Jernstatus og kardiopulmonal fysiologi
Virkninger af jernstatus, manipuleret ved hjælp af intravenøst jern, på hjerte-lungefysiologi under opstigning til meget høj højde
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Sigte
Formålet med undersøgelsen var at undersøge virkningerne af jernstatus på menneskelig kardiopulmonal fysiologi under opstigning til meget stor højde. Forskelle i jernstatus blev forårsaget ved hjælp af intravenøst jern, og resultaterne blev vurderet ved hjælp af ekkokardiografi og selvrapporterede funktionelle præstationsscore.
Mål
Hovedformål: At sammenligne ekkokardiografiske parametre hos individer med forskellig jernstatus under ekspeditionen.
Sekundære mål: At sammenligne fysiologiske variabler (iltmætning, puls) og selvrapporterede funktionelle mål hos personer med forskellig jernstatus under ekspeditionen.
Hypoteser
Den primære hypotese var, at jernstatus, manipuleret ved hjælp af intravenøst jern, ville påvirke de ekkokardiografiske indekser for kardiopulmonal fysiologisk funktion i løbet af opstigningen.
En sekundær hypotese var, at jernstatus ville påvirke kardiopulmonale reaktioner med hensyn til puls og iltmætning, og derudover den opfattede anstrengelse involveret i opstigning til meget stor højde.
Design af undersøgelsen
Undersøgelsen randomiserede 18 personer til jern eller normalt saltvand i et forhold på 1:1, hvilket gav to grupper på 9 personer. Den randomiserede infusion (kontrol eller jern) blev foretaget på et præ-ekspeditionsmøde cirka 2 uger før flyvningen til Nepal. Profilen for opstigning til høj højde vil følge internationalt accepterede akklimatiseringsretningslinjer.
Foreløbig test
For at udelukke forhøjede jerndepoter før tilmelding gennemgik deltagerne en indledende blodprøve. På monteringsstationen før træning, før flyvningen til Nepal, blev der udført baseline ekkokardiografi, og blodprøver blev indsamlet umiddelbart før randomisering og infusion. Alle blodprøver i undersøgelsen blev analyseret for fuld blodtælling, ferritin, jern, transferrin og C-reaktivt protein (CRP).
Ekspeditionsbaserede tests
Vågen perifer iltmætning (%) af hæmoglobin (SpO2) og puls blev registreret dagligt. Venøse blodprøver blev taget til senere analyse af variabler, der er relevante for jernhomeostase, herunder fuld blodtælling, erythropoietin, opløselig transferrinreceptor og hepcidin. Disse prøver blev taget i Kathmandu om morgenen efter ankomst, ved den mellemliggende mellemlejr (~3.200m) og derefter ved Dhaulagiri-baselejren ved ankomst og efter nedstigninger fra 6.000m og 7.000m.
Målinger af både venstre og højre hjertefunktion blev udført og inkluderet: pulmonal arterie systolisk tryk, pulmonal accelerationstid, pulmonal regurgitation end diastolisk hastighed og trikuspidal ringplan systolisk ekskursion (afstanden af systolisk ekskursion af det højre ventrikulære ringformede plan mod apex - TAPSE) . Ekkoparametre blev erhvervet og behandlet af en passende erfaren forsker. Foranstaltninger blev truffet under træning ved ankomst til hver testhøjde og i hvile den følgende morgen. Målinger taget fra klatrere, der vendte tilbage fra enten 6.000 m eller 7.000 m, blev taget så hurtigt som muligt efter deres tilbagevenden til baselejren.
Subjektive vurderingsskalaer inkluderer dem for åndenød (Borg 1-10) og opfattet anstrengelse (Borg 6-20).
Opbevaring og analyse af blodprøver
Efter udtagning blev venøst blod anbragt på is. Efter centrifugering (3.500 rpm i 10 minutter ved 4OC) blev alikvoter af plasma opbevaret i kryogene hætteglas ved -20 °C. Prøver udtaget i stor højde blev transporteret på tøris eller i flydende nitrogen "dry-shippers" (sikre beholdere til flydende nitrogen, der ikke kan lække nitrogen som flydende) tilbage til Storbritannien (Storbritannien). Efterfølgende analyse blev udført ved University of Oxford.
Statistisk analyse
Data blev analyseret ved hjælp af statistiske test med International Business Machines (IBM) 'statistical package for social sciences' (SPSS) version 22-software.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Ikke anvendelig
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Raske ikke-gravide voksne
- Alder 18-55 år
- Tjeneste i de britiske væbnede styrker
- Udvalgt til et militært bjergbestigningshold, der har til hensigt at klatre til meget høj højde
Ekskluderingskriterier:
- Diabetes
- Enhver kardiovaskulær eller luftvejssygdom
- Regelmæssig medicin, som ville forstyrre ethvert resultatmål i undersøgelsen
- Graviditet
Enhver tilstand, der udelukker administration af Ferinject:
(i) overfølsomhed over for det aktive stof, over for Ferinject® eller et eller flere af dets hjælpestoffer (ii) kendt alvorlig overfølsomhed over for andre parenterale jernprodukter (iii) mikrocytisk anæmi, der ikke kan tilskrives jernmangel (f.eks. seglcelleanæmi) (iv) tegn på jernoverbelastning eller forstyrrelser i udnyttelsen af jern.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Jern
Modtog en blindet enkelt 15 mg/kg dosis iv ferricarboxymaltose (Ferinject) op til en maksimal off 1g total dosis 2 uger før opstigning til meget høj højde.
|
iv jerninfusion: 15 mg/kg op til en maksimal dosis på 1 g Ferinject fortyndet i normalt saltvand (0,9%) op til et samlet volumen på 250 ml
Andre navne:
|
|
Sham-komparator: Saltvandskontrol
Modtog en blindet enkelt dosis iv normalt saltvand 2 uger før opstigning til meget høj højde.
|
250 ml normalt (0,9%) saltvand givet ved intravenøs infusion over 20 minutter.
Dette udgør kontrollen for jerninfusionen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i højre ventrikulært systolisk tryk (RVSP) med højden
Tidsramme: Måling udført ved baseline (2 uger før påbegyndelse af opstigning til meget høj højde) og med intervaller under opstigning til meget høj højde (over en periode på 2 uger)
|
Non-invasiv måling af højre ventrikulært systolisk tryk (mmHg) estimeret ud fra hastigheden af trikuspidal regurgitation (TR) (m/s) målt under transthorax ekkokardiografi (TTE) kontinuerlig bølge (CW) Doppler vurdering af trikuspidalklap regurgitant jet (RVSP) TR-hastighed^2 * 4)
|
Måling udført ved baseline (2 uger før påbegyndelse af opstigning til meget høj højde) og med intervaller under opstigning til meget høj højde (over en periode på 2 uger)
|
|
Ændring i tid fra pulmonal ventilåbning til maksimal pulmonal flowhastighed med højden
Tidsramme: Måling udført ved baseline (2 uger før påbegyndelse af opstigning til meget høj højde) og med intervaller under opstigning til meget høj højde (over en periode på 2 uger)
|
Tiden fra pulmonal ventilåbning til tophastighedsflow er omvendt korreleret med pulmonal arterietryk.
Denne tid måles på et pulseret bølge (PW) Doppler-spor i den parasternale korte akse på pulmonal ventilniveau.
Målingen er en tid, og enhederne er ms.
Kategorier er: normal (>130 ms), borderline forhøjet (100-130 ms), forhøjet (80-100 ms) og alvorligt forhøjet (<80 ms).
|
Måling udført ved baseline (2 uger før påbegyndelse af opstigning til meget høj højde) og med intervaller under opstigning til meget høj højde (over en periode på 2 uger)
|
|
Ændring i venstre ventrikulær slagvolumen (LV SV) med højden
Tidsramme: Måling udført ved baseline (2 uger før påbegyndelse af opstigning til meget høj højde) og med intervaller under opstigning til meget høj højde (over en periode på 2 uger)
|
Slagvolumenet af venstre ventrikel beregnes ud fra 2-D parasternal ekkokardiografisk måling af venstre ventrikulære udstrømningskanaldiameter (LVOT) og pulsed wave (PW) Doppler-måling af flowet gennem LVOT under systole.
PW af LVOT tillader måling af hastighed.tid
integral af LVOT-flowet (VTI).
Denne værdi, når den multipliceres med tværsnitsarealet af LVOT'en, tillader en ekstimering af slagvolumen.
SV = (Pi*(radius af LVOT^2))*VTI af LVOT
|
Måling udført ved baseline (2 uger før påbegyndelse af opstigning til meget høj højde) og med intervaller under opstigning til meget høj højde (over en periode på 2 uger)
|
|
Ændring i venstre ventrikelindeks for myokardieydelse (LIMP) med højden
Tidsramme: Måling udført ved baseline (2 uger før påbegyndelse af opstigning til meget høj højde) og med intervaller under opstigning til meget høj højde (over en periode på 2 uger)
|
Dette er en ikke-invasiv måling af venstre ventrikelfunktion foretaget ved transthorax ekkokardiografi (TTE).
Vævsdoppler-billeddannelse (TDI) bruges til at måle adfærden af venstre ventrikel gennem hele hjertecyklussen (både systole og diastole).
Dette tillader tiden (ms) for isovolumisk kontraktionstid (ICT), isovolumisk afslapningstid (IVRT) og ejektionstid (ET).
LIMP (også kendt som Tei-indekset) = IVCT+IVRT/ET.
Det er et globalt mål for systolisk og diastolisk funktion af hjertet.
|
Måling udført ved baseline (2 uger før påbegyndelse af opstigning til meget høj højde) og med intervaller under opstigning til meget høj højde (over en periode på 2 uger)
|
|
Ændring i højre ventrikulær indeks for myokardieydelse (RIMP) med højden
Tidsramme: Måling udført ved baseline (2 uger før påbegyndelse af opstigning til meget høj højde) og med intervaller under opstigning til meget høj højde (over en periode på 2 uger)
|
Dette er en ikke-invasiv måling af højre ventrikelfunktion foretaget ved transthorax ekkokardiografi (TTE).
Vævsdoppler-billeddannelse (TDI) bruges til at måle adfærden af venstre ventrikel gennem hele hjertecyklussen (både systole og diastole).
Dette tillader tiden (ms) for isovolumisk kontraktionstid (ICT), isovolumisk afslapningstid (IVRT) og ejektionstid (ET).
RIMP = IVCT+IVRT/ET.
Det er et globalt mål for systolisk og diastolisk funktion af hjertet.
|
Måling udført ved baseline (2 uger før påbegyndelse af opstigning til meget høj højde) og med intervaller under opstigning til meget høj højde (over en periode på 2 uger)
|
|
Ændring i vævs-dopplerhastighed i højre ventrikel (RV) og venstre ventrikel (LV); enheder: cm/s, med højde
Tidsramme: Måling udført ved baseline (2 uger før påbegyndelse af opstigning til meget høj højde) og med intervaller under opstigning til meget høj højde (over en periode på 2 uger)
|
Vævsdoppler-billeddannelse (TDI) udføres på det ventrikulære myokardium 1 cm apikalt i forhold til den atrioventrikulære klap-annulus (enten trikuspidalklap-annulus til RV-vurderingen eller LV-septum og LV-lateralvæg ved siden af mitralklappen til LV-vurdering).
Parametrene er peak systolisk hastighed (s', cm/s), peak hastighed under tidlig diastole (e', cm/s) og peak hastighed under atriel systole (a', cm/s).
|
Måling udført ved baseline (2 uger før påbegyndelse af opstigning til meget høj højde) og med intervaller under opstigning til meget høj højde (over en periode på 2 uger)
|
|
Ændring i trikuspidal annulus plan systolisk ekskursion (TAPSE) med højden
Tidsramme: Måling udført ved baseline (2 uger før påbegyndelse af opstigning til meget høj højde) og med intervaller under opstigning til meget høj højde (over en periode på 2 uger)
|
Dette er en Doppler M-mode måling af hele bevægelsesområdet for tricuspid annulus ved den højre ventrikulære (RV) frie væg gennem hele hjertecyklussen.
Det måles ved at placere en M-mode cursor gennem forbindelsen af tricuspid annulus til den RV frie væg og måle den basal-apikale udsving af annulus på dette punkt, fra endediastolen til det mest apikale punkt, som den når i systolen.
Det er et mål for systolisk RV-funktion.
Dens enheder er cm.
|
Måling udført ved baseline (2 uger før påbegyndelse af opstigning til meget høj højde) og med intervaller under opstigning til meget høj højde (over en periode på 2 uger)
|
|
Ændring i højre og venstre ventrikulær belastning med højden
Tidsramme: Måling udført ved baseline (2 uger før påbegyndelse af opstigning til meget høj højde) og med intervaller under opstigning til meget høj højde (over en periode på 2 uger)
|
Ikke-invasive vævs-doppler-målinger optages på apikale 4-kammer-, apikale 2-kammer- og apikale 3-kammer-billeder gennem 3 hjertecyklusser for at muliggøre senere analyse for at bestemme den langsgående belastning af højre og venstre ventrikel
|
Måling udført ved baseline (2 uger før påbegyndelse af opstigning til meget høj højde) og med intervaller under opstigning til meget høj højde (over en periode på 2 uger)
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i perifer iltmætning med højden
Tidsramme: Måling udført ved baseline (2 uger før påbegyndelse af opstigning til meget høj højde) og med intervaller under opstigning til meget høj højde (over en periode på 2 uger)
|
Perifer iltmætning målt ved hjælp af et ikke-invasivt bærbart pulsoximeter med fingerspidser
|
Måling udført ved baseline (2 uger før påbegyndelse af opstigning til meget høj højde) og med intervaller under opstigning til meget høj højde (over en periode på 2 uger)
|
|
Ændring i puls med højden
Tidsramme: Måling udført ved baseline (2 uger før påbegyndelse af opstigning til meget høj højde) og med intervaller under opstigning til meget høj højde (over en periode på 2 uger)
|
Hjertefrekvens målt af 3-aflednings EKG-monitor tilsluttet en bærbar transthorax ekkokardiografimaskine
|
Måling udført ved baseline (2 uger før påbegyndelse af opstigning til meget høj højde) og med intervaller under opstigning til meget høj højde (over en periode på 2 uger)
|
|
Ændring i blodets ferritinniveau (ug/L) med højden
Tidsramme: Måling udført ved baseline (2 uger før påbegyndelse af opstigning til meget høj højde) og med intervaller under opstigning til meget høj højde (over en periode på 2 uger)
|
Venøse blodprøver analyseret for ferritin
|
Måling udført ved baseline (2 uger før påbegyndelse af opstigning til meget høj højde) og med intervaller under opstigning til meget høj højde (over en periode på 2 uger)
|
|
Ændring i hæmoglobinniveau (g/dL) med højden
Tidsramme: Måling udført ved baseline (2 uger før påbegyndelse af opstigning til meget høj højde) og med intervaller under opstigning til meget høj højde (over en periode på 2 uger)
|
Venøse blodprøver analyseret for hæmoglobin
|
Måling udført ved baseline (2 uger før påbegyndelse af opstigning til meget høj højde) og med intervaller under opstigning til meget høj højde (over en periode på 2 uger)
|
|
Ændring i transferrinmætning (%) med højden
Tidsramme: Måling udført ved baseline (2 uger før påbegyndelse af opstigning til meget høj højde) og med intervaller under opstigning til meget høj højde (over en periode på 2 uger)
|
Venøse blodprøver analyseret for transferrin og jern for at muliggøre beregning af transferrinmætningen, angivet som en procentdel
|
Måling udført ved baseline (2 uger før påbegyndelse af opstigning til meget høj højde) og med intervaller under opstigning til meget høj højde (over en periode på 2 uger)
|
|
Ændring i opløselig transferrinreceptorniveau (nmol/L) med højden
Tidsramme: Måling udført ved baseline (2 uger før påbegyndelse af opstigning til meget høj højde) og med intervaller under opstigning til meget høj højde (over en periode på 2 uger)
|
Venøse blodprøver analyseret for opløselig transferrinreceptor
|
Måling udført ved baseline (2 uger før påbegyndelse af opstigning til meget høj højde) og med intervaller under opstigning til meget høj højde (over en periode på 2 uger)
|
|
Ændring i hepcidinniveau (ng/ml) med højden
Tidsramme: Måling udført ved baseline (2 uger før påbegyndelse af opstigning til meget høj højde) og med intervaller under opstigning til meget høj højde (over en periode på 2 uger)
|
Venøse blodprøver analyseret for hepcidin
|
Måling udført ved baseline (2 uger før påbegyndelse af opstigning til meget høj højde) og med intervaller under opstigning til meget høj højde (over en periode på 2 uger)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 663/MODREC/15
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Jernmangel
-
NCT02619955AfsluttetSjældne Iron Overlaods
-
NCT02424422AfsluttetSkelet Maxillary Transversal Deficiency
-
NCT05766137Ikke rekrutterer endnuSocket Preservation, Alveolar Ridge Deficiency, Alveolar Ridge Preservation
-
NCT06178497RekrutteringACL - Anterior Cruciate Ligament Deficiency
-
NCT04058574UkendtACL-rivning | ACL - Anterior Cruciate Ligament Deficiency
-
NCT06178484RekrutteringACL - Anterior Cruciate Ligament Deficiency
-
NCT05931627AfsluttetACL skade | ACL-rivning | ACL - Anterior Cruciate Ligament Deficiency
-
NCT03359382UkendtACL skade | ACL - Forreste korsbåndsruptur | ACL - Anterior Cruciate Ligament Deficiency
-
NCT02476994AfsluttetEssential Fatty Acid Deficiency (EFAD)