan disse patientcentrerede resultater (f.eks. autonomi, livskvalitet) bør gives mere opmærksomhed. På baggrund af disse overvejelser er OS muligvis ikke det mest passende resultat til at måle behandlingsgevinsten hos den ældre cancerpopulation.

Geriatriske onkologiske eksperter og task forces, herunder International Society of Geriatric Oncology, European Organisation for Research and Treatment Cancer (EORTC) og DIALOG-forskningsgruppen (Dialogue Intergroupe pour la personnALisation de la prize en charge en OncoGériatrie), har anerkendt heterogeniteten af primære endepunkter anvendt i RCT udført hos ældre cancerpatienter. Denne heterogenitet, hvad angår dimension (tumorcentrerede resultater, patientcentrerede resultater, herunder autonomi, ernæring osv.) og definitioner begrænser sammenligningen af ​​resultater på tværs af forsøg. Derudover kan dette gøre udformningen af ​​forsøg særlig kompleks, da estimering af stikprøvestørrelse normalt er baseret på resultater fra tidligere forsøg. DATECAN-Elderly-projektet anerkender den ældre befolknings særlige forhold, og sigter mod at give retningslinjer for definitionen af ​​effekt-endepunkter, der vil tillade at vurdere nye behandlinger/interventioner i denne population.

DATECAN-Elderly-projektet er en fortsættelse af udviklingen af ​​retningslinjer inden for DATECAN-initiativet (Definition for the Assessment of Time-to-event Endpoints in CANcer trials). Dette internationale initiativ blev lanceret i 2009 for at udarbejde standardiserede definitioner for overlevelsesendepunkter i RCT, baseret på en stringent og valideret konsensusmetodologi. Dette arbejde har resulteret i udgivelsen af ​​retningslinjer til at definere tid-til-hændelse-endepunkter, der skal bruges i randomiserede forsøg for specifikke kræftsteder: sarkomer, bugspytkirtel, bryst og andet. Disse retningslinjer er dog ikke udviklet til ældre cancerpatienter. Hændelser, der specifikt blev taget højde for, inkluderede udelukkende tumororienterede hændelser (f.eks. lokale, regionale, metastatiske progressioner eller dødsfald på grund af forskellige årsager).

Baseret på vores tidligere erfaring og ekspertise inden for DATECAN-initiativet, vil vi stole på den samme metodologi til at udvikle retningslinjer for definitioner af endepunkter til vurdering af behandlingseffektivitet i ældre cancer-RCT. Udviklingen af ​​definitionerne af endepunkterne vil være baseret på en stringent og valideret konsensusmetodologi (formel modificeret Delphi-konsensusproces). Vi vil fokusere på (i) de dimensioner, der skal tages højde for, når behandlingens effektivitet vurderes (OS, HRQoL, autonomi osv.), (ii) kvantificeringen af ​​dimensioner (udvælgelse af spørgeskemaerne) og (iii) inkorporeringen af ​​disse dimensioner ind i prøvedesign. DATECAN-Ældre retningslinjer vil blive udviklet i samarbejde med mange eksperter (30 til 50) inden for geriatrisk onkologi og kliniske forsøg med forskellige videnskabelige baggrunde (medicinske onkologer, geriatere, biostatistikere, etc.) og grupper/samfund (DIALOG, SIOG, EORTC, etc.), der fremmer accepten af ​​de resulterende anbefalinger. Anbefalinger udviklet gennem internationale samarbejder og gennem en formel og valideret konsensusproces kan øge chancerne for at blive bredt vedtaget gennem en demokratisk proces for at opnå konsensus og som sådan hjælpe i standardiseringsprocessen af ​​definitionerne.

Resultaterne af DATECAN-Elderly-projektet forventes at adressere heterogeniteten med hensyn til effekt-endepunkter, der anvendes som primære endepunkter i ældre cancerforsøg. Tilvejebringelse af definitioner for endepunkter bør føre til evaluering af behandlingen mere i overensstemmelse med patientens erfaringer og forventninger om behandlingsresultater. Samlet set skal projektet bidrage til at give forsøgsresultater, som er mere relevante for ældre patienter, forbedre rekrutteringen af ​​ældre patienter i RCT og endelig forbedre forsøgenes sammenligning og design.