Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Lokoregionální léčba a Palbociclib in de Novo, Naivní léčba, stadium IV ER+, HER2 – pacienti s rakovinou prsu (PALATINE)

18. května 2026 aktualizováno: UNICANCER

PALbociclib u pokročilého karcinomu prsu: terapie integrující lokorregionální léčbu a palbociclib in de Novo, naivní léčba, stadium IV ER+, HER2- pacienti s rakovinou prsu

Přibližně 3,5 % až 6 % nově diagnostikovaných pacientek s karcinomem prsu je ve stadiu IV metastatických. De novo metastatický karcinom prsu tvoří 20 až 25 % těchto případů. Navzdory poklesu úmrtnosti v Evropě a Severní Americe v důsledku včasné detekce a přístupu k léčbě zůstává rakovina prsu 2ⁿᵈ hlavní příčinou úmrtí na rakovinu ve vyspělých zemích po rakovině plic a celosvětově hlavní příčinou.

Ve francouzské národní retrospektivní kohortě ESME (NCT03275311) měly nově diagnostikované pacientky s pozitivním estrogenovým receptorem (ER) a HER2-negativní (luminální) metastatické pacientky celkové přežití (OS) 59,1 měsíce u premenopauzálních žen a 44,7 měsíce u postmenopauzálních žen . Ve stejné kohortě byl medián OS 47,4 měsíce u de novo metastatických pacientek s hormonálním receptorem (HR)-pozitivním / HER2-negativním karcinomem prsu.

Nejdůležitější současnou léčbou metastatického karcinomu prsu zůstává systémová terapie. Chirurgie a ozařování se používají hlavně k léčbě příznaků. Více než 15 retrospektivních studií však posuzovalo vliv lokoregionální léčby na relaps a OS. Tyto studie naznačily zlepšení OS u pacientek s de novo metastatickým karcinomem prsu díky přidání lokoregionální léčby k systémové léčbě. Nedávná data z ESME kohorty naznačují, že pacientky s de novo luminálním nebo HER2-pozitivním metastatickým karcinomem prsu mohou mít prospěch z lokální léčby primárního nádoru.

Několik prospektivních studií se pokusilo prokázat přínos lokoregionální léčby se smíšenými výsledky. To lze vysvětlit omezenou silou statistické analýzy, náboru pacientek s rakovinou prsu všech typů a omezeným přístupem k účinným systémovým terapiím v některých případech a to vše před oblastí anti CD4/6, která je současná standardní léčba u pacientů s HR-pozitivním / HER2-negativním luminálním metastatickým onemocněním.

Pokyny však naznačují, že by měl být zvážen „multimodální přístup, včetně kurativní lokoregionální léčby“. V důsledku toho mnoho klinických lékařů nabízí lokoregionální léčbu primárního nádoru, zejména pokud existuje dobrá odpověď na první linii systematické léčby.

Celkově vzato tato data podtrhují potřebu vyhodnocení hodnoty kombinované terapie – endokrinní terapie – inhibitoru CDK4/6 a lokoregionální léčby – u této populace pacientek s nově diagnostikovaným HR-pozitivním / HER2-negativním karcinomem prsu.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Aktivní, ne nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
200

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Francie
      • Angers, Francie, 49005
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest-Site Paul Papin
      • Avignon, Francie, 84818
        • Institut Sainte Catherine
      • Caen, Francie
        • Centre François Baclesse
      • Chalon-sur-Saône, Francie, 71100
        • Hôpital privé sainte Marie
      • Cholet, Francie, 49300
        • Ch Cholet
      • Clermont-Ferrand, Francie, 63000
        • Centre Jean Perrin
      • Dijon, Francie, 21000
        • Centre George François Leclerc
      • Lyon, Francie, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Francie, 13009
        • Institut Paoli Calmettes
      • Marseille, Francie, 13008
        • Hôpital St Joseph
      • Montpellier, Francie, 34298
        • ICM Val d'Aurelle
      • Montpellier, Francie, 34090
        • Hôpital saint Eloi CHU Montpellier
      • Paris, Francie, 75020
        • Hôpital Tenon
      • Paris, Francie, 75014
        • Hôpital St Joseph
      • Paris, Francie, 75010
        • Hopital Saint Louis APHP
      • Paris, Francie, 75005
        • Institut Curie Site Paris
      • Pau, Francie, 64000
        • Centre Hospitalier de Pau
      • Pontoise, Francie, 95000
        • CH René Dubos
      • Reims, Francie, 51726
        • Institut Jean Godinot
      • Rennes, Francie, 35042
        • Centre Eugene Marquis
      • Saint-Cloud, Francie, 92210
        • Institut Curie Hôpital René Huguenin
      • Saint-Grégoire, Francie, 35760
        • Hôpital Privé à Saint Grégoire
      • Sarcelles, Francie, 95200
        • GCS RISSA - Institut de cancérologie Paris Nord
      • Toulouse, Francie, 31059
        • Institut Claudius Regaud
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francie, 54519
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
      • Villejuif, Francie, 94800
        • Gustave Roussy

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Ženy s nově diagnostikovaným a histologicky prokázaným de novo adenokarcinomem prsu, jakýkoli T, jakýkoli N, s alespoň jedním metastatickým místem měřitelným a/nebo neměřitelným podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1 a/nebo Kritéria odezvy na PET u pevných nádorů (PERCIST) v1.0 a/nebo kritéria kostní odezvy MD Andersona (kritéria MDA). U pacientů s pouze kostními metastázami musí být přítomna alespoň jedna lytická a neozářená léze. Poznámka: Bilaterální karcinom prsu je povolen pouze tehdy, pokud nádory vykazují podobná histologická kritéria (morfologický podtyp, stav ER a HER2).
  2. Estrogenový receptor (ER)-pozitivní a HER2-negativní rakovina prsu. Aby byla biopsie primárního nádoru považována za ER-pozitivní, musí vykázat alespoň 10 % rakovinných buněk s pozitivním ER barvením. HER2-pozitivní je definována jako IHC3+ nebo FISH/CISH amplifikovaná podle kritérií z roku 2018
  3. Věk ≥18 let
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
  5. Indikace k léčbě palbociklibem a letrozolem (s ovariální supresí nebo bez ní)
  6. K dispozici je diagnostický vzorek nádoru FFPE a/nebo zmrazený vzorek primárního nádoru prsu
  7. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 14 dnů před zařazením
  8. Pacienti musí souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce po dobu trvání studie a do 21 dnů po dokončení léčby
  9. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a jakékoli postupy související s protokolem, včetně nepřítomnosti komorbidit bránících chirurgickému zákroku nebo radioterapii a jakýchkoli psychologických, rodinných, sociologických nebo geografických stavů, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a navazující harmonogram. Tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie
  10. Pacient zapojený do systému sociálního zabezpečení
  11. Písemný informovaný souhlas získaný před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningových hodnocení

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti s pokročilým, symptomatickým viscerálním šířením s rizikem krátkodobých, život ohrožujících komplikací podle posouzení zkoušejícího a s rizikem viscerální krize, jak je definováno v ABC4*
  2. Ženy s dříve diagnostikovaným a léčeným ipsilaterálním adenokarcinomem prsu
  3. Ženy s dříve léčeným nebo souběžným kontralaterálním karcinomem prsu s výjimkou duktálního karcinomu in situ (DCIS) léčené s kurativním záměrem
  4. Pacienti s jiným souběžným nádorovým onemocněním
  5. Souběžné zařazení do jiného klinického hodnocení, ve kterém jsou podávány hodnocené terapie nebo podávání hodnoceného léku do 30 dnů před zařazením
  6. Těhotné ženy nebo ženy, které kojí
  7. Neschopnost nebo ochota polykat perorální léky
  8. HIV, hepatitida (B a C)
  9. Aktivní infekce
  10. Předchozí léčba metastatického karcinomu prsu (systémová nebo lokální)

  11. Osoby zbavené svobody nebo osoby pod opatrovnictvím nebo osoby neschopné dát souhlas

    • Viscerální krize je definována jako závažná orgánová dysfunkce hodnocená známkami a symptomy, laboratorními studiemi a rychlou progresí onemocnění. Viscerální krize není pouhou přítomností viscerálních metastáz, ale implikuje důležitý viscerální kompromis vedoucí ke klinické indikaci pro rychleji účinnou terapii, zejména proto, že jiná možnost léčby při progresi pravděpodobně nebude možná.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Jiný: Palbociclib + lokoregionální léčba
Všechny pacientky dostanou standardní léčbu, tj. Palbociclib + letrozol po dobu 24-26 týdnů (po 1. dnu 1. cyklu palbociklib plus letrozol je povoleno odložení zahájení lokoregionální léčby o +/- 2 týdny). Po tomto období bude mít pacient nejvíce přizpůsobenou lokoregionální léčbu, tj. operaci (konzervativní nebo mastektomii) s nebo bez radioterapie nebo radioterapii. Palbociklib bude pokračovat až do progrese
Lék: Palbociclib

Zařazení pacienti nejprve obdrží následující systémovou léčbu podle standardní péče:

  • Nesteroidní inhibitor aromatázy (letrozol)
  • Palbociclib
  • Měsíční analog hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) pouze pro pacientky bez menopauzy. Chirurgická bilaterální ooforektomie je přijatelnou možností.
Jiný: lokoregionální ošetření
Po obvykle 6 cyklech zahájení systémové léčby bude provedena lokoregionální léčba primárního nádoru: operace (konzervativní nebo mastektomie) s nebo bez radioterapie nebo radioterapie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra přežití u pacientek užívajících kombinaci letrozol plus palbociklib plus lokoregionální léčbu
Časové okno: 24 měsíců
Celkové přežití
24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 60 měsíců
60 měsíců
Míra klinické odpovědi jak u primárního nádoru, tak u metastázového onemocnění
Časové okno: 24 měsíců
Sledování stavu onemocnění zobrazovacími vyšetřeními až do operace
24 měsíců
Míra patologické odpovědi u primárního nádoru
Časové okno: 26 týdnů
Patologická odpověď (velikost nádoru, buněčnost... ) hodnocená při operaci nebo při biopsii
26 týdnů
Míra konverze operace prsu (konzervativní-radikální)
Časové okno: 26 týdnů
Míra modifikace indikace mastektomie
26 týdnů
Míra lokoregionální kontroly
Časové okno: 60 měsíců
Míra lokoregionální recidivy po operaci a/nebo radioterapii
60 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 60 měsíců
Sledování stavu onemocnění pomocí zobrazovacích vyšetření
60 měsíců
Výskyt kombinovaných terapií z hlediska nežádoucích účinků
Časové okno: 60 měsíců
Bude hodnoceno pomocí National Cancer Institute – společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (NCI-CTCAE) v5.0
60 měsíců
Registrace terapií po letrozole-CDKi
Časové okno: 60 měsíců
Záznamy o léčbě rakoviny předepsané pacientům po progresi onemocnění
60 měsíců
Vývoj kvality života během léčby
Časové okno: 60 měsíců
vlastní dotazník kvality života EORTC QLQ-C30 zohledňující aktivitu pacienta a jeho fyzický a psychický stav
60 měsíců
Vývoj kvality života během léčby
Časové okno: 60 měsíců
samoadministrovaný dotazník kvality života EORTC QLQ-BR23, doplňkový modul k dotazníku QLQ C30, se konkrétněji zajímá o pacienty s rakovinou se a vliv léčby na jejich život
60 měsíců
Vývoj kvality života během léčby
Časové okno: 60 měsíců
samoobslužný dotazník kvality života Euroquol EQ-5D-5L se skládá z popisného systému a vizuální škály
60 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
UNICANCER

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Pfizer

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Claire Bonneau, MD, Institut Curie

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
23. října 2019

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
18. srpna 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
23. října 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
6. března 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
11. března 2019

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
12. března 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
20. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
18. května 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • UC-0140/1814
  • 2019-A00570-57 (Identifikátor registru: ANSM)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Unicancer bude sdílet neidentifikovaná individuální data, která jsou základem hlášených výsledků. Rozhodnutí týkající se sdílení dalších dokumentů studie, včetně protokolu a plánu statistické analýzy, bude na požádání přezkoumáno.

Časový rámec sdílení IPD

Sdílená data budou omezena na to, co je nutné pro nezávislé nařízené ověření publikovaných výsledků, žadatel bude potřebovat autorizaci od Unicancer pro osobní přístup a data budou předána pouze po podpisu smlouvy o přístupu k datům.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Unicancer zváží přístup ke studijním údajům na základě písemné podrobné žádosti zaslané Unicancer, a to od 6 měsíců do 5 let po zveřejnění souhrnných údajů.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení