Regorafenib und Nivolumab bei Mismatch Repair (MMR) refraktärem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch gesicherte Diagnose eines kolorektalen Adenokarzinoms
• Kompetente DNA-Mismatch-Reparatur (MMR) oder stabile Mikrosatellitenkrankheit.
• Teilnehmer mit mindestens einer Läsion mit messbarer Erkrankung, definiert durch 10 mm im längsten Durchmesser für eine Weichteilläsion oder 15 mm in der kurzen Achse für einen Lymphknoten gemäß RECIST 1.1 zur Bewertung des Ansprechens.
• Die Teilnehmer müssen Fluoropyrimidin, Irinotecan, Oxaliplatin und Bevacizumab und, wenn K-ras-Wildtyp, Cetuximab oder Panitumumab enthaltende Therapien erhalten und durchgemacht haben oder intolerant werden. Ausnahmen können gelten.
• Leistungspunktzahl der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Geschätzte Lebenserwartung über 3 Monate.
• Ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion.
• Die Teilnehmer dürfen innerhalb der 21 Tage vor Beginn der Verabreichung von Regorafenib und Nivolumab keine Chemotherapie, größere Operation, Therapie mit monoklonalen Antikörpern oder experimentelle Therapie erhalten haben
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin (Mindestempfindlichkeit 25 IE/l oder äquivalente HCG-Einheiten) innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Studienmedikation und dann alle 4 Wochen durchgeführt werden. Postmenopausale Frauen (definiert als keine Menstruation für mindestens 1 Jahr) und chirurgisch sterilisierte Frauen müssen sich keinem Schwangerschaftstest unterziehen.
• Teilnehmer (Männer und Frauen) im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine angemessene Verhütung anzuwenden, beginnend mit der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF) bis mindestens 5 Monate für Frauen und 7 Monate für Männer nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
• Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, die schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen, und bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienanforderungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer mit aktiven Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) Wenn ZNS-Metastasen behandelt werden und sich die Teilnehmer mindestens 2 Wochen vor der Einschreibung auf einem neurologischen Ausgangswert befinden, sind sie berechtigt, benötigen jedoch vor der Einschreibung eine MRT des Gehirns.
• Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Druck > 140 mm Hg oder diastolischer Druck > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v5.0] bei wiederholter Messung) trotz optimaler medizinischer Behandlung.
• Aktive oder klinisch signifikante Herzerkrankung.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Vorherige Therapie mit Regorafenib-, Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder Anti-CTLA-4-Antikörpern (einschließlich Ipilimumab oder anderen Antikörpern oder Arzneimitteln, die speziell auf die Kostimulation von T-Zellen abzielen oder Checkpoint-Wege).
• Vorheriger oder gleichzeitiger Krebs innerhalb von 3 Jahren vor Behandlungsbeginn AUSSER kurativ behandeltem Gebärmutterhalskrebs in situ, nicht-melanozytärem Hautkrebs, oberflächlichen Blasentumoren [Ta (nicht-invasiver Tumor), Tis (Karzinom in situ) und T1 (Tumor dringt in die Lamina ein propria)].
• Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte. Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet.
• Aszites, Pleuraerguss oder Perikardflüssigkeit, die in den letzten 4 Wochen entleert werden mussten
• Teilnehmer mit Phäochromozytom
• Anhaltende Infektion > Grad 2
• Vorhandensein einer nicht heilenden Wunde oder eines Knochenbruchs.
• Nierenversagen, das eine Hämo- oder Peritonealdialyse erfordert.
• Anfallsleiden, das Medikamente erfordert.
• Interstitielle Lungenerkrankung mit anhaltenden Anzeichen und Symptomen zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
• Pleuraerguss oder Aszites, der die Atemwege beeinträchtigt.
• Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfers den Probanden für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht.
• Bekannte oder vermutete Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente, Studienmedikamentenklassen oder Hilfsstoffe der im Verlauf dieser Studie verabreichten Formulierungen.
• Anhaltende Proteinurie ≥ Grad 3
• Geschichte der Organtransplantation
• Teilnehmer, die Warfarin oder gleichwertige Vitamin-K-Antagonisten (z. Phenprocoumon)
• Teilnehmer mit einer Erkrankung, die starke CYP3A4-Inhibitoren oder starke CYP3A4-Induktoren erfordert.
• Ungelöste Toxizität höher als CTCAE-Grad 1, zurückzuführen auf eine frühere Therapie oder ein Verfahren, ausgenommen Alopezie.
• Alle Blutungen oder Blutungsereignisse ≥ NCI CTCAE Grad 3 innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation.
• Drogenmissbrauch, medizinische, psychologische oder soziale Umstände, die die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können.
• Teilnehmer mit einem arteriellen thrombotischen oder thromboembolischen Ereignis innerhalb von 6 Monaten nach Einverständniserklärung.
• Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer aktuellen chronischen oder aktiven Hepatitis B- oder C-Infektion.
• Child-Pugh-B-Zirrhose (oder schlimmer) oder eine Vorgeschichte von hepatischer Enzephalopathie
• Schlaganfall oder intrakranielle Blutung in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
• Größere Operation oder eine Wunde, die innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung nicht vollständig verheilt ist.
• Teilnehmer, die eine andere Krebstherapie als die Studienbehandlung benötigen.
• Teilnehmer, die während der Studie oder innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Studieneinschreibung eine Hormontherapie benötigen.