Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost abataceptu pro léčbu chronické cytopenie u cytotoxického T-lymfocytárního antigenu 4 (CTLA4) haploinsuficience

30. listopadu 2023 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 1/2 bezpečnosti a účinnosti abataceptu při léčbě chronické cytopenie při haploinsuficienci cytotoxického T-lymfocytového antigenu 4 (CTLA4)

Pozadí:

CTLA4 znamená cytotoxický T-lymfocytární antigen-4. Je to protein, který tělo přirozeně vytváří, aby zabránil svému imunitnímu systému, aby sám na sebe neútočil. Někteří lidé neprodukují dostatek CTLA4 proteinu, což způsobuje problémy v důsledku hyperaktivního imunitního systému, jako jsou velké sleziny, opakované plicní infekce, dýchací potíže, žaludeční a střevní příznaky, stejně jako zanícené mozkové a nervové problémy. Mnozí mají problémy s kostní dření, což způsobuje nízký počet krevních buněk, jako jsou krevní destičky, červené krvinky nebo bílé krvinky, což se nazývá cytopenie. Vědci chtějí zjistit, zda lék abatacept dokáže léčit cytopenie tím, že nahradí chybějící protein CTLA4.

Objektivní:

Chcete-li zjistit, zda je abatacept bezpečný a pomáhá léčit cytopenie způsobené nedostatkem CTLA4.

Způsobilost:

Lidé ve věku 8-65 let, kteří mají nedostatek CTLA4 s cytopenií

Design:

Účastníci budou podrobeni screeningu s anamnézou, medikací, fyzickou prohlídkou a testy krve a moči. Budou pokračovat ve svých současných lécích a mohou začít denně brát antibiotika. Účastníci budou dostávat abatacept nebo placebo žilou po dobu 6 měsíců. Studijní tým nebude vědět, zda dostáváte studovaný lék nebo placebo

Ženy, které mohou otěhotnět, musí souhlasit s používáním antikoncepčních opatření.

Muži, kteří během studie otěhotní, budou požádáni, aby shromáždili informace a požádali partnerku, aby kontaktovala studijní tým.

Před zahájením studie a po jejím ukončení podstoupí účastníci následující procedury:

  • radiologické vyšetření těla a mozku
  • testy funkce srdce a plic
  • Vyšetření kostní dřeně jehlou zavedenou do kyčelní kosti k odstranění malého množství tkáně ke studiu.
  • Účastníci mohou mít malou kameru na dlouhém tenkém nástroji, který prochází hrdlem do žaludku a tenkého střeva pro hodnocení jejich střev.
  • Dotazníky o jejich onemocnění, příznacích a kvalitě života

Během 6 měsíců budou účastníci pravidelně navštěvovat studijní pobyty a dostanou 8 dávek studovaného léku nebo placebo formou intravenózní injekce. Zopakují některé ze stejných testů provedených dříve na konci studie při hodnocení odpovědi.

Přibližně 1 měsíc po poslední návštěvě studijního léku budou mít účastníci poslední studijní návštěvu.

Někteří účastníci se mohou připojit k prodloužení léčby pro studovaný lék abatacept bez placeba. K tomu podepíší samostatný formulář souhlasu.

...

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pr(SqrRoot)(Copyright)cis

Vzácné heterozygotní mutace cytotoxického T-lymfocytárního antigenu-4 (CTLA4) vedou k monogenetickému defektu, který se projevuje heterogenním klinickým fenotypem recidivujících infekcí, lymfoproliferace, autoimunity a lymfocytární infiltrace cílových orgánů. Management je náročný a zaměřuje se na léčbu infekcí, autoimunitních komplikací a poškození konečných orgánů v důsledku lymfocytárních infiltrátů. Zkušenosti s přirozenou historií onemocnění a terapií základních komplikací jsou omezené. Pro tyto pacienty neexistuje zavedený standard péče.

Abatacept je biologicky upravené CTLA4-mimetikum, které je schváleno jako intravenózní (IV) infuze k léčbě revmatoidní artritidy dospělých, psoriatické artritidy dospělých a juvenilní idiopatické artritidy. Vzhledem k tomu, že abatacept napodobuje funkci CTLA4, předpokládáme, že lék zabrání hyperaktivaci T-buněk, obnoví funkci regulačních T-buněk, a tím léčí autoimunitní a imunitní dysregulační projevy deficitu CTLA4.

Tato studie je fáze 1/2, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie s eskalací dávek uvnitř pacienta, navržená k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti abataceptu u účastníků s deficiencí CTLA4 a cytopenií. Účastníci budou přicházet do klinického centra NIH měsíčně po dobu 210 dní, aby dostávali infuze studijní látky nebo placeba a aby podstoupili bezpečnostní a výzkumná hodnocení, včetně odběru krve pro hodnocení cytopenie a hodnocení závažnosti onemocnění. Před léčebným obdobím a po něm budou účastníci také mít zobrazovací vyšetření, testování plicních funkcí, biopsii kostní dřeně a endoskopii (pouze symptomatičtí účastníci). Primární koncové body budou vyhodnoceny v den 210. Po dokončení zaslepené léčebné studie bude účastníkům nabídnuta možnost zapsat se do 6měsíční otevřené rozšířené studie pro dlouhodobé hodnocení bezpečnosti abataceptu.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

8 let až 65 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Jednotlivci musí splňovat všechna následující kritéria, aby byli způsobilí ke studiu:

  1. Věk 8-65 let.
  2. Zdokumentovaná mutace CTLA4 (vyžaduje dokumentaci potvrzené mutace prostřednictvím Sangerova sekvenování v laboratoři schválené Dodatky pro zlepšení klinické laboratoře [CLIA]).

  3. Alespoň jedna z následujících zjištěných hematologických abnormalit během posledních 6 měsíců (včetně výsledků z laboratoří mimo certifikaci CLIA) před screeningem:

    • ANC < 750 buněk/mikroL.
    • Počet krevních destiček < 75 000 buněk/mikrol.
    • Hemoglobin < 7,5 g/dl.
  4. Výše uvedené hematologické abnormality by měly vyžadovat aktivní léčbu steroidy, imunomodulačními činidly (např. mykofenolát mofetil, cyklosporin, takrolimus, merkaptopurin, methotrexát, sirolimus, vysokou dávkou intravenózního imunoglobulinu [IVIG]) a/nebo jinými přípravky (např. agonisté TPO). minimálně 60 dní před screeningem.

  5. Dávka jakékoli souběžné medikace (léků) zaměřených na léčbu cytopenie by měla být stabilní po dobu 60 dnů před screeningem. Stabilní je definována jako:

    • Nebyla zahájena žádná nová souběžná léčba cytopenií.
    • Nebylo nutné zvyšovat dávku léku.
  6. Neobdrželi transfuzi krevních produktů během 30 dnů před screeningem.
  7. Nedostal(a) abatacept během 60 dnů před screeningem.
  8. Nedostal rituximab do 3060 dnů od screeningu.
  9. Nikdy jsem nedostal alemtuzumab.
  10. Má přístup k poskytovateli zdravotní péče doma.
  11. Schopnost poskytnout informovaný souhlas.
  12. Ochotný umožnit skladování biologických vzorků pro budoucí použití v lékařském výzkumu.

  13. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s použitím vhodných metod antikoncepce, když se zapojí do sexuálních aktivit, které mohou vést k těhotenství, počínaje dnem -30 až 30 dny po poslední dávce studijní látky. Vhodné metody by měly zahrnovat 2 formy antikoncepce, jednu z každé z následujících kategorií:

    • Hormonální antikoncepce nebo umístění nitroděložního tělíska nebo nitroděložního systému.
    • Bariérová metoda: Kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidem.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Pacienti splňující kterékoli z následujících kritérií nejsou způsobilí pro tuto studii:

