Studie fáze Ib/II s nal-irinotekanem a nivolumabem jako léčba druhé linie u pacientů s pokročilým karcinomem žlučových cest

Zařazení

• Pacienti musí mít patologicky potvrzený karcinom žlučových cest (intrahepatální, extrahepatální (hilární, distální) nebo žlučník), který není vhodný pro kurativní resekci, transplantaci nebo ablační terapie. Nádory se smíšenou histologií hepatocelulárního a cholangiokarcinomu jsou vyloučeny.
• Pacienti musí podstoupit pouze jednu předchozí systémovou terapii pokročilého onemocnění. Předchozí terapie nesměly zahrnovat irinotekan nebo protilátku PD-1/PD-L1. Pacient by měl progredovat buď během první linie systémové terapie nebo do 6 měsíců od ní, nebo by měl být považován za netolerující tuto terapii.
• Předchozí chirurgická resekce, ozařování, chemoembolizace, radioembolizace nebo jiné lokální ablativní terapie jsou povoleny, pokud byly dokončeny ≥ 4 týdny před registrací A pokud se pacient zotavil z toxicity ≤ 1. stupně.
• Pacienti musí mít rentgenologicky měřitelné onemocnění (podle RECISTv1.1) alespoň v jednom místě, které dříve nebylo léčeno ozařováním nebo terapií zaměřenou na játra (včetně nevýrazné, chemo- nebo radioembolizace nebo ablace) buď v játrech nebo v metastatické lézi .
• Věk ≥18 let
• Child-Pugh skóre méně než 7
• Stav výkonu ECOG 0-1
• Schopnost porozumět a ochota podepsat informovaný souhlas schválený IRB
• Dostupná archivovaná tkáň (blok FFPE nebo 20 neobarvených sklíček z předchozí biopsie jádra nebo chirurgického zákroku)
• Musí být schopen tolerovat CT a/nebo MRI s kontrastem
• Přiměřená funkce orgánů (podle protokolu) hodnocena ≤ 2 týdny před registrací

Vyloučení

• Nesmí podstoupit systémovou léčbu steroidy nebo jinou formu imunosupresivní léčby během 14 dnů před registrací. Jsou povoleny krátké dávky steroidů po dobu 5-7 dnů (pro exacerbaci CHOPN nebo jinou podobnou indikaci).
• Bez předchozí anamnézy transplantace solidních orgánů nebo mozkových metastáz (pokud nejsou léčeny, jsou asymptomatické a stabilní).
• Nesmí podstoupit větší chirurgický zákrok < 4 týdny před registrací.
• Nesmí mít aktivní druhou malignitu jinou než nemelanomovou rakovinu kůže nebo cervikální karcinom in situ. Pacienti s malignitou v anamnéze jsou vhodní za předpokladu, že primární léčba tohoto karcinomu byla dokončena > 1 rok před registrací a pacient je bez klinických nebo radiologických známek recidivující nebo progresivní malignity.
• Nesmí mít žádné probíhající aktivní, nekontrolované infekce (afebrilní po dobu > 48 hodin bez antibiotik).
• Nesmí dostat živou vakcínu do 30 dnů od registrace
• Nesmí trpět psychiatrickým onemocněním, jiným závažným zdravotním onemocněním nebo sociální situací, která by podle názoru zkoušejícího omezovala shodu nebo schopnost splnit požadavky studie.
• Ženy nesmějí být těhotné nebo kojit, protože 5-fluorouracil, nalirinotekan a/nebo nivolumab mohou poškodit plod nebo dítě. Všechny ženy ve fertilním věku (nechirurgicky sterilizované a mezi menarché a 1 rokem po menopauze) musí podstoupit krevní test k vyloučení těhotenství do 2 týdnů před registrací.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním 2 metod adekvátní antikoncepce (hormonální plus bariérová nebo 2 bariérové ​​formy) NEBO abstinence před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 5 měsíců (u žen) a 7 měsíce (u mužů) po ukončení studijní terapie.
• Účastníci s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním, které může ovlivnit funkci vitálních orgánů nebo které vyžaduje/může vyžadovat systémovou imunosupresivní léčbu, jsou vyloučeni. Přihlásit se mohou účastníci s diabetes mellitus typu I, hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituci, kožními poruchami (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie), které nevyžadují systémovou léčbu, nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování při absenci vnějšího spouštěče.
• Účastníci se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od registrace jsou vyloučeni. V nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění jsou povoleny inhalační, oční, intraartikulární, intranazální nebo topické steroidy a steroidy nahrazující nadledvinky >10 mg denního ekvivalentu prednisonu.
• Nejsou známy žádné varianty UGT1A1* nebo Gilbertův syndrom
• Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny nebo nuceně zadržovány za účelem psychiatrické nebo fyzické léčby (např. infekční nemoc) nemoc by byla vyloučena.
• Není známa přecitlivělost na 5-fluorouracil, leukovorin, irinotekan a/nebo nivolumab.
• Nesmí mít pokračující neprůchodnost střev.
• Žádná známá infekce HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C, která není léčena a/nebo s detekovatelnou virovou zátěží.
• Pacienti nesmějí trpět nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně mimo jiné intersticiální plicní choroby, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, nekontrolované srdeční arytmie.
• Žádný známý zdravotní stav (např. stav spojený s nekontrolovaným průjmem, jako je ulcerózní kolitida nebo akutní divertikulitida), který by podle názoru výzkumníka zvyšoval riziko spojené s účastí ve studii nebo rušil interpretaci výsledků bezpečnosti.
• Pacienti nesmí užívat warfarin, silné induktory CYP3A4 (jako je fenytoin, fenobarbital, primidon, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin nebo třezalku tečkovanou), silné inhibitory CYP3A4 (jako je ketokonazol, klarithromycin, indrazokondinazolinavir, it nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telaprevir, vorikonazol) a silné inhibitory UGT1A1 (jako je atazanavir, gemfibrozil, indinavir a ketokonazol).