Uno studio che valuta la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia preliminare dell'HC-1119 nei pazienti.

Criteri di inclusione (sono idonei coloro che soddisfano tutti i seguenti requisiti):

1. Ha partecipato volontariamente allo studio, con la comprensione delle procedure di studio pertinenti e il modulo di consenso informato firmato;
2. Maschio , ≥18 anni;
3. Con cancro alla prostata confermato istologicamente o citologicamente, senza carcinoma neuroendocrino o adenocarcinoma duttale;
4. Con evidenza di malattia metastatica (come scintigrafia ossea e risultati TC/MRI);
5. Pazienti con malattia recidivante, refrattaria o progressiva nonostante la castrazione (chirurgica o chimica) o la terapia combinata di deprivazione androgenica (la malattia progressiva è definita come 1 o più dei seguenti 3 criteri: progressione del PSA sierico: un minimo di 3 valori di PSA in aumento con un intervallo di almeno 1 settimana tra le determinazioni, risultando in un valore finale superiore al 50% del minimo, con un valore PSA iniziale > 2 ng/ml; Progressione della malattia dei tessuti molli come definita da RECIST 1.1; Progressione della malattia ossea definita da PCWG2 con 2 o più nuove lesioni metastatiche alla scintigrafia ossea);
6. Livelli castrati di testosterone (< 50 ng/dl) allo screening;
7. Orchiectomia bilaterale o terapia di deprivazione androgenica in corso con analoghi efficaci del GnRH;
8. Aspettativa di vita stimata > 6 mesi;
9. stato di prestazione ECOG ≤ 1;

10. I test di laboratorio devono soddisfare i seguenti criteri:

    1. Analisi del sangue di routine: emoglobina (Hb) ≥ 90 g/L (nessuna trasfusione di sangue negli ultimi 14 giorni); conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; conta piastrinica (PLT) ≥ 80 x 109/L;
    2. Biochimica del sangue: creatinina (Cr) ≤ 2 x limite superiore della norma (ULN), o Cr > 2 x ULN ma la CrCl calcolata ≥ 60 mL/min; bilirubina (BIL) ≤ 2 x ULN; alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x ULN (o ≤ 5,0 x ULN per pazienti con metastasi epatiche);
    3. Coagulazione: INR < 1,5.

Criteri di esclusione (coloro che soddisfano uno dei seguenti requisiti non sono idonei):

1. Tossicità in corso (tossicità di grado ≥ 2) da trattamenti precedenti;
2. Disfunzione gastrointestinale clinicamente significativa che può influenzare l'assunzione, il trasporto o l'assorbimento del farmaco (come incapacità di deglutire, diarrea cronica e ostruzione intestinale, ecc.) o pazienti con gastrectomia completa;
3. Storia di allergie o nota ipersensibilità ai componenti del farmaco sperimentale;
4. Metastasi cerebrali;
5. Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma trattato in modo curativo);
6. Storia dei trapianti di organi
7. HIV sieropositivo;
8. Storia medica passata di convulsioni o gravi malattie del sistema nervoso centrale;
9. Storia di coma inspiegabile;
10. Storia familiare di convulsioni;
11. Storia di lesione cerebrale traumatica;
12. Storia di abuso di farmaci o droghe;
13. Pazienti con gravi malattie cardiovascolari, compresi quelli con infarto miocardico, trombosi arteriosa, angina instabile o insufficienza cardiaca sintomatica clinica negli ultimi 6 mesi;
14. Ipertensione incontrollata (sistolica ≥ 160 mmHg o diastolica ≥ 100 mmHg). I pazienti con una storia di ipertensione sono idonei se la sua pressione arteriosa è controllata con antipertensivi;
15. Durante lo studio devono essere utilizzati farmaci che abbassano la soglia convulsiva;
16. Trattamento con inibitori della 5α-reduttasi (finasteride, dutasteride), estrogeni o ciproterone nelle ultime 4 settimane;
17. Trattamento con ketoconazolo nelle ultime 4 settimane;
18. Precedentemente trattato con farmaci sperimentali o approvati che inibiscono la sintesi del testosterone (come abiraterone acetato, TAK-683 e TAK-448) o bersagliano i recettori del testosterone (come enzalutamide, SHR3680, proxalutamide e ARN509);
19. Partecipazione ad altri studi clinici entro 1 mese prima dell'arruolamento;
20. I soggetti sono determinati dallo sperimentatore come non idonei per questo studio.