Studie hodnotící snášenlivost, farmakokinetiku a předběžnou účinnost HC-1119 u pacientů.

Kritéria zahrnutí (způsobilí ti, kteří splňují všechny následující podmínky):

1. Dobrovolně se účastnili studie, rozuměli příslušným postupům studie a podepsali formulář informovaného souhlasu;
2. Muž , ≥18 let;
3. S histologicky nebo cytologicky potvrzeným karcinomem prostaty, bez neuroendokrinního karcinomu nebo duktálního adenokarcinomu;
4. S průkazem metastatického onemocnění (jako je kostní sken a výsledky CT/MRI);
5. Pacienti s relabujícím, refrakterním nebo progresivním onemocněním navzdory kastraci (chirurgické nebo chemické) nebo kombinované androgenní deprivační terapii (Progresivní onemocnění je definováno jako 1 nebo více z následujících 3 kritérií: Progrese PSA v séru: Minimálně 3 rostoucí hodnoty PSA s intervalem alespoň 1 týden mezi stanoveními, což vede ke konečné hodnotě vyšší než 50 % minima, s počáteční hodnotou PSA > 2 ng/ml; Progrese onemocnění měkkých tkání, jak je definováno v RECIST 1.1; Progrese onemocnění kostí definovaná PCWG2 s 2 nebo více nových metastatických lézí na kostním skenu);
6. kastrační hladiny testosteronu (< 50 ng/dl) při screeningu;
7. Bilaterální orchiektomie nebo pokračující androgenní deprivační terapie s účinnými analogy GnRH;
8. Odhadovaná délka života > 6 měsíců;
9. stav výkonu ECOG ≤ 1;

10. Laboratorní testy musí splňovat následující kritéria:

    1. Rutinní krevní test: hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l (žádná krevní transfuze během posledních 14 dnů); absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; počet krevních destiček (PLT) ≥ 80 x 109/l;
    2. Biochemie krve: kreatinin (Cr) ≤ 2 x horní hranice normy (ULN), nebo Cr > 2 x ULN, ale vypočtený CrCl ≥ 60 ml/min; bilirubin (BIL) ≤ 2 x ULN; alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN (nebo ≤ 5,0 x ULN u pacientů s jaterními metastázami);
    3. Koagulace: INR < 1,5.

Kritéria vyloučení (nezpůsobilí ti, kteří splňují jedno z následujících):

1. Přetrvávající toxicita (≥ toxicita 2. stupně) z předchozí léčby;
2. Klinicky významná GI dysfunkce, která může ovlivnit příjem, transport nebo absorpci léku (jako je neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce atd.), nebo pacienti s kompletní gastrektomií;
3. Alergie v anamnéze nebo známá přecitlivělost na složky zkoumaného léku;
4. Mozkové metastázy;
5. Jiné malignity za posledních 5 let (kromě kurativního léčení nemelanomové rakoviny kůže);
6. Historie transplantací orgánů
7. HIV séropozitivní;
8. Záchvaty nebo závažná onemocnění CNS v anamnéze;
9. Historie nevysvětlitelného kómatu;
10. Záchvaty v rodinné anamnéze;
11. Historie traumatického poranění mozku;
12. Anamnéza užívání léků nebo drog;
13. Pacienti se závažným kardiovaskulárním onemocněním, včetně pacientů s infarktem myokardu, arteriální trombózou, nestabilní anginou pectoris nebo klinickým symptomatickým srdečním selháním během posledních 6 měsíců;
14. Nekontrolovaná hypertenze (systolická ≥ 160 mmHg nebo diastolická ≥ 100 mmHg). Pacienti s hypertenzí v anamnéze jsou způsobilí, pokud je jeho krevní tlak kontrolován antihypertenzivy;
15. Během studie musí být použity léky, které snižují práh záchvatů;
16. Léčba inhibitory 5α-reduktázy (finasterid, dutasterid), estrogenem nebo cyproteronem během posledních 4 týdnů;
17. Léčba ketokonazolem během posledních 4 týdnů;
18. dříve léčeni zkoumanými nebo schválenými léky, které inhibují syntézu testosteronu (jako je abirateron acetát, TAK-683 a TAK-448) nebo cílí na receptory testosteronu (jako je enzalutamid, SHR3680, proxalutamid a ARN509);
19. Účast v jiných klinických studiích do 1 měsíce před zařazením;
20. Subjekty jsou určeny výzkumným pracovníkem jako nevhodné pro tuto studii.