  1. Anamnéza přecitlivělosti na abatacept.
  2. Jakékoli živé vakcíny (včetně oslabených živých vakcín) do 6 týdnů od screeningu.
  3. Anamnéza onemocnění získané imunodeficience, včetně pozitivního výsledku testu HIV polymerázové řetězové reakce (PCR).
  4. Neléčená chronická infekce hepatitidy B (pozitivní PCR) nebo hepatitidy C (pozitivní PCR). Pacienti s chronickou hepatitidou musí být před screeningem léčeni alespoň 3 měsíce a po zahájení léčby musí mít prokazatelně sníženou virovou zátěž.
  5. Virová nálož EBV > 4 log na 2 nebo více laboratorních kontrolách s odstupem delším než 1 měsíc a do 6 měsíců od screeningu.
  6. Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému (jiného než lokalizovaný bazocelulární karcinom kůže), léčeného nebo neléčeného, ​​během posledních 5 let, bez ohledu na známky lokální recidivy nebo metastáz.
  7. Současné aktivní infekční onemocnění (bakteriální nebo plísňové) včetně průkazu tuberkulózní (TBC) infekce definované pozitivním testem QuantiFERON TB-Gold. Budou akceptovány výsledky testů za posledních 6 měsíců. Pokud je prokázána přítomnost latentní TBC, musí být léčba dokončena, než bude možné zvážit zařazení pacienta. Pacient může být také zvážen po dokončení léčby jakékoli jiné aktivní bakteriální nebo plísňové infekce.
  8. Kontraindikace PFT nebo CT vyšetření.
  9. Těhotenství nebo kojení.
  10. Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího kontraindikuje účast v této studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: abatacept
Dávkování pro dospělé a děti bude založeno na hmotnosti podle protokolu
Lék: abatacept
Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, intra-pacientská studie s eskalací dávky abataceptu pro léčbu cytopenie při deficitu CTLA4. Abatacept nebo placebo budou podávány ve 3 dávkách během 30 dnů, po kterých bude následovat dalších 5 měsíců podávání ve dvojnásobku počáteční dávky. Pokud se hematologické parametry účastníka normalizují v den 120 nebo později, zkoušející může omezit nebo přerušit souběžnou medikaci zaměřenou na léčbu cytopenie.
Komparátor placeba: placebo
bude podáván jako stejný IV objem jako abatacept
Jiný: Placebo
Fyziologický roztok balený stejně jako abatacept, s objemem odpovídajícím hmotnosti dávkování abataceptu a bude podáván intravenózní infuzí stejně jako abatacept

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
posoudit bezpečnost a snášenlivost abaceptu podávaného ve dvojnásobných dávkách
Časové okno: Měřeno v den 210
Všechny bezpečnostní parametry (včetně možných definitivně souvisejících AE a SAE, fyzikální vyšetření, vitální funkce, EKG, bezpečnostní laboratoře [hematologie, biochemie krve, analýza moči]) a výskyt a závažnost infekcí při počátečních a dvojnásobných dávkách abataceptu v den 210.
Měřeno v den 210
Klinická účinnost abataceptu při normalizaci cytopenií
Časové okno: Měřeno v den 210
Kompletní odpověď definovaná normalizací všech uvedených hematologických parametrů: A) ANC > 1 000 buněk/mikrolitr; aB) počet krevních destiček > 100 000 buněk/mikrolitr; aC) Hemoglobin > 10 g/dl Parametry budou naměřeny v den 210 a musí být splněny bez jakýchkoli transfuzí a souběžné medikace (imunomodulační terapie, exogenní růstový faktor, steroidy, hematopoetická/TPO mimetická látka) zaměřená na léčbu cytopenií během posledních 28 dnů.
Měřeno v den 210

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
měření doby do recidivy cytopenie
Časové okno: Od zahájení snižování nebo vysazení souběžných léků během léčby
Od zahájení snižování nebo vysazení souběžných léků během léčby
Klinická účinnost abataceptu při zlepšování, ale nenormalizaci cytopeny
Časové okno: Měřeno v den 210
Částečná hematologická odpověď definovaná jako zlepšení jednoho nebo více uvedených parametrů, ale nesplňující úplnou hematologickou odpověď: A) ANC: 100% zvýšení od výchozí hodnoty nebo ANC >= 750 buněk/mikroL.B) Destičky: pro výchozí počet > = 20 000/mikrol, ale < 75 000/mikrol: 100% zvýšení počtu krevních destiček nebo počet krevních destiček > 75 000/ (mikro)l; pro výchozí počet krevních destiček < 20 000/mikro: 100% zvýšení počtu krevních destiček nebo počet krevních destiček > 20 000/mikroL. C) Jakékoli zvýšení hemoglobinu o 2 g/dl. Všechny parametry budou měřeny v den 210 a musí být proběhla bez jakýchkoli transfuzí a souběžné medikace (imunomodulační léčba, exogenní růstový faktor, steroidy, hematopoetická/TPO mimetická látka) zaměřená na léčbu cytopenií během posledních 28 dnů. NEBO normalizace hematologických parametrů, jak jsou definovány v primárním cílovém parametru, A snížení dávky nebo vysazení výchozích souběžných léků.
Měřeno v den 210

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Gulbu Uzel, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. listopadu 2023

Primární dokončení (Aktuální)

30. listopadu 2023

Dokončení studie (Aktuální)

30. listopadu 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. listopadu 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. listopadu 2018

První zveřejněno (Aktuální)

7. listopadu 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

4. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 190015
  • 19-I-0015

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit