Stav železa a kardiopulmonální fyziologie
Účinky stavu železa, manipulovaného pomocí intravenózního železa, na kardiopulmonální fyziologii během výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Cíl
Cílem studie bylo prozkoumat účinky stavu železa na lidskou kardiopulmonální fyziologii během výstupu do velmi vysokých nadmořských výšek. Rozdíly ve stavu železa byly způsobeny použitím intravenózního železa a výsledky byly hodnoceny pomocí echokardiografie a vlastního skóre funkční výkonnosti.
Cíle
Hlavní cíl: Porovnat echokardiografické parametry u jedinců s různým stavem železa během expedice.
Sekundární cíle: Porovnat fyziologické proměnné (saturace kyslíkem, puls) a vlastní funkční měření u jedinců s různým stavem železa během expedice.
Hypotézy
Primární hypotéza byla, že stav železa, manipulovaný s použitím intravenózního železa, ovlivní echokardiografické ukazatele kardiopulmonální fyziologické funkce v průběhu výstupu.
Sekundární hypotéza byla, že stav železa ovlivní kardiopulmonální odezvy ve smyslu pulsu a saturace kyslíkem a navíc vnímanou námahu spojenou s výstupem do velmi vysoké nadmořské výšky.
Návrh studie
Studie randomizovala 18 jedinců k železu nebo normálnímu fyziologickému roztoku v poměru 1:1, což dalo dvě skupiny po 9 lidech. Randomizovaná infuze (kontrola nebo železo) byla provedena na předexpediční schůzce přibližně 2 týdny před odletem do Nepálu. Profil výstupu do vysoké nadmořské výšky se bude řídit mezinárodně uznávanými aklimatizačními směrnicemi.
Předběžné testování
Aby se vyloučily zvýšené zásoby železa před zařazením do studie, podstoupili účastníci počáteční krevní test. Na stanovišti před cvičením byla před letem do Nepálu provedena základní echokardiografie a bezprostředně před randomizací a infuzí byly odebrány vzorky krve. Všechny krevní vzorky ve studii byly analyzovány na plný krevní obraz, feritin, železo, transferin a C-reaktivní protein (CRP).
Expediční testy
Denně byla zaznamenávána periferní saturace kyslíku při bdění (%) hemoglobinu (SpO2) a puls. Byly odebrány vzorky žilní krve pro pozdější analýzu proměnných relevantních pro homeostázu železa včetně úplného krevního obrazu, erytropoetinu, rozpustného transferinového receptoru a hepcidinu. Tyto vzorky byly odebrány v Káthmándú ráno po příjezdu, v přechodném táboře (~3 200 m) a poté v základním táboře Dhaulagiri při příjezdu a po sestupech z 6 000 m a 7 000 m.
Byla provedena měření funkce levého i pravého srdce a zahrnovala: systolický tlak v plicnici, dobu zrychlení v plicnici, plicní regurgitaci a diastolickou rychlost a systolickou exkurzi trikuspidální prstencové roviny (vzdálenost systolické exkurze prstencové roviny pravé komory směrem k apexu - TAPSE) . Parametry echa byly získány a zpracovány patřičně zkušeným výzkumníkem. Měření byla provedena během cvičení při příjezdu do každé zkušební výšky a v klidu následující ráno. Měření od horolezců vracejících se z výšky 6 000 m nebo 7 000 m byla provedena co nejdříve po jejich návratu do základního tábora.
Subjektivní hodnotící stupnice zahrnují škály pro dušnost (Borg 1-10) a vnímanou námahu (Borg 6-20).
Uchovávání a analýza krevních vzorků
Po odběru byla žilní krev umístěna na led. Po centrifugaci (3500 ot./min po dobu 10 minut při 4 °C) byly alikvoty plazmy uchovávány v kryogenních lahvičkách při -20 °C. Vzorky odebrané ve vysoké nadmořské výšce byly přepraveny na suchém ledu nebo v „dry-shipperech“ s tekutým dusíkem (bezpečné nádoby s tekutým dusíkem, ze kterých nemůže unikat tekutý dusík) zpět do Spojeného království (Spojené království). Následná analýza byla provedena na univerzitě v Oxfordu.
