Pilotevaluering af malariavaccine (MVPE)

En evaluering af pilotimplementeringen af ​​RTS,S/AS01 gennem rutinemæssige sundhedssystemer i moderate til høje malariatransmissionsindstillinger i Ghana, Kenya og Malawi. I forbindelse med den nye vaccineintroduktion vil sundhedsministerierne i de tre lande indføre malariavaccinen (RTS,S/AS01) i etaper (hvor nogle områder introducerer malariavaccinen første og sidste halvdel efter evalueringen periode), der bygger på de nationale immuniseringsprogrammer, som rutinemæssigt leverer vacciner og udvider tidsplanen for deres rutinemæssige EPI-kontakter.

Evalueringen af ​​pilotimplementeringen løber i alt omkring 46 måneder i hvert land. Dette vil fokusere på de tre primære hovedmål, gennemførlighed, sikkerhed og effekt. Pilotimplementeringen forudsætter, at der i alt vil blive identificeret 46-60 klynger pr. land, jævnt fordelt mellem implementerings- og sammenligningsområder, hvor hver klynge bidrager med ca. 4.000 børn om året til evalueringen af ​​RTS,S/AS01. Derfor vil i alt cirka 120.000 børn hvert år modtage RTS,S-vaccinen i hvert land. Evalueringsdata vil blive indsamlet på følgende måder.

FÆLLESSKABSBASERET DØDELIGHEDSOVERVÅGNING

Fællesskabsbaseret dødelighedsovervågning vil blive etableret på tværs af pilotevalueringsområderne for at muliggøre evaluering af malariavaccinens indvirkning på dødelighed af alle årsager. Dette vil bruge et netværk af Village Reporters (VR) til at dokumentere alle dødsfald blandt børn i alderen op til 48 måneder i implementerings- og sammenligningsområderne. Når dødsfaldet er underrettet, vil en standardiseret, WHO-godkendt verbal obduktion (VA) blive udført i henhold til WHOs retningslinjer og lokalt acceptabel praksis. VA vil fokusere på at bekræfte død, alder og vaccinationsstatus. Det samlede antal klynger pr. land forventes at variere fra 46-60. Forudsat 4.000 børn født pr. klynge om året, 30 måneders vaccination og en samlet opfølgning på 44 måneder, vil hver klynge bidrage med 23.134 personår i risiko (pyar), hvilket giver mulighed for 1 % dødelighed i den første levemåned og 0,08 % dødelighed for hver måned efter den første måned. Dette svarer til en dødelighedsrisiko på 22,2 pr. 1000 for børn i alderen 5 til 36 måneder. En dødelighedsrisiko på 21 pr. 1.000 svarer til en rate over 2,5 år på 8,489455 pr. 1.000 pyar. Baseret på en minimumsdødelighed på 8,5 pr. 1000 pyar, ville 23 klynger i hver arm, hver med en årlig fødselskohorte på ca. % af den samlede dødelighed i hvert land.

Med denne dødelighedsrisiko anslås pilotevalueringen at have cirka 80 % effekt til at påvise en interaktion mellem køn og behandling på 1,15 (dvs. en øget risiko for dødelighed hos piger på 1,035) sammenlignet med den 1,9 gange øgede risiko blandt piger, der modtager RTS,S/AS01 i RTS,S fase 3 forsøget.

GENNEMFØRELSESUNDERSØGELSER (TÆRSSNITTET HUSHOLDNING)

Tre husstandsundersøgelser vil blive udført for at evaluere den programmatiske gennemførlighed for at levere en 4-dosis-plan ved baseline (før vaccination starter), 18 måneder og 30 måneder efter start af vaccination.

En stikprøvestørrelse på 100 huse pr. klynge vil estimere den klyngespecifikke dækning af RTS,S/AS01 til inden for 10 % (dvs. 95 % CI fra 40 til 60 %) ved hjælp af et konservativt estimat på 50 % dækning og en høj svarprocent over 95 % i hver klynge. Forudsat en designeffekt på 1,5 mellem klynger, vil den samlede præcision i RTS,S/AS01 og dækningsestimater for andre vacciner over pilotprogrammets implementering og sammenligningsområder være 2 % (dvs. 95 %CI 48 % til 52 %) i hvert land . Dette vil resultere i, at 15.800 (6.600 i Ghana, 4.600 hver i Kenya og Malawi) husstande inkluderet i undersøgelserne. Den anden husstandsundersøgelse kan aktiveres til at generere dækningsestimater i hver arm snarere end i hver klynge, inden for ±2 % af den sande værdi.

VAGTHOSPITALSOVERVÅGNING

Fire til otte vagthospitaler vil blive identificeret i hvert land for at indsamle information i større skala om sikkerheden af ​​malariavaccinen hos børn under 5 år indlagt med fokus på tilfælde af cerebral malaria og meningitis. Hvert hospitals opland (ca. en klynge) forventes at have en årlig fødselskohorte på og levere tjenester til ca. 4.000 børn i MVPE. Derfor vil et samlet opland på 48.000 børn i implementeringsområder og yderligere 48.000 børn i sammenligningsområder bidrage til den hospitalsbaserede evaluering af sikkerheden på tværs af programmet (tre lande, Ghana, Kenya og Malawi). Dette forventes at give 80 % kraft til at opdage en 1,7 gange stigning i risikoen for cerebral malaria og 2,6 gange stigning i risikoen for meningitis. Børn indlagt på vagthospitalerne i denne aldersgruppe vil blive vurderet for svær malaria og meningitis ved hjælp af en standardiseret overvågningstilgang.