Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost abataceptu pro léčbu chronické cytopenie u cytotoxického T-lymfocytárního antigenu 4 (CTLA4) haploinsuficience

30. listopadu 2023 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 1/2 bezpečnosti a účinnosti abataceptu při léčbě chronické cytopenie při haploinsuficienci cytotoxického T-lymfocytového antigenu 4 (CTLA4)

Pozadí:

CTLA4 znamená cytotoxický T-lymfocytární antigen-4. Je to protein, který tělo přirozeně vytváří, aby zabránil svému imunitnímu systému, aby sám na sebe neútočil. Někteří lidé neprodukují dostatek CTLA4 proteinu, což způsobuje problémy v důsledku hyperaktivního imunitního systému, jako jsou velké sleziny, opakované plicní infekce, dýchací potíže, žaludeční a střevní příznaky, stejně jako zanícené mozkové a nervové problémy. Mnozí mají problémy s kostní dření, což způsobuje nízký počet krevních buněk, jako jsou krevní destičky, červené krvinky nebo bílé krvinky, což se nazývá cytopenie. Vědci chtějí zjistit, zda lék abatacept dokáže léčit cytopenie tím, že nahradí chybějící protein CTLA4.

Objektivní:

Chcete-li zjistit, zda je abatacept bezpečný a pomáhá léčit cytopenie způsobené nedostatkem CTLA4.

Způsobilost:

Lidé ve věku 8-65 let, kteří mají nedostatek CTLA4 s cytopenií

Design:

Účastníci budou podrobeni screeningu s anamnézou, medikací, fyzickou prohlídkou a testy krve a moči. Budou pokračovat ve svých současných lécích a mohou začít denně brát antibiotika. Účastníci budou dostávat abatacept nebo placebo žilou po dobu 6 měsíců. Studijní tým nebude vědět, zda dostáváte studovaný lék nebo placebo

Ženy, které mohou otěhotnět, musí souhlasit s používáním antikoncepčních opatření.

Muži, kteří během studie otěhotní, budou požádáni, aby shromáždili informace a požádali partnerku, aby kontaktovala studijní tým.

Před zahájením studie a po jejím ukončení podstoupí účastníci následující procedury:

  • radiologické vyšetření těla a mozku
  • testy funkce srdce a plic
  • Vyšetření kostní dřeně jehlou zavedenou do kyčelní kosti k odstranění malého množství tkáně ke studiu.
  • Účastníci mohou mít malou kameru na dlouhém tenkém nástroji, který prochází hrdlem do žaludku a tenkého střeva pro hodnocení jejich střev.
  • Dotazníky o jejich onemocnění, příznacích a kvalitě života

Během 6 měsíců budou účastníci pravidelně navštěvovat studijní pobyty a dostanou 8 dávek studovaného léku nebo placebo formou intravenózní injekce. Zopakují některé ze stejných testů provedených dříve na konci studie při hodnocení odpovědi.

Přibližně 1 měsíc po poslední návštěvě studijního léku budou mít účastníci poslední studijní návštěvu.

Někteří účastníci se mohou připojit k prodloužení léčby pro studovaný lék abatacept bez placeba. K tomu podepíší samostatný formulář souhlasu.

...

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Staženo

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Pr(SqrRoot)(Copyright)cis

Vzácné heterozygotní mutace cytotoxického T-lymfocytárního antigenu-4 (CTLA4) vedou k monogenetickému defektu, který se projevuje heterogenním klinickým fenotypem recidivujících infekcí, lymfoproliferace, autoimunity a lymfocytární infiltrace cílových orgánů. Management je náročný a zaměřuje se na léčbu infekcí, autoimunitních komplikací a poškození konečných orgánů v důsledku lymfocytárních infiltrátů. Zkušenosti s přirozenou historií onemocnění a terapií základních komplikací jsou omezené. Pro tyto pacienty neexistuje zavedený standard péče.

Abatacept je biologicky upravené CTLA4-mimetikum, které je schváleno jako intravenózní (IV) infuze k léčbě revmatoidní artritidy dospělých, psoriatické artritidy dospělých a juvenilní idiopatické artritidy. Vzhledem k tomu, že abatacept napodobuje funkci CTLA4, předpokládáme, že lék zabrání hyperaktivaci T-buněk, obnoví funkci regulačních T-buněk, a tím léčí autoimunitní a imunitní dysregulační projevy deficitu CTLA4.

Tato studie je fáze 1/2, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie s eskalací dávek uvnitř pacienta, navržená k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti abataceptu u účastníků s deficiencí CTLA4 a cytopenií. Účastníci budou přicházet do klinického centra NIH měsíčně po dobu 210 dní, aby dostávali infuze studijní látky nebo placeba a aby podstoupili bezpečnostní a výzkumná hodnocení, včetně odběru krve pro hodnocení cytopenie a hodnocení závažnosti onemocnění. Před léčebným obdobím a po něm budou účastníci také mít zobrazovací vyšetření, testování plicních funkcí, biopsii kostní dřeně a endoskopii (pouze symptomatičtí účastníci). Primární koncové body budou vyhodnoceny v den 210. Po dokončení zaslepené léčebné studie bude účastníkům nabídnuta možnost zapsat se do 6měsíční otevřené rozšířené studie pro dlouhodobé hodnocení bezpečnosti abataceptu.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.
  • Jméno: Katherine N Howe, P.A.-C
  • Telefonní číslo: (240) 669-2747
  • E-mail: kate.howe@nih.gov

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

8 let až 65 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Jednotlivci musí splňovat všechna následující kritéria, aby byli způsobilí ke studiu:

  1. Věk 8-65 let.
  2. Zdokumentovaná mutace CTLA4 (vyžaduje dokumentaci potvrzené mutace prostřednictvím Sangerova sekvenování v laboratoři schválené Dodatky pro zlepšení klinické laboratoře [CLIA]).

  3. Alespoň jedna z následujících zjištěných hematologických abnormalit během posledních 6 měsíců (včetně výsledků z laboratoří mimo certifikaci CLIA) před screeningem:

    • ANC < 750 buněk/mikroL.
    • Počet krevních destiček < 75 000 buněk/mikrol.
    • Hemoglobin < 7,5 g/dl.
  4. Výše uvedené hematologické abnormality by měly vyžadovat aktivní léčbu steroidy, imunomodulačními činidly (např. mykofenolát mofetil, cyklosporin, takrolimus, merkaptopurin, methotrexát, sirolimus, vysokou dávkou intravenózního imunoglobulinu [IVIG]) a/nebo jinými přípravky (např. agonisté TPO). minimálně 60 dní před screeningem.

  5. Dávka jakékoli souběžné medikace (léků) zaměřených na léčbu cytopenie by měla být stabilní po dobu 60 dnů před screeningem. Stabilní je definována jako:

    • Nebyla zahájena žádná nová souběžná léčba cytopenií.
    • Nebylo nutné zvyšovat dávku léku.
  6. Neobdrželi transfuzi krevních produktů během 30 dnů před screeningem.
  7. Nedostal(a) abatacept během 60 dnů před screeningem.
  8. Nedostal rituximab do 3060 dnů od screeningu.
  9. Nikdy jsem nedostal alemtuzumab.
  10. Má přístup k poskytovateli zdravotní péče doma.
  11. Schopnost poskytnout informovaný souhlas.
  12. Ochotný umožnit skladování biologických vzorků pro budoucí použití v lékařském výzkumu.

  13. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s použitím vhodných metod antikoncepce, když se zapojí do sexuálních aktivit, které mohou vést k těhotenství, počínaje dnem -30 až 30 dny po poslední dávce studijní látky. Vhodné metody by měly zahrnovat 2 formy antikoncepce, jednu z každé z následujících kategorií:

    • Hormonální antikoncepce nebo umístění nitroděložního tělíska nebo nitroděložního systému.
    • Bariérová metoda: Kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidem.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Pacienti splňující kterékoli z následujících kritérií nejsou způsobilí pro tuto studii:

  1. Anamnéza přecitlivělosti na abatacept.
  2. Jakékoli živé vakcíny (včetně oslabených živých vakcín) do 6 týdnů od screeningu.
  3. Anamnéza onemocnění získané imunodeficience, včetně pozitivního výsledku testu HIV polymerázové řetězové reakce (PCR).
  4. Neléčená chronická infekce hepatitidy B (pozitivní PCR) nebo hepatitidy C (pozitivní PCR). Pacienti s chronickou hepatitidou musí být před screeningem léčeni alespoň 3 měsíce a po zahájení léčby musí mít prokazatelně sníženou virovou zátěž.
  5. Virová nálož EBV > 4 log na 2 nebo více laboratorních kontrolách s odstupem delším než 1 měsíc a do 6 měsíců od screeningu.
  6. Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému (jiného než lokalizovaný bazocelulární karcinom kůže), léčeného nebo neléčeného, ​​během posledních 5 let, bez ohledu na známky lokální recidivy nebo metastáz.
  7. Současné aktivní infekční onemocnění (bakteriální nebo plísňové) včetně průkazu tuberkulózní (TBC) infekce definované pozitivním testem QuantiFERON TB-Gold. Budou akceptovány výsledky testů za posledních 6 měsíců. Pokud je prokázána přítomnost latentní TBC, musí být léčba dokončena, než bude možné zvážit zařazení pacienta. Pacient může být také zvážen po dokončení léčby jakékoli jiné aktivní bakteriální nebo plísňové infekce.
  8. Kontraindikace PFT nebo CT vyšetření.
  9. Těhotenství nebo kojení.
  10. Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího kontraindikuje účast v této studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: abatacept
Dávkování pro dospělé a děti bude založeno na hmotnosti podle protokolu
Lék: abatacept
Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, intra-pacientská studie s eskalací dávky abataceptu pro léčbu cytopenie při deficitu CTLA4. Abatacept nebo placebo budou podávány ve 3 dávkách během 30 dnů, po kterých bude následovat dalších 5 měsíců podávání ve dvojnásobku počáteční dávky. Pokud se hematologické parametry účastníka normalizují v den 120 nebo později, zkoušející může omezit nebo přerušit souběžnou medikaci zaměřenou na léčbu cytopenie.
Komparátor placeba: placebo
bude podáván jako stejný IV objem jako abatacept
Jiný: Placebo
Fyziologický roztok balený stejně jako abatacept, s objemem odpovídajícím hmotnosti dávkování abataceptu a bude podáván intravenózní infuzí stejně jako abatacept

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
posoudit bezpečnost a snášenlivost abaceptu podávaného ve dvojnásobných dávkách
Časové okno: Měřeno v den 210
Všechny bezpečnostní parametry (včetně možných definitivně souvisejících AE a SAE, fyzikální vyšetření, vitální funkce, EKG, bezpečnostní laboratoře [hematologie, biochemie krve, analýza moči]) a výskyt a závažnost infekcí při počátečních a dvojnásobných dávkách abataceptu v den 210.
Měřeno v den 210
Klinická účinnost abataceptu při normalizaci cytopenií
Časové okno: Měřeno v den 210
Kompletní odpověď definovaná normalizací všech uvedených hematologických parametrů: A) ANC > 1 000 buněk/mikrolitr; aB) počet krevních destiček > 100 000 buněk/mikrolitr; aC) Hemoglobin > 10 g/dl Parametry budou naměřeny v den 210 a musí být splněny bez jakýchkoli transfuzí a souběžné medikace (imunomodulační terapie, exogenní růstový faktor, steroidy, hematopoetická/TPO mimetická látka) zaměřená na léčbu cytopenií během posledních 28 dnů.
Měřeno v den 210

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
měření doby do recidivy cytopenie
Časové okno: Od zahájení snižování nebo vysazení souběžných léků během léčby
Od zahájení snižování nebo vysazení souběžných léků během léčby
Klinická účinnost abataceptu při zlepšování, ale nenormalizaci cytopeny
Časové okno: Měřeno v den 210
Částečná hematologická odpověď definovaná jako zlepšení jednoho nebo více uvedených parametrů, ale nesplňující úplnou hematologickou odpověď: A) ANC: 100% zvýšení od výchozí hodnoty nebo ANC >= 750 buněk/mikroL.B) Destičky: pro výchozí počet > = 20 000/mikrol, ale < 75 000/mikrol: 100% zvýšení počtu krevních destiček nebo počet krevních destiček > 75 000/ (mikro)l; pro výchozí počet krevních destiček < 20 000/mikro: 100% zvýšení počtu krevních destiček nebo počet krevních destiček > 20 000/mikroL. C) Jakékoli zvýšení hemoglobinu o 2 g/dl. Všechny parametry budou měřeny v den 210 a musí být proběhla bez jakýchkoli transfuzí a souběžné medikace (imunomodulační léčba, exogenní růstový faktor, steroidy, hematopoetická/TPO mimetická látka) zaměřená na léčbu cytopenií během posledních 28 dnů. NEBO normalizace hematologických parametrů, jak jsou definovány v primárním cílovém parametru, A snížení dávky nebo vysazení výchozích souběžných léků.
Měřeno v den 210

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Gulbu Uzel, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
30. listopadu 2023

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
30. listopadu 2023

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
30. listopadu 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
6. listopadu 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
6. listopadu 2018

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
7. listopadu 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
4. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
30. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 190015
  • 19-I-0015

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení