말라리아 백신 파일럿 평가 (MVPE)

가나, 케냐, 말라위의 중간 수준에서 높은 수준의 말라리아 전파 환경에서 일상적인 의료 시스템을 통한 RTS,S/AS01의 파일럿 구현에 대한 평가. 새로운 백신 도입의 맥락에서, 3개국의 보건부는 말라리아 백신(RTS,S/AS01)을 단계적으로 도입할 것입니다(일부 지역에서는 말라리아 백신을 먼저 도입하고 평가 후 후반에 도입) 기간) 정기적으로 백신을 제공하고 일상적인 EPI 접촉 일정을 확장하는 국가 예방 접종 프로그램을 구축합니다.

시범 시행 평가는 각 국가에서 총 약 46개월 동안 진행될 예정이다. 이것은 타당성, 안전성 및 영향이라는 세 가지 주요 목표에 초점을 맞출 것입니다. 파일럿 구현에서는 국가별로 총 46-60개의 클러스터가 식별되고 구현 영역과 비교 영역 간에 균등하게 분할되며 각 클러스터는 RTS,S/AS01 평가에 매년 약 4,000명의 어린이를 기여한다고 가정합니다. 따라서 매년 총 약 120,000명의 어린이가 각 국가에서 RTS,S 백신을 접종받게 됩니다. 평가 데이터는 다음과 같은 방법으로 수집됩니다.

커뮤니티 기반 사망 감시

모든 원인으로 인한 사망률에 대한 말라리아 백신의 영향을 평가할 수 있도록 파일럿 평가 영역 전반에 걸쳐 지역사회 기반 사망률 감시가 수립될 것입니다. 이것은 VR(Village Reporters) 네트워크를 사용하여 구현 및 비교 영역에서 48개월 이하 어린이의 모든 사망을 기록합니다. 사망이 통보되면 WHO 지침 및 현지에서 허용되는 관행에 따라 표준화된 WHO 승인 구두 부검(VA)이 수행됩니다. VA는 사망, 연령 및 예방 접종 상태를 확인하는 데 중점을 둘 것입니다. 국가당 총 클러스터 수는 46~60개로 예상됩니다. 매년 클러스터당 4,000명의 어린이가 태어나고 30개월의 백신 접종과 총 44개월의 후속 조치를 가정하면 각 클러스터는 23,134인년 위험(pyar)에 기여하여 생후 첫 달에 1%의 사망률을 허용하고 0.08 첫 달 이후 매달 % 사망률. 이는 5~36개월 어린이의 경우 1,000명당 22.2명의 사망 위험에 해당합니다. 1,000명당 21명의 사망 위험은 2.5년 동안 1,000pyar당 8.489455의 비율과 동일합니다. 1000pyar당 8.5명의 최소 사망률을 기준으로, 각각 약 4,000명의 피험자의 연간 출생 코호트가 있는 각 팔의 23개 클러스터는 5% 유의 수준에서 최소 10의 감소를 감지하는 80%의 검정력을 갖습니다. 국가별 전체 사망률 %.

이 사망 위험으로 파일럿 평가는 성별과 치료 사이의 상호작용을 감지하는 데 약 80%의 힘을 갖는 것으로 추정됩니다. RTS,S 3상 시험에서 RTS,S/AS01을 받은 소녀들.

타당성(가구 횡단) 조사)

기준선(백신 접종 시작 전), 백신 접종 시작 후 18개월 및 30개월에 4회 투여 일정을 제공하기 위한 프로그램 타당성을 평가하기 위해 3번의 가구 조사가 실시될 것입니다.

클러스터당 100채의 샘플 크기는 RTS,S/AS01의 클러스터별 적용 범위를 10% 이내(즉, 40~60%에서 95% CI)로 추정하고 50% 범위의 보수적인 추정과 위의 높은 응답률을 사용합니다. 각 클러스터에서 95%. 군집 간 설계 효과가 1.5라고 가정하면 RTS,S/AS01의 전반적인 정밀도와 파일럿 프로그램의 구현 및 비교 영역에 대한 다른 백신의 적용 범위 추정치는 각 국가에서 2%(즉, 95%CI 48%~52%)가 될 것입니다. . 이로써 15,800가구(가나 6,600가구, 케냐와 말라위 각 4,600가구)가 설문조사에 포함됩니다. 두 번째 가구 조사는 실제 값의 ±2% 이내로 각 클러스터가 아닌 각 부문에서 커버리지 추정치를 생성하도록 강화될 수 있습니다.

센티넬 병원 감시

뇌성 말라리아 및 뇌수막염 사례에 중점을 두고 입원한 5세 미만 어린이의 말라리아 백신 안전성에 대한 더 큰 규모의 정보를 수집하기 위해 각 국가에서 4~8개의 감시 병원을 식별할 것입니다. 각 병원의 집수 지역(대략 클러스터)에는 MVPE에서 약 4,000명의 어린이의 연간 출생 코호트가 있고 서비스를 제공할 것으로 예상됩니다. 따라서 시행 지역에 있는 48,000명의 아동과 비교 지역에 있는 또 다른 48,000명의 아동이 전체 프로그램(3개국, 가나, 케냐 및 말라위)에서 병원 기반 안전 평가에 기여할 것입니다. 이것은 뇌 말라리아의 위험이 1.7배 증가하고 수막염의 위험이 2.6배 증가하는 것을 감지하는 80%의 힘을 제공할 것으로 예상됩니다. 이 연령대의 센티넬 병원에 입원한 어린이는 표준화된 감시 접근법을 사용하여 중증 말라리아 및 수막염에 대해 평가됩니다.