Regorafenib a nivolumab u refrakterního kolorektálního karcinomu při opravě neshody (MMR)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená diagnóza kolorektálního adenokarcinomu
• Dokonalá oprava chybného párování DNA (MMR) nebo stabilní mikrosatelitové onemocnění.
• Účastníci s přítomností alespoň jedné léze s měřitelným onemocněním definovaným 10 mm v nejdelším průměru pro léze měkkých tkání nebo 15 mm v krátké ose pro lymfatické uzliny podle RECIST 1.1 pro hodnocení odpovědi.
• Účastníci museli dostávat terapie obsahující fluoropyrimidin, irinotekan, oxaliplatinu a bevacizumab, a pokud je K-ras divokého typu, cetuximab nebo panitumumab, nebo se u nich musí stát jejich nesnášenlivost. Mohou platit výjimky.
• Skóre výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1
• Odhadovaná délka života přes 3 měsíce.
• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin.
• Účastníci nesměli podstoupit chemoterapii, větší chirurgický zákrok, terapii monoklonálními protilátkami nebo experimentální terapii během 21 dnů před zahájením podávání regorafenibu a nivolumabu
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) provedený do 24 hodin před zahájením podávání studovaného léku a poté každé 4 týdny. Ženy po menopauze (definované jako žádná menstruace po dobu alespoň 1 roku) a chirurgicky sterilizované ženy nemusí podstupovat těhotenský test.
• Účastníci (muži a ženy) ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce počínaje podpisem formuláře informovaného souhlasu (ICF) po dobu nejméně 5 měsíců u žen a 7 měsíců u mužů po poslední dávce studovaného léku
• Účastníci musí být schopni porozumět a být ochotni podepsat písemný informovaný souhlas a být ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testování a další požadavky studie.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci s aktivními metastázami do centrálního nervového systému (CNS) Pokud jsou metastázy do CNS léčeny a účastníci jsou na neurologickém základním stavu alespoň 2 týdny před zařazením, budou způsobilí, ale před zařazením budou potřebovat MRI mozku.
• Nekontrolovaná hypertenze (systolický tlak >140 mm Hg nebo diastolický tlak > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v5.0] při opakovaném měření) navzdory optimálnímu lékařskému řízení.
• Aktivní nebo klinicky významné srdeční onemocnění.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Předchozí léčba regorafenibem, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-CTLA-4 protilátkou (včetně ipilimumabu nebo jakékoli jiné protilátky nebo léku specificky zaměřeného na kostimulaci T-buněk nebo cesty kontrolních bodů).
• Předchozí nebo souběžná rakovina během 3 let před zahájením léčby S VÝJIMKOU kurativního karcinomu děložního čípku in situ, nemelanomové rakoviny kůže, povrchových nádorů močového měchýře [Ta (neinvazivní nádor), Tis (karcinom in situ) a T1 (nádor proniká do laminy propria)].
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu. Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Ascites, pleurální výpotek nebo perikardiální tekutina vyžadující drenáž v posledních 4 týdnech
• Účastníci s feochromocytomem
• Probíhající infekce > stupeň 2
• Přítomnost nehojící se rány nebo zlomeniny kosti.
• Renální selhání vyžadující hemo- nebo peritoneální dialýzu.
• Záchvatová porucha vyžadující léky.
• Intersticiální plicní onemocnění s přetrvávajícími příznaky a symptomy v době informovaného souhlasu.
• Pleurální výpotek nebo ascites, které způsobují respirační potíže.
• Jakákoli podmínka, která podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro účast ve studii.
• Známá nebo suspektní alergie nebo přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků, tříd studovaných léků nebo pomocné látky ve formulacích podávaných v průběhu této studie.
• Přetrvávající proteinurie ≥ 3. stupně
• Historie orgánového aloštěpu
• Účastníci vyžadující warfarin nebo ekvivalentní antagonisty vitaminu K (např. fenprokumon)
• Účastníci se stavem vyžadujícím silné inhibitory CYP3A4 nebo silné induktory CYP3A4.
• Nevyřešená toxicita vyšší než CTCAE stupeň 1 připisovaná jakékoli předchozí terapii nebo postupu, s výjimkou alopecie.
• Jakékoli krvácení nebo krvácivá příhoda ≥ NCI CTCAE stupeň 3 během 4 týdnů před zahájením studijní medikace.
• Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie.
• Účastníci s arteriální trombotickou nebo tromboembolickou příhodou do 6 měsíců od informovaného souhlasu.
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo současná chronická nebo aktivní infekce hepatitidy B nebo C.
• Child-Pugh B cirhóza (nebo horší) nebo anamnéza jaterní encefalopatie
• Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců před zařazením.
• Velký chirurgický zákrok nebo rána, která se plně nezhojila do 4 týdnů od zařazení.
• Účastníci vyžadující souběžnou protinádorovou léčbu jinou než studijní léčbu.
• Účastníci vyžadující hormonální terapii během studie nebo do 2 týdnů od prvního zařazení do studie.