Valutazione pilota del vaccino contro la malaria (MVPE)

Una valutazione dell'implementazione pilota di RTS,S/AS01 attraverso sistemi sanitari di routine in contesti di trasmissione della malaria da moderata a elevata in Ghana, Kenya e Malawi. Nel contesto dell'introduzione del nuovo vaccino, i Ministeri della Salute nei tre paesi introdurranno il vaccino contro la malaria (RTS,S/AS01) in modo graduale (con alcune aree che introdurranno prima il vaccino contro la malaria e la seconda metà, dopo la valutazione periodo) basandosi sui programmi nazionali di immunizzazione che somministrano regolarmente i vaccini e ampliando il programma dei loro contatti EPI di routine.

La valutazione dell'attuazione pilota avrà una durata complessiva di circa 46 mesi in ciascun paese. Questo si concentrerà sui tre principali obiettivi primari di fattibilità, sicurezza e impatto. L'implementazione pilota presuppone che un totale di 46-60 cluster sarà identificato per paese, equamente suddiviso tra aree di implementazione e di confronto, con ogni cluster che contribuisce con circa 4.000 bambini all'anno alla valutazione di RTS,S/AS01. Quindi un totale di circa 120.000 bambini riceveranno il vaccino RTS,S in ciascun paese ogni anno. I dati di valutazione saranno raccolti nei seguenti modi.

SORVEGLIANZA DELLA MORTALITÀ BASATA SULLA COMUNITÀ

La sorveglianza della mortalità su base comunitaria sarà istituita in tutte le aree di valutazione pilota per consentire la valutazione dell'impatto del vaccino contro la malaria sulla mortalità per tutte le cause. Questo utilizzerà una rete di Village Reporter (VR) per documentare tutti i decessi tra i bambini di età fino a 48 mesi nelle aree di implementazione e confronto. Una volta notificato il decesso, verrà eseguita un'autopsia verbale (VA) standardizzata e approvata dall'OMS, secondo le linee guida dell'OMS e le pratiche accettate a livello locale. Il VA si concentrerà sulla conferma della morte, dell'età e dello stato di vaccinazione. Il numero totale di cluster per paese dovrebbe variare da 46 a 60. Supponendo 4.000 bambini nati per cluster all'anno, 30 mesi di vaccinazione e un follow-up totale di 44 mesi, ogni cluster contribuirà con 23.134 anni persona a rischio (pyar), consentendo l'1% di mortalità nel primo mese di vita e lo 0,08 % di mortalità per ogni mese dopo il primo mese. Ciò equivale a un rischio di mortalità del 22,2 per 1000 per i bambini di età compresa tra 5 e 36 mesi. Un rischio di mortalità di 21 per 1.000 equivale a un tasso, su 2,5 anni, di 8,489455 per 1.000 anni. Sulla base di un tasso di mortalità minimo di 8,5 per 1000 anni, 23 cluster in ciascun braccio, ciascuno con una coorte di nascita annuale di circa 4.000 soggetti, avrebbero l'80% di capacità di rilevare, al livello di significatività del 5%, una diminuzione di almeno 10 % della mortalità complessiva in ciascun paese.

Con questo rischio di mortalità, si stima che la valutazione pilota abbia una capacità di circa l'80% di rilevare un'interazione tra genere e trattamento di 1,15 (ovvero un aumento del rischio di mortalità nelle ragazze di 1,035), rispetto all'aumento di 1,9 volte del rischio tra ragazze che hanno ricevuto RTS,S/AS01 nello studio di fase 3 RTS,S.

INDAGINI DI FATTIBILITÀ (FAMILIARI TRASVERSALI)

Saranno condotte tre indagini sulle famiglie per valutare la fattibilità programmatica di fornire un programma di 4 dosi al basale (prima dell'inizio della vaccinazione), 18 mesi e 30 mesi dopo l'inizio della vaccinazione.

Una dimensione del campione di 100 case per cluster stimerà la copertura specifica del cluster di RTS,S/AS01 entro il 10% (vale a dire 95% CI da 40 a 60%) utilizzando una stima conservativa del 50% di copertura e un alto tasso di risposta superiore 95% in ogni cluster. Supponendo un effetto di progettazione di 1,5 tra i cluster, la precisione complessiva in RTS,S/AS01 e le stime di copertura di altri vaccini rispetto all'implementazione del programma pilota e alle aree di confronto saranno del 2% (vale a dire 95%CI da 48% a 52%) in ciascun paese . Ciò si tradurrà in 15.800 famiglie (6.600 in Ghana, 4.600 ciascuna in Kenya e Malawi) incluse nelle indagini. La seconda indagine sulle famiglie può essere alimentata per generare stime di copertura in ogni braccio, piuttosto che in ogni cluster, entro ±2% del valore reale.

SORVEGLIANZA DELL'OSPEDALE SENTINEL

In ciascun paese verranno identificati da quattro a otto ospedali sentinella per raccogliere informazioni su più ampia scala sulla sicurezza del vaccino contro la malaria nei bambini di età inferiore a 5 anni ricoverati, con particolare attenzione ai casi di malaria cerebrale e meningite. Si prevede che il bacino di utenza di ciascun ospedale (circa un cluster) abbia una coorte annuale di nascita e fornisca servizi per circa 4.000 bambini nel MVPE. Quindi un bacino di utenza totale di 48.000 bambini nelle aree di implementazione e altri 48.000 bambini nelle aree di confronto contribuiranno alla valutazione ospedaliera della sicurezza in tutto il programma (tre paesi, Ghana, Kenya e Malawi). Ciò dovrebbe fornire l'80% di potenza per rilevare un aumento di 1,7 volte del rischio di malaria cerebrale e un aumento di 2,6 volte del rischio di meningite. I bambini ricoverati negli ospedali sentinella in questa fascia di età saranno valutati per malaria grave e meningite utilizzando un approccio di sorveglianza standardizzato.