Endpoint di efficacia per valutare l'efficacia del trattamento in studi controllati randomizzati su pazienti oncologici anziani (DATECANelderly)

Negli studi randomizzati controllati (RCT) sul cancro, il criterio di valutazione validato e più obiettivamente definito è la sopravvivenza globale (OS - ritardo tra la randomizzazione e la morte). Il progresso terapeutico, l'attuale contesto di studi strategici e la moltiplicazione delle linee di trattamento hanno portato alla necessità di identificare criteri di valutazione diversi dall'OS, che possono essere osservati più frequentemente e prima. Gli endpoint come la sopravvivenza libera da progressione (PFS) o la sopravvivenza libera da malattia (DFS) sono comunemente usati al posto dell'OS negli RCT. La priorità per i pazienti, tuttavia, è vivere più a lungo o meglio, e idealmente entrambi, il che solleva la questione dell'idoneità di questi endpoint tumore-specifici per valutare il rapporto rischio/beneficio associato a una nuova terapia nei pazienti anziani con cancro. I pazienti più anziani possono morire per cause diverse dal cancro e la ricaduta non riduce necessariamente la sopravvivenza. Invece, la terapia del cancro può talvolta causare gravi tossicità acute o croniche e influenzare lo stato funzionale o la qualità della vita correlata alla salute (HRQoL), e come tali questi risultati centrati sul paziente (ad es. autonomia, qualità della vita) dovrebbero ricevere maggiore attenzione. Sulla base di queste considerazioni, l'OS potrebbe non essere l'esito più appropriato per misurare il beneficio del trattamento nella popolazione oncologica anziana.

Esperti di oncologia geriatrica e task force tra cui la Società internazionale di oncologia geriatrica, l'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC) e il gruppo di ricerca DIALOG (Dialogue Intergroupe pour la personnALisation de la prize en charge en OncoGériatrie), hanno riconosciuto l'eterogeneità di endpoint primari utilizzati in RCT condotti su pazienti oncologici anziani. Questa eterogeneità, in termini di dimensione (risultati centrati sul tumore, risultati centrati sul paziente inclusa autonomia, nutrizione, ecc.) e definizioni limita il confronto dei risultati tra le prove. Inoltre, ciò può rendere particolarmente complessa la progettazione delle prove poiché la stima della dimensione del campione si basa solitamente sui risultati delle prove precedenti. Riconoscendo le specificità della popolazione anziana, il progetto DATECAN-Elderly mira a fornire linee guida per la definizione di endpoint di efficacia che consentano di valutare nuovi trattamenti/interventi in questa popolazione.

Il progetto DATECAN-Elderly è una continuazione dello sviluppo di linee guida nell'ambito dell'iniziativa DATECAN (Definizione per la valutazione degli endpoint Time-to-event nelle sperimentazioni CANcer). Questa iniziativa internazionale è stata lanciata nel 2009 per elaborare definizioni standardizzate per gli endpoint di sopravvivenza in RCT, sulla base di una metodologia di consenso rigorosa e convalidata. Questo lavoro ha portato alla pubblicazione di linee guida per definire gli endpoint time-to-event da utilizzare in studi randomizzati per specifici siti tumorali: sarcomi, pancreas, mammella e altro. Queste linee guida tuttavia non sono state sviluppate per i malati di cancro anziani. Gli eventi specificatamente presi in considerazione includevano esclusivamente eventi orientati al tumore (ad es. progressioni locali, regionali, metastatiche o decessi dovuti a varie cause).

Sulla base della nostra passata esperienza e competenza all'interno dell'iniziativa DATECAN, faremo affidamento sulla stessa metodologia per sviluppare linee guida per la definizione degli endpoint per valutare l'efficacia del trattamento negli RCT sul cancro degli anziani. Lo sviluppo delle definizioni degli endpoint sarà basato su una metodologia di consenso rigorosa e validata (processo di consenso Delphi modificato formalmente). Ci concentreremo su (i) le dimensioni da tenere in considerazione nella valutazione dell'efficacia del trattamento (OS, HRQoL, autonomia, ecc.), (ii) la quantificazione delle dimensioni (selezione dei questionari) e (iii) l'incorporazione di queste dimensioni nella progettazione sperimentale. Le linee guida DATECAN-Elderly saranno sviluppate in collaborazione con molti esperti (da 30 a 50) nel campo dell'oncologia geriatrica e delle sperimentazioni cliniche provenienti da diversi background scientifici (oncologi medici, geriatri, biostatistici, ecc.) e gruppi/società (DIALOG, SIOG, EORTC, ecc.), favorendo l'accettabilità delle risultanti raccomandazioni. Le raccomandazioni sviluppate attraverso collaborazioni internazionali e attraverso un processo di consenso formale e convalidato possono aumentare le possibilità di essere ampiamente adottate attraverso un processo democratico per raggiungere il consenso e, come tali, aiutare nel processo di standardizzazione delle definizioni.

I risultati del progetto DATECAN-Elderly dovrebbero affrontare l'eterogeneità relativa agli endpoint di efficacia utilizzati come endpoint primari negli studi sul cancro negli anziani. Fornire definizioni per gli endpoint dovrebbe portare a una valutazione del trattamento più coerente con le esperienze e le aspettative del paziente sull'esito del trattamento. Nel complesso, il progetto dovrebbe aiutare a fornire risultati di studi più rilevanti per i pazienti anziani, migliorare il reclutamento di pazienti anziani negli RCT e infine migliorare il confronto e il design degli studi.