Regorafenib e Nivolumab nel cancro del colon-retto refrattario alla riparazione del mismatch (MMR).

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente confermata di adenocarcinoma colorettale
• Abile riparazione del mismatch del DNA (MMR) o malattia dei microsatelliti stabile.
• - Partecipanti con la presenza di almeno una lesione con malattia misurabile come definito da 10 mm di diametro più lungo per una lesione dei tessuti molli o 15 mm in asse corto per un linfonodo da RECIST 1.1 per la valutazione della risposta.
• I partecipanti devono aver ricevuto e progredito o essere diventati intolleranti a fluoropirimidina, irinotecan, oxaliplatino e bevacizumab e, se K-ras wild type, terapie contenenti cetuximab o panitumumab. Possono essere applicate eccezioni.
• Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1
• Aspettativa di vita stimata oltre 3 mesi.
• Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale.
• I partecipanti non devono aver subito chemioterapia, chirurgia maggiore, terapia con anticorpi monoclonali o terapia sperimentale nei 21 giorni precedenti l'inizio della somministrazione di regorafenib e nivolumab
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) eseguito entro 24 ore prima dell'inizio del farmaco in studio e successivamente ogni 4 settimane. Le donne in post-menopausa (definite senza mestruazioni da almeno 1 anno) e le donne sterilizzate chirurgicamente non sono tenute a sottoporsi al test di gravidanza.
• I partecipanti (uomini e donne) in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata a partire dalla firma del modulo di consenso informato (ICF) fino ad almeno 5 mesi per le femmine e 7 mesi per i maschi dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• I partecipanti devono essere in grado di comprendere ed essere disposti a firmare il modulo di consenso informato scritto ed essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il programma di trattamento, i test di laboratorio e altri requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

• Partecipanti con metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) Se vengono trattate metastasi del SNC e i partecipanti sono al basale neurologico per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento, saranno idonei ma avranno bisogno di una risonanza magnetica cerebrale prima dell'arruolamento.
• Ipertensione non controllata (pressione sistolica > 140 mm Hg o pressione diastolica > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v5.0] su misurazioni ripetute) nonostante una gestione medica ottimale.
• Malattia cardiaca attiva o clinicamente significativa.
• Donne in gravidanza o che allattano
• Terapia precedente con regorafenib, anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4 (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o percorsi di controllo).
• Tumore precedente o concomitante entro 3 anni prima dell'inizio del trattamento AD ECCEZIONE di carcinoma cervicale in situ trattato in modo curativo, carcinoma cutaneo non melanoma, tumori superficiali della vescica [Ta (tumore non invasivo), Tis (carcinoma in situ) e T1 (tumore che invade la lamina propria)].
• Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni. La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Ascite, versamento pleurico o liquido pericardico che richiede drenaggio nelle ultime 4 settimane
• Partecipanti con feocromocitoma
• Infezione in corso > Grado 2
• Presenza di una ferita che non guarisce o di una frattura ossea.
• Insufficienza renale che richiede dialisi emo o peritoneale.
• Disturbo convulsivo che richiede farmaci.
• Malattia polmonare interstiziale con segni e sintomi in corso al momento del consenso informato.
• Versamento pleurico o ascite che causa compromissione respiratoria.
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda il soggetto inidoneo alla partecipazione allo studio.
• Allergia o ipersensibilità nota o sospetta a uno qualsiasi dei farmaci in studio, classi di farmaci in studio o eccipienti delle formulazioni fornite nel corso di questo studio.
• Proteinuria persistente ≥ Grado 3
• Storia dell'allotrapianto d'organo
• I partecipanti che richiedono warfarin o antagonisti della vitamina K equivalenti (ad es. fenprocumone)
• - Partecipanti con una condizione che richiede forti inibitori del CYP3A4 o forti induttori del CYP3A4.
• Tossicità irrisolta superiore al grado 1 CTCAE attribuita a qualsiasi precedente terapia o procedura, esclusa l'alopecia.
• Qualsiasi evento di emorragia o sanguinamento ≥ Grado 3 NCI CTCAE entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del paziente allo studio o la valutazione dei risultati dello studio.
• - Partecipanti con un evento trombotico o tromboembolico arterioso entro 6 mesi dal consenso informato.
• Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione da epatite B o C cronica o attiva in corso.
• Cirrosi di Child-Pugh B (o peggiore) o anamnesi di encefalopatia epatica
• Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
• Intervento chirurgico importante o ferita che non è completamente guarita entro 4 settimane dall'arruolamento.
• - Partecipanti che richiedono una terapia antitumorale concomitante diversa dal trattamento in studio.
• - Partecipanti che richiedono terapia ormonale durante lo studio o entro 2 settimane dalla prima iscrizione allo studio.