Pilotní hodnocení vakcíny proti malárii (MVPE)

Hodnocení pilotní implementace RTS,S/AS01 prostřednictvím rutinních zdravotnických systémů v prostředí středního až vysokého přenosu malárie v Ghaně, Keni a Malawi. V souvislosti se zavedením nové vakcíny zavedou ministerstva zdravotnictví ve třech zemích vakcínu proti malárii (RTS,S/AS01) postupně (s některými oblastmi nejprve a druhou polovinu po vyhodnocení). období) staví na národních imunizačních programech, které běžně dodávají vakcíny, a rozšiřují plán jejich běžných kontaktů s EPI.

Hodnocení pilotní implementace bude v každé zemi probíhat celkem asi 46 měsíců. To se zaměří na tři hlavní primární cíle, kterými jsou proveditelnost, bezpečnost a dopad. Pilotní implementace předpokládá, že v každé zemi bude identifikováno celkem 46–60 klastrů, rovnoměrně rozdělených mezi oblasti implementace a srovnání, přičemž každý klastr přispěje přibližně 4 000 dětmi ročně do hodnocení RTS,S/AS01. V každé zemi tedy ročně dostane vakcínu RTS,S celkem přibližně 120 000 dětí. Hodnotící údaje budou shromažďovány následujícími způsoby.

KOMUNITNÍ SLEDOVÁNÍ ÚMRTNOSTI

Ve všech oblastech pilotního hodnocení bude zaveden dohled nad úmrtností na úrovni Společenství, aby bylo možné vyhodnotit dopad vakcíny proti malárii na úmrtnost ze všech příčin. To využije síť Village Reporters (VR) ke zdokumentování všech úmrtí mezi dětmi ve věku do 48 měsíců v oblastech implementace a srovnání. Jakmile je úmrtí oznámeno, bude provedena standardizovaná slovní pitva (VA) schválená WHO v souladu s pokyny WHO a místně přijatelnými postupy. VA se zaměří na potvrzení úmrtí, věku a stavu očkování. Očekává se, že celkový počet klastrů na zemi se bude pohybovat v rozmezí 46–60. Za předpokladu 4 000 dětí narozených na klastr za rok, 30 měsíců očkování a celkového sledování 44 měsíců přispěje každý klastr 23 134 osobo-roků v ohrožení (pyar), což umožňuje 1% úmrtnost v prvním měsíci života a 0,08 % úmrtnosti za každý měsíc po prvním měsíci. To odpovídá riziku úmrtnosti 22,2 na 1000 dětí ve věku 5 až 36 měsíců. Riziko úmrtnosti 21 na 1 000 se rovná míře za 2,5 roku 8,489455 na 1 000 pyarů. Na základě minimální míry úmrtnosti 8,5 na 1 000 pyarů by 23 shluků v každém rameni, každý s roční kohortou narození přibližně 4 000 jedinců, mělo 80% schopnost detekovat na 5% hladině významnosti pokles alespoň o 10 % celkové úmrtnosti v každé zemi.

S tímto rizikem úmrtnosti se podle pilotního hodnocení odhaduje, že má přibližně 80% schopnost detekovat interakci mezi pohlavím a léčbou 1,15 (tj. zvýšené riziko úmrtnosti u dívek 1,035), ve srovnání s 1,9násobným zvýšením rizika mezi dívky dostávající RTS,S/AS01 ve studii RTS,S fáze 3.

PRŮZKUMY PROVEDENÍ PRODUKTU (PRŮŘEZOVÝCH SEKCÍ V DOMÁCÍCH)

Budou provedeny tři průzkumy v domácnostech za účelem vyhodnocení programové proveditelnosti zavedení 4dávkového schématu na začátku (před zahájením očkování), 18 měsíců a 30 měsíců po zahájení očkování.

Velikost vzorku 100 domů na klastr odhadne klastrově specifické pokrytí RTS,S/AS01 do 10 % (tj. 95% CI od 40 do 60 %) za použití konzervativního odhadu 50% pokrytí a vysoké míry odezvy výše. 95 % v každém shluku. Za předpokladu efektu návrhu 1,5 mezi shluky bude celková přesnost v RTS,S/AS01 a odhady pokrytí ostatních vakcín v oblastech implementace a srovnání pilotního programu 2 % (tj. 95 % CI 48 % až 52 %) v každé zemi. . Výsledkem bude 15 800 (6 600 v Ghaně, 4 600 každá v Keni a Malawi) domácností zahrnutých do průzkumů. Druhý průzkum v domácnostech může být poháněn tak, aby generoval odhady pokrytí v každé větvi, spíše než v každé skupině, s přesností ±2 % skutečné hodnoty.

DOHLED STRÁŽNÍ NEMOCNICE

V každé zemi budou identifikovány čtyři až osm sentinelových nemocnic, které budou shromažďovat informace ve větším měřítku o bezpečnosti vakcíny proti malárii u dětí mladších 5 let přijatých se zaměřením na případy mozkové malárie a meningitidy. Očekává se, že spádová oblast každé nemocnice (přibližně klastr) bude mít roční kohortu narození a bude poskytovat služby pro přibližně 4 000 dětí v MVPE. Celková spádová oblast 48 000 dětí v implementačních oblastech a dalších 48 000 dětí ve srovnávacích oblastech tak přispěje k hodnocení bezpečnosti v nemocnicích v rámci programu (tři země, Ghana, Keňa a Malawi). Očekává se, že to poskytne 80% sílu k detekci 1,7násobného zvýšení rizika mozkové malárie a 2,6násobného zvýšení rizika meningitidy. Děti přijaté do sentinelových nemocnic v této věkové skupině budou hodnoceny na závažnou malárii a meningitidu pomocí standardizovaného sledování.