Statistická analýza
Data byla analyzována pomocí statistických testů se softwarem International Business Machines (IBM) „statistický balíček pro společenské vědy“ (SPSS) verze 22.
Typ studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Zápis
Fáze
Fáze
- Nelze použít
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdravé netěhotné dospělé
- Věk 18-55 let
- Slouží v britských ozbrojených silách
- Vybráno pro vojenský horolezecký tým, který má v úmyslu vylézt do velmi vysoké nadmořské výšky
Kritéria vyloučení:
- Diabetes
- Jakékoli kardiovaskulární nebo respirační onemocnění
- Pravidelná medikace, která by interferovala s jakýmikoli výsledky ve studii
- Těhotenství
Jakýkoli stav, který brání podání přípravku Ferinject:
(i) přecitlivělost na léčivou látku, na Ferinject® nebo kteroukoli z jeho pomocných látek (ii) známá závažná přecitlivělost na jiné parenterální přípravky obsahující železo (iii) mikrocytární anémii, kterou nelze přičíst nedostatku železa (např. srpkovitá anémie) (iv) známky přetížení železem nebo poruch ve využití železa.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Žehlička
Dostal zaslepenou jednorázovou dávku 15 mg/kg iv železité karboxymaltózy (Ferinject) až do maximální dávky 1 g celkové dávky 2 týdny před výstupem do velmi vysoké nadmořské výšky.
|
iv infuze železa: 15 mg / kg až do maximální dávky 1 g Ferinject naředěného v normálním fyziologickém roztoku (0,9 %) až do celkového objemu 250 ml
Ostatní jména:
|
|
Falešný srovnávač: Ovládání fyziologickým roztokem
Dostal zaslepenou jednorázovou dávku iv normálního fyziologického roztoku 2 týdny před výstupem do velmi vysoké nadmořské výšky.
|
250 ml normálního (0,9%) fyziologického roztoku podávaného intravenózní infuzí po dobu 20 minut.
To představuje kontrolu pro infuzi železa.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna systolického tlaku pravé komory (RVSP) s nadmořskou výškou
Časové okno: Měření prováděné na základní linii (2 týdny před zahájením výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky) a v intervalech během výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky (po dobu 2 týdnů)
|
Neinvazivní měření systolického tlaku pravé komory (mmHg) odhadnutého z rychlosti trikuspidální regurgitace (TR) (m/s) měřené během transtorakální echokardiografické (TTE) kontinuální vlny (CW) Dopplerovské hodnocení regurgitace trikuspidální chlopně (RVSP = TR rychlost^2 * 4)
|
Měření prováděné na základní linii (2 týdny před zahájením výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky) a v intervalech během výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky (po dobu 2 týdnů)
|
|
Změna času od otevření plicní chlopně k maximální rychlosti plicního toku s nadmořskou výškou
Časové okno: Měření prováděné na základní linii (2 týdny před zahájením výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky) a v intervalech během výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky (po dobu 2 týdnů)
|
Doba od otevření plicní chlopně do maximální rychlosti průtoku nepřímo koreluje s tlakem v plicnici.
Tento čas se měří na dopplerovské stopě pulzní vlny (PW) v parasternálním pohledu na krátkou osu na úrovni plicní chlopně.
Měřením je čas a jednotkami jsou ms.
Kategorie jsou: normální (>130 ms), hraničně zvýšené (100-130 ms), zvýšené (80-100 ms) a silně zvýšené (<80 ms).
|
Měření prováděné na základní linii (2 týdny před zahájením výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky) a v intervalech během výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky (po dobu 2 týdnů)
|
|
Změna zdvihového objemu levé komory (LV SV) s nadmořskou výškou
Časové okno: Měření prováděné na základní linii (2 týdny před zahájením výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky) a v intervalech během výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky (po dobu 2 týdnů)
|
Zdvihový objem levé komory se vypočítá z 2D parasternálního echokardiografického měření průměru výtokového traktu levé komory (LVOT) a pulzního vlnového (PW) měření průtoku LVOT během systoly.
PW LVOT umožňuje měření rychlosti.čas
integrál toku LVOT (VTI).
Tato hodnota, vynásobená plochou průřezu LVOT, umožňuje odhadnout zdvihový objem.
SV = (Pi*(poloměr LVOT^2))*VTI LVOT
|
Měření prováděné na základní linii (2 týdny před zahájením výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky) a v intervalech během výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky (po dobu 2 týdnů)
|
|
Změna indexu výkonnosti myokardu levé komory (LIMP) s nadmořskou výškou
Časové okno: Měření prováděné na základní linii (2 týdny před zahájením výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky) a v intervalech během výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky (po dobu 2 týdnů)
|
Jedná se o neinvazivní měření funkce levé komory prováděné transtorakální echokardiografií (TTE).
Tkáňové dopplerovské zobrazení (TDI) se používá k měření chování levé komory v průběhu srdečního cyklu (jak systoly, tak diastoly).
To umožňuje čas (ms) doby izovolumické kontrakce (ICT), izovolumické relaxační doby (IVRT) a ejekční doby (ET).
LIMP (také známý jako Tei index) = IVCT+IVRT/ET.
Jde o globální měřítko systolické a diastolické funkce srdce.
|
Měření prováděné na základní linii (2 týdny před zahájením výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky) a v intervalech během výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky (po dobu 2 týdnů)
|
|
Změna indexu výkonnosti myokardu pravé komory (RIMP) s nadmořskou výškou
Časové okno: Měření prováděné na základní linii (2 týdny před zahájením výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky) a v intervalech během výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky (po dobu 2 týdnů)
|
Jedná se o neinvazivní měření funkce pravé komory pomocí transtorakální echokardiografie (TTE).
Tkáňové dopplerovské zobrazení (TDI) se používá k měření chování levé komory v průběhu srdečního cyklu (jak systoly, tak diastoly).
To umožňuje čas (ms) doby izovolumické kontrakce (ICT), izovolumické relaxační doby (IVRT) a ejekční doby (ET).
RIMP = IVCT+IVRT/ET.
Jde o globální měřítko systolické a diastolické funkce srdce.
|
Měření prováděné na základní linii (2 týdny před zahájením výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky) a v intervalech během výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky (po dobu 2 týdnů)
|
|
Změna tkáňové dopplerovské rychlosti pravé komory (RV) a levé komory (LV); jednotky: cm/s, s nadmořskou výškou
Časové okno: Měření prováděné na základní linii (2 týdny před zahájením výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky) a v intervalech během výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky (po dobu 2 týdnů)
|
Tkáňové dopplerovské zobrazení (TDI) se provádí na komorovém myokardu 1 cm apikálně k anulu atrioventrikulární chlopně (buď anulus trikuspidální chlopně pro hodnocení RV nebo septum LV a laterální stěna LV sousedící s mitrální chlopní pro hodnocení LV).
Parametry jsou maximální systolická rychlost (s', cm/s), maximální rychlost během časné diastoly (e', cm/s) a maximální rychlost během systoly síní (a', cm/s).
|
Měření prováděné na základní linii (2 týdny před zahájením výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky) a v intervalech během výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky (po dobu 2 týdnů)
|
|
Změna planární systolické exkurze trikuspidálního anulu (TAPSE) s nadmořskou výškou
Časové okno: Měření prováděné na základní linii (2 týdny před zahájením výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky) a v intervalech během výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky (po dobu 2 týdnů)
|
Toto je měření v dopplerovském M-módu plného rozsahu pohybu trikuspidálního anulu na volné stěně pravé komory (RV) v průběhu srdečního cyklu.
Měří se umístěním kurzoru v M-módu přes spojení trikuspidálního anulu s volnou stěnou pravé komory a měřením bazálno-apikální exkurze anulu v tomto bodě, od koncové diastoly do nejapikálnějšího bodu, kterého dosáhne v systole.
Je to míra systolické funkce RV.
Jeho jednotkami jsou cm.
|
Měření prováděné na základní linii (2 týdny před zahájením výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky) a v intervalech během výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky (po dobu 2 týdnů)
|
|
Změna namáhání pravé a levé komory s nadmořskou výškou
Časové okno: Měření prováděné na základní linii (2 týdny před zahájením výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky) a v intervalech během výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky (po dobu 2 týdnů)
|
Neinvazivní tkáňová dopplerovská měření se získávají na apikálních 4-komorových, apikálních 2-komorových a apikálních 3-komorových snímcích během 3 srdečních cyklů, aby byla umožněna pozdější analýza ke stanovení podélného napětí pravé a levé komory
|
Měření prováděné na základní linii (2 týdny před zahájením výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky) a v intervalech během výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky (po dobu 2 týdnů)
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna periferní saturace kyslíkem s nadmořskou výškou
Časové okno: Měření prováděné na základní linii (2 týdny před zahájením výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky) a v intervalech během výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky (po dobu 2 týdnů)
|
Periferní saturace kyslíkem měřená pomocí neinvazivního přenosného pulzního oxymetru na špičce prstu
|
Měření prováděné na základní linii (2 týdny před zahájením výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky) a v intervalech během výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky (po dobu 2 týdnů)
|
|
Změna srdeční frekvence s nadmořskou výškou
Časové okno: Měření prováděné na základní linii (2 týdny před zahájením výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky) a v intervalech během výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky (po dobu 2 týdnů)
|
Srdeční frekvence měřená 3svodovým EKG monitorem připojeným k přenosnému transtorakálnímu echokardiografickému přístroji
|
Měření prováděné na základní linii (2 týdny před zahájením výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky) a v intervalech během výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky (po dobu 2 týdnů)
|
|
Změna hladiny feritinu v krvi (ug/l) s nadmořskou výškou
Časové okno: Měření prováděné na základní linii (2 týdny před zahájením výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky) a v intervalech během výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky (po dobu 2 týdnů)
|
Vzorky žilní krve analyzovány na feritin
|
Měření prováděné na základní linii (2 týdny před zahájením výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky) a v intervalech během výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky (po dobu 2 týdnů)
|
|
Změna hladiny hemoglobinu (g/dl) s nadmořskou výškou
Časové okno: Měření prováděné na základní linii (2 týdny před zahájením výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky) a v intervalech během výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky (po dobu 2 týdnů)
|
Vzorky žilní krve analyzovány na hemoglobin
|
Měření prováděné na základní linii (2 týdny před zahájením výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky) a v intervalech během výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky (po dobu 2 týdnů)
|
|
Změna saturace transferinu (%) s nadmořskou výškou
Časové okno: Měření prováděné na základní linii (2 týdny před zahájením výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky) a v intervalech během výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky (po dobu 2 týdnů)
|
Vzorky žilní krve analyzovány na transferin a železo, aby bylo možné vypočítat saturaci transferinu, uvedenou v procentech
|
Měření prováděné na základní linii (2 týdny před zahájením výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky) a v intervalech během výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky (po dobu 2 týdnů)
|
|
Změna hladiny rozpustného transferinového receptoru (nmol/l) s nadmořskou výškou
Časové okno: Měření prováděné na základní linii (2 týdny před zahájením výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky) a v intervalech během výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky (po dobu 2 týdnů)
|
Vzorky žilní krve analyzovány na rozpustný transferinový receptor
|
Měření prováděné na základní linii (2 týdny před zahájením výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky) a v intervalech během výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky (po dobu 2 týdnů)
|
|
Změna hladiny hepcidinu (ng/ml) s nadmořskou výškou
Časové okno: Měření prováděné na základní linii (2 týdny před zahájením výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky) a v intervalech během výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky (po dobu 2 týdnů)
|
Vzorky žilní krve analyzovány na hepcidin
|
Měření prováděné na základní linii (2 týdny před zahájením výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky) a v intervalech během výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky (po dobu 2 týdnů)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Spolupracovníci
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- 663/MODREC/15
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .