Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Stav železa a kardiopulmonální fyziologie

16. října 2018 aktualizováno: Lieutenant Colonel David Holdsworth, Royal Centre for Defence Medicine

Účinky stavu železa, manipulovaného pomocí intravenózního železa, na kardiopulmonální fyziologii během výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky

Tato studie zahrnovala lidské dobrovolníky podnikající vysokohorskou expedici. Hodnotila změny ve fyziologických parametrech významných pro vysokohorskou kardiopulmonální fyziologii. Účastníci zahrnovali podskupinu těch, kteří se zúčastnili existující dobrodružné tréninkové expedice a byli randomizováni v poměru 1:1, aby dostali buď intravenózní železo nebo normální fyziologický roztok několik týdnů před odjezdem. Během expedice byli účastníci vyšetřováni pomocí transtorakální echokardiografie, měření periferní saturace kyslíkem a monitorování srdeční frekvence a prostřednictvím odběru vzorků žilní krve. Krev byla později analyzována na markery stavu železa.

Přehled studie

Detailní popis

Cíl

Cílem studie bylo prozkoumat účinky stavu železa na lidskou kardiopulmonální fyziologii během výstupu do velmi vysokých nadmořských výšek. Rozdíly ve stavu železa byly způsobeny použitím intravenózního železa a výsledky byly hodnoceny pomocí echokardiografie a vlastního skóre funkční výkonnosti.

Cíle

Hlavní cíl: Porovnat echokardiografické parametry u jedinců s různým stavem železa během expedice.

Sekundární cíle: Porovnat fyziologické proměnné (saturace kyslíkem, puls) a vlastní funkční měření u jedinců s různým stavem železa během expedice.

Hypotézy

Primární hypotéza byla, že stav železa, manipulovaný s použitím intravenózního železa, ovlivní echokardiografické ukazatele kardiopulmonální fyziologické funkce v průběhu výstupu.

Sekundární hypotéza byla, že stav železa ovlivní kardiopulmonální odezvy ve smyslu pulsu a saturace kyslíkem a navíc vnímanou námahu spojenou s výstupem do velmi vysoké nadmořské výšky.

Návrh studie

Studie randomizovala 18 jedinců k železu nebo normálnímu fyziologickému roztoku v poměru 1:1, což dalo dvě skupiny po 9 lidech. Randomizovaná infuze (kontrola nebo železo) byla provedena na předexpediční schůzce přibližně 2 týdny před odletem do Nepálu. Profil výstupu do vysoké nadmořské výšky se bude řídit mezinárodně uznávanými aklimatizačními směrnicemi.

Předběžné testování

Aby se vyloučily zvýšené zásoby železa před zařazením do studie, podstoupili účastníci počáteční krevní test. Na stanovišti před cvičením byla před letem do Nepálu provedena základní echokardiografie a bezprostředně před randomizací a infuzí byly odebrány vzorky krve. Všechny krevní vzorky ve studii byly analyzovány na plný krevní obraz, feritin, železo, transferin a C-reaktivní protein (CRP).

Expediční testy

Denně byla zaznamenávána periferní saturace kyslíku při bdění (%) hemoglobinu (SpO2) a puls. Byly odebrány vzorky žilní krve pro pozdější analýzu proměnných relevantních pro homeostázu železa včetně úplného krevního obrazu, erytropoetinu, rozpustného transferinového receptoru a hepcidinu. Tyto vzorky byly odebrány v Káthmándú ráno po příjezdu, v přechodném táboře (~3 200 m) a poté v základním táboře Dhaulagiri při příjezdu a po sestupech z 6 000 m a 7 000 m.

Byla provedena měření funkce levého i pravého srdce a zahrnovala: systolický tlak v plicnici, dobu zrychlení v plicnici, plicní regurgitaci a diastolickou rychlost a systolickou exkurzi trikuspidální prstencové roviny (vzdálenost systolické exkurze prstencové roviny pravé komory směrem k apexu - TAPSE) . Parametry echa byly získány a zpracovány patřičně zkušeným výzkumníkem. Měření byla provedena během cvičení při příjezdu do každé zkušební výšky a v klidu následující ráno. Měření od horolezců vracejících se z výšky 6 000 m nebo 7 000 m byla provedena co nejdříve po jejich návratu do základního tábora.

Subjektivní hodnotící stupnice zahrnují škály pro dušnost (Borg 1-10) a vnímanou námahu (Borg 6-20).

Uchovávání a analýza krevních vzorků

Po odběru byla žilní krev umístěna na led. Po centrifugaci (3500 ot./min po dobu 10 minut při 4 °C) byly alikvoty plazmy uchovávány v kryogenních lahvičkách při -20 °C. Vzorky odebrané ve vysoké nadmořské výšce byly přepraveny na suchém ledu nebo v „dry-shipperech“ s tekutým dusíkem (bezpečné nádoby s tekutým dusíkem, ze kterých nemůže unikat tekutý dusík) zpět do Spojeného království (Spojené království). Následná analýza byla provedena na univerzitě v Oxfordu.

Statistická analýza

Data byla analyzována pomocí statistických testů se softwarem International Business Machines (IBM) „statistický balíček pro společenské vědy“ (SPSS) verze 22.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

18

Fáze

  • Nelze použít

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdravé netěhotné dospělé
  • Věk 18-55 let
  • Slouží v britských ozbrojených silách
  • Vybráno pro vojenský horolezecký tým, který má v úmyslu vylézt do velmi vysoké nadmořské výšky

Kritéria vyloučení:

  • Diabetes
  • Jakékoli kardiovaskulární nebo respirační onemocnění
  • Pravidelná medikace, která by interferovala s jakýmikoli výsledky ve studii
  • Těhotenství
  • Jakýkoli stav, který brání podání přípravku Ferinject:

    (i) přecitlivělost na léčivou látku, na Ferinject® nebo kteroukoli z jeho pomocných látek (ii) známá závažná přecitlivělost na jiné parenterální přípravky obsahující železo (iii) mikrocytární anémii, kterou nelze přičíst nedostatku železa (např. srpkovitá anémie) (iv) známky přetížení železem nebo poruch ve využití železa.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Žehlička
Dostal zaslepenou jednorázovou dávku 15 mg/kg iv železité karboxymaltózy (Ferinject) až do maximální dávky 1 g celkové dávky 2 týdny před výstupem do velmi vysoké nadmořské výšky.
iv infuze železa: 15 mg / kg až do maximální dávky 1 g Ferinject naředěného v normálním fyziologickém roztoku (0,9 %) až do celkového objemu 250 ml
Ostatní jména:
  • Ferinject
Falešný srovnávač: Ovládání fyziologickým roztokem
Dostal zaslepenou jednorázovou dávku iv normálního fyziologického roztoku 2 týdny před výstupem do velmi vysoké nadmořské výšky.
250 ml normálního (0,9%) fyziologického roztoku podávaného intravenózní infuzí po dobu 20 minut. To představuje kontrolu pro infuzi železa.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna systolického tlaku pravé komory (RVSP) s nadmořskou výškou
Časové okno: Měření prováděné na základní linii (2 týdny před zahájením výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky) a v intervalech během výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky (po dobu 2 týdnů)
Neinvazivní měření systolického tlaku pravé komory (mmHg) odhadnutého z rychlosti trikuspidální regurgitace (TR) (m/s) měřené během transtorakální echokardiografické (TTE) kontinuální vlny (CW) Dopplerovské hodnocení regurgitace trikuspidální chlopně (RVSP = TR rychlost^2 * 4)
Měření prováděné na základní linii (2 týdny před zahájením výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky) a v intervalech během výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky (po dobu 2 týdnů)
Změna času od otevření plicní chlopně k maximální rychlosti plicního toku s nadmořskou výškou
Časové okno: Měření prováděné na základní linii (2 týdny před zahájením výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky) a v intervalech během výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky (po dobu 2 týdnů)
Doba od otevření plicní chlopně do maximální rychlosti průtoku nepřímo koreluje s tlakem v plicnici. Tento čas se měří na dopplerovské stopě pulzní vlny (PW) v parasternálním pohledu na krátkou osu na úrovni plicní chlopně. Měřením je čas a jednotkami jsou ms. Kategorie jsou: normální (>130 ms), hraničně zvýšené (100-130 ms), zvýšené (80-100 ms) a silně zvýšené (<80 ms).
Měření prováděné na základní linii (2 týdny před zahájením výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky) a v intervalech během výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky (po dobu 2 týdnů)
Změna zdvihového objemu levé komory (LV SV) s nadmořskou výškou
Časové okno: Měření prováděné na základní linii (2 týdny před zahájením výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky) a v intervalech během výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky (po dobu 2 týdnů)
Zdvihový objem levé komory se vypočítá z 2D parasternálního echokardiografického měření průměru výtokového traktu levé komory (LVOT) a pulzního vlnového (PW) měření průtoku LVOT během systoly. PW LVOT umožňuje měření rychlosti.čas integrál toku LVOT (VTI). Tato hodnota, vynásobená plochou průřezu LVOT, umožňuje odhadnout zdvihový objem. SV = (Pi*(poloměr LVOT^2))*VTI LVOT
Měření prováděné na základní linii (2 týdny před zahájením výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky) a v intervalech během výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky (po dobu 2 týdnů)
Změna indexu výkonnosti myokardu levé komory (LIMP) s nadmořskou výškou
Časové okno: Měření prováděné na základní linii (2 týdny před zahájením výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky) a v intervalech během výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky (po dobu 2 týdnů)
Jedná se o neinvazivní měření funkce levé komory prováděné transtorakální echokardiografií (TTE). Tkáňové dopplerovské zobrazení (TDI) se používá k měření chování levé komory v průběhu srdečního cyklu (jak systoly, tak diastoly). To umožňuje čas (ms) doby izovolumické kontrakce (ICT), izovolumické relaxační doby (IVRT) a ejekční doby (ET). LIMP (také známý jako Tei index) = IVCT+IVRT/ET. Jde o globální měřítko systolické a diastolické funkce srdce.
Měření prováděné na základní linii (2 týdny před zahájením výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky) a v intervalech během výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky (po dobu 2 týdnů)
Změna indexu výkonnosti myokardu pravé komory (RIMP) s nadmořskou výškou
Časové okno: Měření prováděné na základní linii (2 týdny před zahájením výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky) a v intervalech během výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky (po dobu 2 týdnů)
Jedná se o neinvazivní měření funkce pravé komory pomocí transtorakální echokardiografie (TTE). Tkáňové dopplerovské zobrazení (TDI) se používá k měření chování levé komory v průběhu srdečního cyklu (jak systoly, tak diastoly). To umožňuje čas (ms) doby izovolumické kontrakce (ICT), izovolumické relaxační doby (IVRT) a ejekční doby (ET). RIMP = IVCT+IVRT/ET. Jde o globální měřítko systolické a diastolické funkce srdce.
Měření prováděné na základní linii (2 týdny před zahájením výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky) a v intervalech během výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky (po dobu 2 týdnů)
Změna tkáňové dopplerovské rychlosti pravé komory (RV) a levé komory (LV); jednotky: cm/s, s nadmořskou výškou
Časové okno: Měření prováděné na základní linii (2 týdny před zahájením výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky) a v intervalech během výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky (po dobu 2 týdnů)
Tkáňové dopplerovské zobrazení (TDI) se provádí na komorovém myokardu 1 cm apikálně k anulu atrioventrikulární chlopně (buď anulus trikuspidální chlopně pro hodnocení RV nebo septum LV a laterální stěna LV sousedící s mitrální chlopní pro hodnocení LV). Parametry jsou maximální systolická rychlost (s', cm/s), maximální rychlost během časné diastoly (e', cm/s) a maximální rychlost během systoly síní (a', cm/s).
Měření prováděné na základní linii (2 týdny před zahájením výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky) a v intervalech během výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky (po dobu 2 týdnů)
Změna planární systolické exkurze trikuspidálního anulu (TAPSE) s nadmořskou výškou
Časové okno: Měření prováděné na základní linii (2 týdny před zahájením výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky) a v intervalech během výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky (po dobu 2 týdnů)
Toto je měření v dopplerovském M-módu plného rozsahu pohybu trikuspidálního anulu na volné stěně pravé komory (RV) v průběhu srdečního cyklu. Měří se umístěním kurzoru v M-módu přes spojení trikuspidálního anulu s volnou stěnou pravé komory a měřením bazálno-apikální exkurze anulu v tomto bodě, od koncové diastoly do nejapikálnějšího bodu, kterého dosáhne v systole. Je to míra systolické funkce RV. Jeho jednotkami jsou cm.
Měření prováděné na základní linii (2 týdny před zahájením výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky) a v intervalech během výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky (po dobu 2 týdnů)
Změna namáhání pravé a levé komory s nadmořskou výškou
Časové okno: Měření prováděné na základní linii (2 týdny před zahájením výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky) a v intervalech během výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky (po dobu 2 týdnů)
Neinvazivní tkáňová dopplerovská měření se získávají na apikálních 4-komorových, apikálních 2-komorových a apikálních 3-komorových snímcích během 3 srdečních cyklů, aby byla umožněna pozdější analýza ke stanovení podélného napětí pravé a levé komory
Měření prováděné na základní linii (2 týdny před zahájením výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky) a v intervalech během výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky (po dobu 2 týdnů)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna periferní saturace kyslíkem s nadmořskou výškou
Časové okno: Měření prováděné na základní linii (2 týdny před zahájením výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky) a v intervalech během výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky (po dobu 2 týdnů)
Periferní saturace kyslíkem měřená pomocí neinvazivního přenosného pulzního oxymetru na špičce prstu
Měření prováděné na základní linii (2 týdny před zahájením výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky) a v intervalech během výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky (po dobu 2 týdnů)
Změna srdeční frekvence s nadmořskou výškou
Časové okno: Měření prováděné na základní linii (2 týdny před zahájením výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky) a v intervalech během výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky (po dobu 2 týdnů)
Srdeční frekvence měřená 3svodovým EKG monitorem připojeným k přenosnému transtorakálnímu echokardiografickému přístroji
Měření prováděné na základní linii (2 týdny před zahájením výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky) a v intervalech během výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky (po dobu 2 týdnů)
Změna hladiny feritinu v krvi (ug/l) s nadmořskou výškou
Časové okno: Měření prováděné na základní linii (2 týdny před zahájením výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky) a v intervalech během výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky (po dobu 2 týdnů)
Vzorky žilní krve analyzovány na feritin
Měření prováděné na základní linii (2 týdny před zahájením výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky) a v intervalech během výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky (po dobu 2 týdnů)
Změna hladiny hemoglobinu (g/dl) s nadmořskou výškou
Časové okno: Měření prováděné na základní linii (2 týdny před zahájením výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky) a v intervalech během výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky (po dobu 2 týdnů)
Vzorky žilní krve analyzovány na hemoglobin
Měření prováděné na základní linii (2 týdny před zahájením výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky) a v intervalech během výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky (po dobu 2 týdnů)
Změna saturace transferinu (%) s nadmořskou výškou
Časové okno: Měření prováděné na základní linii (2 týdny před zahájením výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky) a v intervalech během výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky (po dobu 2 týdnů)
Vzorky žilní krve analyzovány na transferin a železo, aby bylo možné vypočítat saturaci transferinu, uvedenou v procentech
Měření prováděné na základní linii (2 týdny před zahájením výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky) a v intervalech během výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky (po dobu 2 týdnů)
Změna hladiny rozpustného transferinového receptoru (nmol/l) s nadmořskou výškou
Časové okno: Měření prováděné na základní linii (2 týdny před zahájením výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky) a v intervalech během výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky (po dobu 2 týdnů)
Vzorky žilní krve analyzovány na rozpustný transferinový receptor
Měření prováděné na základní linii (2 týdny před zahájením výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky) a v intervalech během výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky (po dobu 2 týdnů)
Změna hladiny hepcidinu (ng/ml) s nadmořskou výškou
Časové okno: Měření prováděné na základní linii (2 týdny před zahájením výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky) a v intervalech během výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky (po dobu 2 týdnů)
Vzorky žilní krve analyzovány na hepcidin
Měření prováděné na základní linii (2 týdny před zahájením výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky) a v intervalech během výstupu do velmi vysoké nadmořské výšky (po dobu 2 týdnů)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. ledna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2016

Dokončení studie (Aktuální)

7. prosince 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. října 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. října 2018

První zveřejněno (Aktuální)

16. října 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. října 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. října 2018

Naposledy ověřeno

1. října 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • 663/MODREC/15

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit