Fase Ib/II-forsøg med Nal-Irinotecan og Nivolumab som andenlinjebehandling hos patienter med avanceret galdevejskræft

Inklusion

• Patienter skal have et patologisk bekræftet carcinom i galdevejene (intrahepatisk, ekstrahepatisk (hilar, distal) eller galdeblære), som ikke er kvalificeret til helbredende resektion, transplantation eller ablative behandlinger. Tumorer med blandet hepatocellulær og cholangiocarcinom histologi er udelukket.
• Patienter skal have modtaget én og kun én tidligere systemisk behandling for fremskreden sygdom. Tidligere behandlinger må ikke have inkluderet irinotecan eller PD-1/PD-L1-antistof. Patienten skal enten have udviklet sig på eller inden for 6 måneder efter systemisk førstelinjebehandling eller anses for at være intolerant over for denne behandling.
• Forudgående kirurgisk resektion, stråling, kemoembolisering, radioembolisering eller andre lokale ablative terapier er tilladt, hvis de er afsluttet ≥ 4 uger før registrering, OG hvis patienten er kommet sig til ≤ grad 1 toksicitet.
• Patienter skal have radiografisk målbar sygdom (i henhold til RECISTv1.1) på mindst ét ​​sted, der ikke tidligere er behandlet med strålebehandling eller leverrettet terapi (herunder mild, kemo- eller radioembolisering eller ablation) enten i leveren eller i en metastatisk læsion .
• Alder ≥18 år
• Child-Pugh-score på mindre end 7
• ECOG-ydelsesstatus på 0-1
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive IRB-godkendt informeret samtykke
• Tilgængeligt arkiveret væv (FFPE-blok eller 20 ufarvede objektglas fra tidligere kernebiopsi eller operation)
• Skal kunne tåle CT og/eller MR med kontrast
• Tilstrækkelig organfunktion (pr. protokol) vurderet ≤2 uger før registrering

Undtagelse

• Må ikke have modtaget systemisk steroidbehandling eller nogen anden form for immunsuppressiv behandling inden for 14 dage før registrering. Korte udbrud af steroider på 5-7 dage (ved KOL-eksacerbation eller anden lignende indikation) er tilladt.
• Ingen tidligere anamnese med solid organtransplantation eller hjernemetastaser (medmindre behandlet, asymptomatisk og stabil).
• Må ikke have gennemgået et større kirurgisk indgreb < 4 uger før registrering.
• Må ikke have en aktiv anden malignitet ud over ikke-melanom hudkræft eller cervikal carcinom in situ. Patienter med anamnese med malignitet er berettiget, forudsat at den primære behandling af den pågældende cancer er afsluttet > 1 år før registreringen, og patienten er fri for kliniske eller radiologiske tegn på tilbagevendende eller progressiv malignitet.
• Må ikke have igangværende aktive, ukontrollerede infektioner (febril i > 48 timer med antibiotika).
• Må ikke have modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter registrering
• Må ikke have en psykiatrisk sygdom, anden væsentlig medicinsk sygdom eller social situation, som efter efterforskerens opfattelse vil begrænse efterlevelse eller mulighed for at efterleve studiekrav.
• Kvinder må ikke være gravide eller amme, da 5-fluorouracil, nalirinotecan og/eller nivolumab kan skade fosteret eller barnet. Alle kvinder i den fødedygtige alder (ikke kirurgisk steriliserede og mellem menarche og 1 år efter overgangsalderen) skal have en blodprøve for at udelukke graviditet inden for 2 uger før registrering.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge 2 metoder til passende prævention (hormonel plus barriere eller 2 barriereformer) ELLER afholdenhed før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i 5 måneder (for kvinder) og 7 måneder (for mænd) efter afsluttet studieterapi.
• Deltagere med en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom, som kan påvirke vitale organers funktion eller har/kan kræve systemisk immunsuppressiv behandling til behandling, er udelukket. Deltagere med type I-diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, har tilladelse til at tilmelde sig.
• Deltagere med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter registrering er udelukket. Inhalerede, okulære, intraartikulære, intranasale eller topikale steroider og adrenal erstatningssteroiddoser >10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Ingen kendte UGT1A1* varianter eller Gilberts syndrom
• Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet eller tvangsfængslet til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk person (f. infektionssygdom) ville være udelukket.
• Ingen kendt overfølsomhed over for 5-fluorouracil, leucovorin, irinotecan og/eller nivolumab.
• Må ikke have igangværende tarmobstruktion.
• Ingen kendt HIV-, Hepatitis B- eller Hepatitis C-infektion, der er ubehandlet og/eller med en påviselig viral belastning.
• Patienter må ikke have ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, interstitiel lungesygdom, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, ukontrolleret hjertearytmi.
• Ingen kendt medicinsk tilstand (f.eks. en tilstand forbundet med ukontrolleret diarré såsom colitis ulcerosa eller akut divertikulitis), som efter investigatorens mening ville øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller forstyrre fortolkningen af ​​sikkerhedsresultater.
• Patienter må ikke være på warfarin, stærke CYP3A4-inducere (såsom phenytoin, phenobarbital, primidon, carbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin eller perikon), stærke CYP3A4-hæmmere (såsom ketoconon, italopinazol, indvirodraazol, indvirodraazol, clarithromycin, itazole, italopinazol, indvironazol, indvirodraazole , nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telaprevir, voriconazol) og stærke UGT1A1-hæmmere (såsom atazanavir, gemfibrozil, indinavir og ketoconazol).